Page 96 - 2022-12-中国全科医学

http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn ·1501·

被 FDA 批准用于治疗慢性非癌性疼痛 OIC。甲基纳曲酮目前 非癌性疼痛伴 OIC 患者每周自发排便次数，常见不良反应为
共有口服、皮下注射两种给药方式。最新的 Meta 分析发现， 恶心（发生率约为 16.8%）、腹泻（发生率约为 9.6%）、腹
甲基纳曲酮首次给药 4、24 h 后 OIC 患者无救援排便（rescue- 胀（发生率约为 8.2%） ［47］ 。
free bowel movement，RFBM）明显增加，且 RFBM ≥每周 3 2.1.3.2 利那洛肽 利那洛肽为鸟苷酸环化酶 -C 激动剂，可
次者多于安慰剂组、泻药使用减少，而在不良反应方面，除 作用于肠道鸟苷酸环化酶 -C 并使细胞内外环磷酸鸟苷浓度升
腹痛外的不良反应（包括腹泻、恶心、呕吐和胃胀气）发生 高，进而刺激肠液分泌、加快胃肠道运动、缓解便秘症状。
率并无统计学差异 ［40］ 。 2012 年 8 月，FDA 批准利那洛肽用于便秘型肠易激综合征与
2.1.2.4 纳德米定 纳德米定为纳曲酮衍生物，是一种新 慢性特发性便秘。近期一项关于利那洛肽的Ⅱ期临床试验结
型 PAMORA，已被 FDA 批准用于治疗慢性非癌性疼痛患者 果显示，利那洛肽可有效改善慢性非癌性疼痛伴 OIC 患者临
OIC。近期一项为期 52 周的Ⅲ期临床试验发现，口服纳德米 床症状，且具有良好的耐受性；利那洛肽的常见不良反应为
定（0.2 mg/ 次、1 次 /d）不仅可增加慢性非癌性疼痛患者排 腹泻，多在用药第 1 周出现 ［48］ 。
便频率，还可改善慢性非癌性疼痛患者生活质量 ［41］ 。一项针 2.1.4 普芦卡必利 普芦卡必利是一种高选择性 5- 羟色胺受
对 65 岁以上慢性非癌性疼痛 OIC 患者的Ⅲ期临床试验发现， 体 4 激动剂，可与肠肌间神经丛 5- 羟色胺受体 4 结合并增加
纳德米定（0.2 mg/ 次）具有良好的耐受性和有效性，安全性 胆碱能神经递质的释放，进而促进胃肠道蠕动。2018 年 12 月，
与总体患者一致 ［42］ 。 FDA 批准普芦卡必利用于治疗慢性特发性便秘患者。有研究
2.1.2.5 阿维莫潘 阿维莫潘为 P- 糖蛋白外排转运蛋白的底 表明，与安慰剂相比，普芦卡必利不仅可有效增加慢性非癌
物，是一种口服 PAMORA ［43］ ，已被 FDA 批准用于缩短包括 性疼痛伴 OIC 患者每周自发性完全排便次数，还可有效改善
部分肠切除术和一期吻合术在内的术后上、下消化道恢复时 慢性非癌性疼痛伴 OIC 患者便秘症状和生活质量；普芦卡必
间。研究表明，阿维莫潘与 μ- 阿片受体的亲和力较甲基纳 利常见的不良反应为腹痛与恶心 ［49］ 。
曲酮高，口服阿维莫潘可有效改善慢性非癌性疼痛伴 OIC 患 2.1.5 Elobixibat Elobixibat 为回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂。
者临床症状 ［44-45］ 。 最新研究表明，Elobixibat 可有效提高癌症合并 OIC 患者的完
2.1.2.6 其他 Axelopran 是一种在研 PAMORA，于 2019 年 全自发排便次数和生活质量，且不受进食量影响，未观察到
完成Ⅰ a、Ⅰ b 期临床试验和 3 项Ⅱ期临床试验，结果表明 不良反应 ［50］ 。
Axelopran 具有良好的耐受性，且对有效剂量的阿片类药物 2.2 中医治疗
的镇痛作用无明显影响，提示该药物具有外周选择性 ［46］ 。 2.2.1 口服中药治疗 陈泽刚等 ［51］ 研究发现，便秘通组患者
Bevenopran 也是一种在研 PAMORA，主要用于治疗 OIC，但 自发排便次数、完全自发排便次数、不费力自发排便次数均
由于入组困难，关于 Bevenopran 的两项Ⅲ期临床试验和一项 多于安慰剂组（P<0.05），且两组患者不良反应发生率间无
安全性研究在 2014 年被提前终止。 统计学差异（P>0.05）；进一步针对慢性非癌性疼痛伴 OIC
上市 PAMORA 的上市时间、常规用法、常见不良反应及 患者进行研究发现，便秘通组患者自发排便次数、完全自发
使用注意事项详见表 1。 排便次数、不费力自发排便次数多于乳果糖组（P<0.05），
2.1.3 促分泌剂 两组患者治疗后 VIP、生长抑素水平均明显下降且便秘通组
2.1.3.1 鲁比前列酮 鲁比前列酮为 2 型氯离子通道激活剂， VIP、生长抑素水平明显低于乳果糖组（P<0.05） ［52］ 。何生
可激活 2 型氯离子通道并促进肠上皮细胞氯离子分泌进入肠 奇等 ［53］ 应用升降散预防 OIC，发现试验组患者在排便间隔
腔，进而软化粪便。2013 年 4 月，FDA 批准鲁比前列酮作为 时间、便秘患者生存质量（Patient Assessment of Constipation
美国和加拿大慢性非癌性疼痛伴 OIC 患者的口服用药。一项 Quality of Life，PAC-QOL）量表评分、Karnofsky 功能状态评
国际多中心临床研究结果显示，鲁比前列酮可有效增加慢性 分（KPS 评分）方面的改善效果明显优于对照组（P<0.05），

