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           (P<0.05),见图 18。设置活性对照组的 4 篇文献间存在统                   2.4.10 不良事件 100 mg CANA 联合 MET 组生殖系统感染
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           计学异质性(I =58%,P=0.03),采用随机效应模型进行分                    (女性)发生率高于 PBO 对照组,生殖系统感染(男性)、
           析,Meta 分析结果显示,100 mg CANA 联合 MET 组和 300 mg          生殖系统感染(女性)、渗透利尿相关不良事件发生率均高
           CANA 联合组 LDL-C 水平均高于活性对照组,差异有统计学                    于活性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。300 mg CANA
           意义(P<0.05),见图 19。                                   联合 MET 组生殖系统感染(女性)、渗透利尿相关不良事件
           2.4.9 HDL-C 9 篇文献均分析 HDL-C 水平变化,其中 6 篇              发生率均高于 PBO 对照组,生殖系统感染(男性)、生殖系
           文献 [8,10,12,14-16] 为 PBO 对照组,4 篇文献 [9,11,13-14] 为活  统感染(女性)、渗透利尿相关不良事件发生率均高于活性
           性对照组。设置 PBO 对照组的 7 篇文献间无统计学异质性                      对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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           (I =0,P=0.76),采用固定效应模型进行分析,Meta 分析                      因纳入研究不足 10 篇,故未进一步行漏斗图分析。
           结果显示,100 mg CANA 联合 MET 组和 300 mg CANA 联合           3 讨论
           MET 组 HDL-C 水平均高于 PBO 对照组,差异有统计学意义                      本研究主要评估了 CANA 作为 MET 的联合用药在 T2DM
           (P<0.05),见图 20。设置活性对照组的 4 篇文献间存在统                   患者中的疗效和安全性,结果显示,与 PBO 相比,两种剂量
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           计学异质性(I =92%,P<0.000 01),采用随机效应模型进行                 的 CANA 联合 MET 明显降低了 HbA 1c ,与既往 Meta 分析      [17]
           分析,Meta 分析结果显示,100 mg CANA 联合 MET 组和 300            的结果相似。与活性对照组相比,100 mg CANA 联合 MET 对
           mg CANA 联合组 HDL-C 水平均高于活性对照组,差异有统                   HbA 1c 的作用相似,而 300 mg CANA 联合 MET 对 HbA 1c 的降
           计学意义(P<0.05),见图 21。                                 低幅度明显更大。本研究结果亦显示,CANA 联合 MET 能
                                                               明显降低 FPG 水平,分析降糖机制可能是 SGLT-2 抑制剂的
                                                               作用主要在肾小管近端         [18] ,其能减少肾脏对葡萄糖的再吸
                                                               收,从而降低血糖。此外,SGLT-2 抑制剂可促进胰高血糖素
                                                               的分泌和内源性葡萄糖生成(endogenous glucose production,
                                                               EGP),从而影响血糖的效果         [19-21] 。MET 的降糖机制是抑制
                                                               肝脏葡萄糖输出,减少肠道对葡萄糖的吸收,提高外周组织
                                                               对胰岛素敏感性,增加葡萄糖的摄取和利用,但 HbA 1c 水平
                                                               不能持续降低     [22] 。因此,SGLT-2 抑制剂联合 MET 在降糖机
             图 17 CANA 联合 MET 组和活性对照组 TG 水平比较的森林图              制中起辅助作用,可长期控制 T2DM 患者的血糖              [23] 。
           Figure 17 Forest plot comparing TG between the CANA combined MET   CANA 除可改善血糖疗效外,还可显著降低体质量、血
           group and the active control group
















           图 18 CANA 联合 MET 组和 PBO 对照组 LDL-C 水平比较的森林图          图 20 CANA 联合 MET 组和 PBO 对照组 HDL-C 水平比较的森林图
           Figure 18 Forest plot comparing LDL-C between the CANA combined   Figure 20 Forest plot comparing HDL-C between the CANA combined
           MET group and the PBO control group
                                                               MET group and the PBO control group













            图 19 CANA 联合 MET 组和活性对照组 LDL-C 水平比较的森林图             图 21 CANA 联合 MET 组和活性对照组 HDL-C 水平比较的森林图
           Figure 19 Forest plotcomparing LDL-C betweenthe CANA combined   Figure 21 Forest plot comparing HDL-C between the CANA combined
           MET group and theactive control group               MET group and the active control group
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