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有前景的抗癌策略，然而耐药性的发生在很大程度 软骨样细胞等分化能力，是机体快速响应病理和损
上影响了其临床疗效和深入、广泛的应用 ［6-7］ 。有 伤信号的储备干细胞之一 ［16］ 。
学者猜想，肿瘤可介导 PCs 异常增殖并覆盖肿瘤血 2.2 PCs 与 CAFs 的串扰联系 作为肿瘤基质的重要
管以保护肿瘤 ECs，进而导致耐药性的发生 ［8-9］ ，但 细胞成分，CAFs 在 TME 中具有重要作用。有研究
令人遗憾的是，靶向清除 PCs 联合抗血管治疗相关 表明 CAFs 不仅可通过分泌多种细胞因子或代谢产物
临床试验并未取得成功，甚至显示出更多的附加毒 抑制免疫细胞功能、促进肿瘤侵袭与发展，还可重
副作用 ［10］ ，提示 PCs 存在功能异质性，其介导 TME 塑 ECM 并形成渗透屏障，阻止免疫细胞或药物向肿
影响肿瘤进展具有复杂性。本文全面概述了 PCs 在 瘤组织渗透，进而降低肿瘤治疗效果 ［17-18］ 。现有研
TME 中的潜在功能与作用，并展望了靶向 PCs 的肿 究认为具有干细胞特性的 PCs 是肿瘤和纤维化疾病
瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑 TME 中 CAFs 的主要来源之一。HOSAKA 等 ［19］ 研究表明，
的潜在价值，而后者或可通过重塑免疫抑制性 TME 肿瘤可通过血小板衍生生长因子 BB/ 血小板衍生生
成为抗肿瘤治疗的新策略。 长因子受体 β（PDGF-BB/PDGFR-β）信号通路诱
1 文献检索策略 导 PCs-CAFs 转分化（pericytes-fibroblast transition，
以“Pericyte”“Tumor environment”“Normalizing PFT），进而增加 TME 中 CAFs 成分并促进 NSCLC、
tumor vasculature”“Immunomodulation”“NSCLC” 肠癌及恶性胶质瘤细胞系的侵袭和转移。
“Targeting pericytes inhibitor/pericytes molecularly 2.3 PCs 与 ECs 的 串 扰 联 系 在 TME 中，PCs 与
targeted therapy”“Antiangiogenic therapy/anti-VEGF/ ECs 之间异常的相互作用会导致肿瘤血管畸变、新
VEGFR therapies”为关键词，在 PubMed、Clinical 生和失能，而 PDGF-BB/PDGFR-β 信号通路对该
Trials 检索相关文献及临床试验，纳入 2011—2021 过程的调节及 PCs 的增殖、迁移均至关重要 ［20］ 。
年公开发表的非小细胞肺癌（non-small-cell-lung- 研究表明，肿瘤细胞可通过激活 ECs 产生 PDGF-BB
cancer，NSCLC）相关研究，排除非 NSCLC 临床研究， 并招募 PDGFR-β 阳性 PCs，而后者可通过释放血
最后通过人工阅读摘要、筛选文献主要观点、分析 管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，
数据及图表后选择出目标文献。 VEGF）-A、血管生成素（angiopoietin，Ang）-1 促
2 PCs 在 TME 中的潜在功能与作用 进 ECs 的出芽和肿瘤血管新生，同时 ECs 会分泌
2.1 PCs 是 TME 的重要细胞成分 TME 是肿瘤细 Ang-2、Ang-1 并竞争性结合二者的受体 Tie-2，继
胞赖以生存和发展的复杂环境，存在 T 淋巴细胞、 而破坏 PCs 与 ECs 之间的附着嵌合，并通过减少 PCs
B 淋巴细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞等 的肿瘤血管覆盖促进肿瘤细胞的增殖、生长 ［21］ 。此
免疫细胞，也存在 PCs、ECs、肿瘤相关成纤维细胞 外，肿瘤来源的 PDGF-BB 还可进一步诱导 ECs 分泌
（cancer-associated fibroblasts，CAFs）等基质细胞， 基质细胞衍生因子 -1（stromal cell-derived factor-1，
还存在各类信号分子（如细胞因子、趋化因子、基 SDF-1）， 而 SDF-1 可持续促进 TME 内 PCs 的迁
质金属蛋白酶等分泌分子）和细胞外基质（extracellular 移、募集，并增加 PCs 对肿瘤血管的屏障覆盖 ［22］ 。
matrix，ECM）等，各细胞成分间的异常相互作用深 MENG 等 ［23］ 研究发现，被肿瘤“驯化”的屏障覆盖
刻地影响着肿瘤的发生、发展 ［11］ 。现阶段研究证实 会帮助肿瘤血管构成一个“盾罩”，保护肿瘤细胞
PCs 在 TME 中普遍存在 ［12］ ，但其在肿瘤进展中的功 免受药物攻击和免疫细胞监视，同时保持肿瘤血管
能与作用尚不明确，有研究显示侵袭性实体瘤周边 的“完整性”以维持必要的氧供和营养，协助肿瘤
微血管密度明显增加，结构紊乱，形态迂曲、膨胀、 细胞生存。临床研究证实 TME 中 PCs 的高覆盖屏障
呈囊状，PCs 常出现松散覆盖，甚至缺如，其与 ECs 作用与肿瘤细胞增殖和不良预后相关 ［24］ ，但值得注
相嵌的基底膜也多厚薄不均、不完整，提示 PCs 与 意的是，PCs 的屏障作用也降低了肿瘤侵袭风险 ［25］ 。
ECs 间存在相互作用障碍并形成异常肿瘤血管系统和 总而言之，PCs 的覆盖屏障不同会导致不同的预后，
乏氧、高酸、高间质压的免疫抑制性 TME ［13］ ，利于 这就意味着临床上靶向 PCs 屏障表型并不是唯一且
肿瘤细胞生存、侵袭和转移。另有大量研究表明 PCs 理想的治疗策略。
本身就是一种具有异质性的细胞群 ［14-15］ ，不仅具有 2.4 PCs 旁分泌信号通路与肿瘤进展 近年来，越
组织特异性及功能多样性，还具有成脂、成骨和成 来越多的研究发现 PCs 的旁分泌信号可独立调节肿