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治疗脾胃系统疾病,临床也常用于治疗 T2DM,有研究指 减轻胰岛素抵抗,改善肝脂肪变性。HONG 等 [78] 通过同笼实
出,经泻心汤治疗的 T2DM 大鼠肠道菌群中拟普雷沃氏菌属 验表明黄芪多糖通过调节肠道菌群缓解小鼠 NAFLD,宏基因
(allo Prevotella)、巴恩斯氏菌属(Barnesiella)、凸腹真杆 组学和代谢组学分析显示黄芪多糖通过增加肠道普通脱硫弧
菌(eubacteriumventriosum)、 普 雷 沃 氏 菌 科 UCG-001 菌 属 菌(D.vulgaris)丰度,促进乙酸生产,进而发挥抗 NAFLD 作
(Prevotellaceae UCG-001)等产 SCFAs 菌的丰度明显增加, 用。QIAO 等 [79] 通过给 fa/fa 大鼠口服灵芝杂萜衍生物,发现
而阿德勒克罗伊茨菌属(adlercreutzia)和劳特氏菌(Blautia) 后者可通过增强脂质氧化、减少脂质新生、抑制肝脏输出极
菌群丰度则降低,表明泻心汤通过调节肠道菌群上调 SCFAs 低密度脂蛋白,缓解NAFLD,菌群分析显示产丁酸菌明显增多,
的分泌,抑制炎性反应,进而改善胰岛素抵抗 [65] 。金芪降糖 可能介导了上述单体的抗 NAFLD 作用。
片是临床治疗 T2DM 的中成药,但具体机制尚未完全明确, 4 小结
有研究指出,低剂量的金芪降糖片通过上调阿克曼氏菌阿克 综上所述,肠道菌群与代谢性疾病关系密切,SCFAs 作
曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌群丰度而促进 SCFAs 特 为肠道菌群的主要代谢产物,从调节糖脂代谢、调节能量平衡、
别是丁酸的分泌,维持肠黏膜完整,抑制炎性反应,改善胰 维持肠道屏障、减轻炎性反应等多途径调控宿主代谢,可能
岛素抵抗 [66] 。 是防治 T2DM、肥胖、脂代谢紊乱、NAFLD 等代谢性疾病的
运动是管理 T2DM 的重要手段,研究表明对运动应答良 重要靶点。
好的 T2DM 群体,干预后其肠道菌群合成 SCFAs 的能力增 然而诸多研究尚停留在细胞、动物水平,仍缺少大样本、
强 [67] ,由此可见通过干预肠道菌群及其代谢产物有助于将运 多中心的临床随机对照研究,目前面临的难题如下:(1)难
动的益处最大化。 以区分肠道菌群以及各菌群代谢产物之间的相互作用;(2)
3.2 肥胖 一项分析了肥胖人群肠道菌群特征的研究表明, 菌群移植存在诸多尚不能有效控制的弊端;(3)难以鉴定中
相较于正常人群,肥胖人群的肠道菌群丰度更低,而菌群类 药复方调控 SCFAs 的具体有效成分;(4)尚无有效手段鉴定
别无明显差异 [68] 。STANISLAWSKI 等 [69] 研究发现低肠道菌 外源性摄取对肠道菌群代谢产物的潜在作用。在精准医学时
群 α 多样性与高体质指数(BMI)密切相关。MUELLER 等 [70] 代,依托最新技术,根据宿主的遗传背景和饮食习惯,开展
研究表明,接受二甲双胍治疗可增加肥胖成年人血液中丁酸、 大量基于 SCFAs 防治 T2DM、肥胖、脂代谢紊乱、NAFLD 等
乙酸和戊酸水平。红茶多酚可升高经高脂喂养的 C57BL/6J 小 代谢性疾病的基础和临床研究,有望延缓代谢性疾病的发生
鼠肠道内假丁酸弧菌属(pseudobutyrivibrio)的相对丰度,增 发展,为防治代谢性疾病提供更多可靠手段。
加 SCFAs 水平,激活 AMPK 信号通路,增加能量消耗,从而 作者贡献:曾霖负责文章的构思和设计、文献整理、撰
发挥减重作用 [71] 。SANG 等 [72] 研究发现从破壁灵芝孢子粉 写论文;张鹏翔、黄倩负责文献收集;王高祥负责论文修订;
中提取的多糖可抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪积累,其 李惠林负责文章的质量控制及审校,对文章整体负责、监督
机制主要为改善肠道菌群失调,维持肠道屏障功能,增加粪 管理。
便 SCFAs 水平,上调白色脂肪组织中的 GPR43 表达。WANG 本文无利益冲突。
等 [73] 合成 14 种灵芝杂萜 Ganomycin Ⅰ衍生物,并在体外鉴
本文检索策略:
定出一种稳定、高效、安全性好的 α- 葡糖苷酶和 3- 羟基 -3
以“Short Chain Fatty Acids,SAFAs,butyrate,
甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶双重抑制剂,在体外
acetate,propionate,gut microbiome,type 2 diabetes
研究发现上述双重抑制剂可减少饮食诱导的肥胖小鼠模型的
mellitus,T2DM,Hyperlipidemia,lipid metabolic disorders,
体质量,改善脂代谢,其治疗效果主要依赖于增加毛螺菌科
obesity,nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD,metabolic
(lachnospiraceae)和减少变形菌门(proteobacteria)的丰度。 disorders”为英文关键词检索 PubMed、Medline、Web of
3.3 脂代谢紊乱 WANG 等 [74] 研究发现各浓度(0.05%、
Science、SCI-hub;以“短链脂肪酸、丁酸、乙酸、丙酸、
0.20%、0.80%)的绿茶多酚均可明显降低高脂饲料诱导的
肠道菌群、代谢性疾病、2 型糖尿病、脂代谢紊乱、高脂血症、
人源菌群小鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、葡
肥胖、非酒精性脂肪肝病”为中文关键词检索中国知网、
萄糖和胰岛素水平,且呈剂量依赖性;绿茶多酚显著增加小
万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献服务
鼠中的乙酸和丁酸水平,菌群分析显示中、高剂量组梭菌属
系统。检索时间为建库至 2021-10-12。文献纳入标准:基
(clostridia)丰度降低,拟杆菌属(bacteroides)丰度升高,
于短链脂肪酸防治代谢性疾病的临床研究、基础研究及文
低剂量组苏黎世杆菌属(turicibacter)和毛螺菌属(lachnospira) 献研究。文献排除标准:重复发表、数据记录不详细、文
丰度升高。DING 等 [75] 研究发现厚朴酚可通过调节肠道菌群 献年代久远、文献质量差。
而降低脂代谢紊乱。LU 等 [76] 通过对雄性小鼠补充高剂量厚
参考文献
朴酚发现小鼠肠道内阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)、
[1]KIMURA I,ICHIMURA A,OHUE-KITANO R,et al. Free fatty
拟杆菌属(bacteroides)等产 SCFAs 菌的菌群丰度增加,由此
acid receptors in health and disease[J]. Physiol Rev,2020,100(1):
可见厚朴酚可能通过调控 SCFAs 的产生而改善脂代谢。
171-210. DOI:10.1152/physrev.00041.2018.
3.4 NAFLD SCFAs 改善 NAFLD 的机制主要为 [77] :(1) [2]KOH A,DE VADDER F,KOVATCHEVA-DATCHARY P,et al.
通过肝 - 肠轴减少肝脏脂肪堆积;(2)减少肝脏炎性反应;(3) From dietary fiber to host physiology:short-chain fatty acids as key