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用提供科学依据,为中医药防治布比卡因心肌毒性的研 有关,具体调节机制尚待进一步研究。
究提供新思路。 作者贡献:于妍、王春爱、李玉兰提出研究的构思
线粒体通过电子传递和氧化磷酸化为真核细胞提供 与设计,负责研究的实施推进与可行性分析,并进行结
能量 [10] ,若以上过程发生障碍,则会引起细胞内 ATP 果的分析与解释;于妍负责论文起草;秦晓宇、梁曦、
产量减少。ATP 产生一旦减少,呼吸链电子漏出的活性 温晓辉、刘敏负责动物模型的制备、实验指标的检测;
氧(ROS)随即增加,导致 MMP 降低、通透性转换孔 梁曦、刘敏进行数据收集、整理;温晓辉进行统计分析;
(MPTP)开放,线粒体内外膜的通透性与完整性发生 秦晓宇绘制图表;于妍、王春爱负责最终版本修订,对
变化,进而影响其形态结构,形态结构改变后又会加重 论文负责。所有作者确认论文终稿。
线粒体的功能异常,形成恶性损伤循环 [11] 。有研究显示, 本文无利益冲突。
布比卡因引起心脏毒性的机制之一是其损伤心肌细胞线 参考文献
粒体的结构和功能。布比卡因可使线粒体的体积增大、 [1]牛晓丽,杨毅猛,蒋文军,等 . 帕洛诺司琼静脉注射联合地塞米
数量减少 [12] ,呈空泡或髓样改变 [13] ;还可降低部分 松足三里穴位注射预防术后恶心呕吐的效果[J]. 临床麻醉学
杂志,2020,36(8):737-740. DOI:10.12089/jca.2020.08.002.
线粒体呼吸链复合体的活性,导致电子传递障碍,影响
NIU X L,YANG Y M,JIANG W J,et al. Effect of palonosetron
线粒体能量代谢、产能减少 [14-15] ,促进线粒体中 ROS
intravenous injection combined with dexamethasone Zusanli acupoint
的产生 [16] ,但具体的调节机制尚不明确。 injection on preventing postoperative nausea and vomiting[J].
PGC-1α 是线粒体能量代谢的关键因子 [17-19] , J Clin Anesthesiol,2020,36(8):737-740. DOI:
PGC-1α 与 NRF1 结合后,激活 mtTFA 活性,控制线 10.12089/jca.2020.08.002.
粒体 DNA(mtDNA)的复制与转录,调控 ATPase 等线 [2]赵楠,孙世晓 . 穴位注射方法治疗心律失常的研究概况[J]. 针
粒体基因组编码呼吸链亚基的表达。本实验结果显示, 灸临床杂志,2014,30(9):86-87. DOI:10.3969/j.issn.1005-
0779.2014.09.030.
B 组、T 组 大 鼠 ATPase 活 性 低 于 C 组,B 组、T 组、
[3]ÖZ GERGIN Ö,YILDIZ K,BAYRAM A,et al. Comparison of the
P 组大鼠 ATP 含量、MMP 及 PGC-1α、NRF1、mtTFA
myotoxic effects of levobupivacaine,bupivacaine,and ropivacaine:
蛋白水平低于 C 组,表明布比卡因可抑制 PGC-1α、
an electron microscopic study[J]. Ultrastruct Pathol,2015,39(3):
NRF1、mtTFA 蛋白的表达,降低 ATPase 活性,减少 169-176. DOI:10.3109/01913123.2015.1014610.
ATP 合成,使线粒体 MMP 下降,导致线粒体的结构损害, [4]CHEN Z,JIN Z S,XIA Y,et al. The protective effect of lipid
产生心肌毒性。 emulsion in preventing bupivacaine-induced mitochondrial injury and
既往研究表明,内关穴的心肌保护作用主要通过调 apoptosis of H9C2 cardiomyocytes[J]. Drug Deliv,2017,24(1):
节线粒体能量代谢的各种信号来实现 [20] 。从中药葛根 430-436. DOI:10.1080/10717544.2016.1261379.
[5]CHEN Y,ZHANG H,TANG Y,et al. Impact of bilateral ST36
中分离的葛根素通过靶向作用线粒体亦显示出对心肌的
and PC6 electroacupuncture on the depth of sedation in general
保护作用 [21] 。本课题组前期实验结果表明,内关穴注
anaesthesia[J]. Acupunct Med,2015,33(2):103-109.
射葛根素减轻布比卡因导致大鼠心脏毒性的机制与其增 DOI:10.1136/acupmed-2014-010594.
+
加心肌组织中的乳酸脱氢酶(LDH)活性、增加 Na - [6]LI J,LI J,CHEN Z,et al. The influence of PC6 on cardiovascular
+
K -ATPase 活性、调节线粒体能量代谢有关 [22] 。本研 disorders:a review of central neural mechanisms[J].
究结果显示,P 组大鼠 ATPase 活性高于 B 组、T 组,T 组、 Ac upunc t M e d,2012,30(1):47-50. DOI:
P 组大鼠 ATP 含量、MMP 高于 C 组;T 组、P 组大鼠 10.1136/acupmed-2011-010060.
[7]容林,杨旭东,陈理军,等 . 葛根素药理作用及其作用机制研
PGC-1α 蛋白水平高于 B 组,P 组大鼠 NRF1 蛋白水平
究 新 进 展[J]. 大 众 科 技,2014,16(6):138-142. DOI:
高于 B 组、T 组,T 组、P 组大鼠 mtTFA 蛋白水平高于
10.3969/j.issn.1008-1151.2014.06.049.
B 组,P 组大鼠 mtTFA 蛋白水平高于 T 组;表明通过穴 [8]PARTOWNAVID P,UMAR S,LI J,et al. Fatty-acid oxidation and
位注射葛根素可以逆转布比卡因造成的线粒体结构及功 calcium homeostasis are involved in the rescue of bupivacaine-induced
能损伤,保护心肌细胞,且注入布比卡因前预先穴位注 cardiotoxicity by lipid emulsion in rats[J]. Crit Care Med,2012,
射葛根素对线粒体的调节作用明显优于注入布比卡因出 40(8):2431-2437. DOI:10.1097/ccm.0b013e3182544f48.
现心律失常后再穴位注射葛根素。但因本实验未设立相 [9]高军龙,李玉兰,赵乾龙,等 . 电针预处理对布比卡因诱发大
鼠心脏毒性的影响[J]. 中华麻醉学杂志,2016,36(7):
关蛋白分子的激动剂和抑制剂组,所以难以得出因果关
801-804. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2016.07.008.
系,这也是今后本课题组进一步研究的方向。
GAO J L,LI Y L,ZHAO Q L,et al. Effect of electroacupuncture
综上所述,穴位注射葛根素可减轻布比卡因致心肌
preconditioning on bupivacaine-induced cardiotoxicity in rats[J].
线粒体损伤,可能与其调节 PGC-1α/NRF1/mtTFA 信号 Chinese Journal of Anesthesiology,2016,36(7):801-804.
转导通路、保护线粒体能量代谢、减轻线粒体结构损伤 DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2016.07.008.