表 1 上市 PAMORA 的上市时间、常规用法、常见不良反应及使用注意事项
Table 1 Marketing time，general usage，common adverse reactions and precautions of marketed PAMORA
上市 PAMORA 上市时间 常规用法 常见不良反应 使用注意事项
纳洛西醇 2014 年 9 月 口服：25 mg/ 次，1 次 /d，如不耐受 腹痛、腹泻、恶心、胀气、 合并肠梗阻患者禁用；禁与 CYP3A4 强抑
则剂量减半 呕吐、头痛等 制剂合用
羟考酮 / 纳洛酮 2014 年 7 月 口服：10 mg/5 mg/ 次，1 次 /12 h 恶心、呕吐等 合并肝损伤、肠梗阻、呼吸抑制、支气管
缓释片剂 哮喘患者禁用
甲基纳曲酮 2009 年 11 月 口服：450 mg/ 次，1 次 / 早；皮下注射： 腹痛、腹泻、头痛、腹胀、 合并肠梗阻患者禁用；中重度肝、肾功能
12 mg/ 次，1 次 /d 呕吐、多汗、焦虑等 不全者减量使用
纳德米定 2017 年 3 月 口服：0.2 mg/ 次，1 次 /d 腹痛、腹泻、恶心 合并肠梗阻患者禁用；重度肝功能不全者
不推荐使用；避免与 CYP3A4 抑制剂同用
阿维莫潘 2008 年 5 月 术前 30 min~5 h 口服 12 mg，术后口 贫血、消化不良、低钾 尚未被批准用于治疗 OIC
服 12 mg/ 次，2 次 /d，持续 7 d 血症、背痛、尿潴留
注：PAMORA= 外周作用的 μ- 阿片受体拮抗剂，CYP3A4= 细胞色素 P450 3A4 酶，OIC= 阿片类药物所致便秘