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表 3 血清 m3AchR-Ab、AFP 水平及二者联合对 HCC 的诊断价值
Table 3 Diagnostic value of serum m3AchR-Ab，AFP and the combination of them for hepatocellular carcinoma
指标 AUC 95%CI 灵敏度（%） 特异度（%） 最佳截断值 P 值
m3AchR-Ab 0.89 （0.84，0.95） 88.89 91.02 74.00 ng/ml <0.01
AFP 0.88 （0.82，0.93） 71.11 95.81 27.42 ng/ml <0.01
m3AchR-Ab+AFP 0.90 （0.85，0.95） 90.00 88.02 — <0.01
注：AUC= 受试者工作特征曲线下面积；—表示无相关数据

m3AchR-Ab+AFP 有极重要的实际应用价值。本研究发现血清 m3AchR-
1.0
Ab 水平对诊断 HCC 具有较高的灵敏度和特异度。相
关研究显示，m3AchR-Ab 诊断 HCC 的灵敏度和特异
0.8 度 与 AFP、 甲 胎 蛋 白 异 质 体（alpha fetoprotein-L3，
AFP
AFP-L3）、异常凝血酶原（protein induced by vitamin K
0.6 absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）等相当 ［13］ 。本研
灵敏度 m3AchR-Ab 参考线 究还发现，通过联合 m3AchR-Ab 与 AFP 可以将 HCC

0.4 的诊断灵敏度提高至 90.00%。但本研究目前只检测了
m3AchR-Ab 在 HCC 的表达水平，其是否在其他肿瘤中
持续高表达仍然未知，需进一步研究并评估其特异性。
0.2
吴孟超院士团队提出磷脂酰肌醇蛋白多糖 3
（glypican-3，GPC3）可以作为 AFP 阴性的 HCC 患者
的有效筛查指标，其灵敏度为 76.70% ［14-16］ 。本研究
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1- 特异度 结果显示，m3AchR-Ab 用于诊断 AFP 阴性 HCC 的灵
注：m3AchR-Ab= 毒蕈碱乙酰胆碱受体 m3 自身抗体，AFP= 甲 敏度与 GPC3 接近，提示本指标也具有较高的诊断效
胎蛋白，HCC= 肝细胞癌，ROC= 受试者工作特征 能，m3AchR-Ab 不仅可应用于临床 HCC 患者的筛查，
图 1 血清 m3AchR-Ab、AFP 水平和二者联合对 HCC 诊断价值的
ROC 曲线 还能应用于 AFP 阴性的疑似 HCC 患者的筛查。此外，
Figure 1 ROC curves of serum m3AchR-Ab，AFP，and m3AchR-Ab m3AchR-Ab 与近年来报道的新型生物标志物，如环化
plus AFP in diagnosing hepatocellular carcinoma ［17］ ［18］ ［19］
酶相关蛋白 2 、AFP-L3 和 PIVKA- Ⅱ 等在
诊断 AFP 阴性 HCC 时的灵敏度和特异度相当或较优。
1.0
因此推测 m3AchR-Ab 是一种 AFP 阴性 HCC 的候选生
物标志物，具有一定的临床转化价值和应用潜力。
0.8 m3AchR-Ab 本研究发现 m3AchR-Ab 在 HCC 患者血清中高表
达，其水平与 HCC 患者肿瘤大小、TNM 分期、淋巴结
0.6 转移和 HBsAg 表达等临床特征相关。既往研究认为毒
灵敏度 蕈碱乙酰胆碱受体 m3（m3AchR）参与了结肠癌、胃
［20］
癌、乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤的发生、发展
，但是
0.4 参考线
鲜有报道提出 m3AchR 与 HCC 的发生、发展相关。本
课题组推测 m3AchR-Ab 可能在 HCC 发生、发展过程中
0.2 发挥着重要作用。YU 等 ［21］ 研究提出，在缺乏外源性
m3AchR 激动剂的情况下，m3AchR-Ab 可能对 m3AchR
产生激动作用，进而通过下游通路发挥生物学作用，这
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 可能是 m3AchR-Ab 参与 HCC 进展的重要机制，但仍
1- 特异度
图 2 血清 m3AchR-Ab 水平对 AFP 阴性 HCC 诊断价值的 ROC 曲线 需更直接的证据，本课题组也会对该科学假说进行持续
Figure 2 ROC curve of serum m3AchR-Ab in the diagnosis of AFP- 研究。
negative hepatocellular carcinoma
综上所述，m3AchR-Ab 是潜在的 AFP 阴性 HCC 的
赖血清 AFP 水平来进行诊断，但是 LUO 等 ［12］ 提出， 筛查指标，同时也可与 AFP 联用以大幅提高诊断 HCC
约 40% 的 HCC 患者血清 AFP 水平并未升高，所以针对 的灵敏度，这在 HCC 诊断中具有重要临床意义。
AFP 阴性的疑似 HCC 患者的筛查工作进行深入研究具 作者贡献：亚库甫·托合提进行研究的实施与可行