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·述评与专论·

靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略

劳深，何建行，梁文华 * 扫描二维码
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【摘要】 近年研究表明，周细胞（PCs）与肿瘤微环境（TME）内的各类细胞成分（如癌细胞、基质细胞、免
疫细胞）存在紧密的相互作用关系，可通过异常的旁分泌通路介导肿瘤偏好性的肿瘤血管新生及失能，形成免疫抑制
性 TME 并促进肿瘤进展。结合最新的非小细胞肺癌研究进展，本文就 PCs 在 TME 中的潜在功能与作用进行了综述，
并讨论了靶向 PCs 的肿瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑 TME 中的潜在价值，即通过靶向 PCs 肿瘤血管正
常化而突破现阶段联合抗血管治疗实体瘤的困境，该理念或将成为改善化疗、小分子抑制剂靶向治疗及免疫检查点抑
制剂治疗等联合抗肿瘤治疗的新策略。
【关键词】 肿瘤微环境；周细胞；分子靶向治疗；肿瘤血管正常化，免疫调节；综述
【中图分类号】 R 329.25 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0364
劳深，何建行，梁文华 . 靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略［J］. 中国全科医学，2022，25（32）：
3971-3977. ［www.chinagp.net］
LAO S，HE J X，LIANG W H. Targeting pericytes for vascular normalization as an emerging strategy in remodeling tumor
microenvironment［J］. Chinese General Practice，2022，25（32）：3971-3977.

Targeting Pericytes for Vascular Normalization as an Emerging Strategy in Remodeling Tumor Microenvironment
LAO Shen，HE Jianxing，LIANG Wenhua *
Department of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University/State Key Laboratory of Respiratory
Disease/National Respiratory Medical Center /Guangzhou Institute of Respiratory Health，Guangzhou 510182，China
*
Corresponding author：LIANG Wenhua，Professor；E-mail：Liangwh1987@163.com
【Abstract】 Recent studies demonstrate that，the close interactions between pericytes（PCs）and various cells
（such as cancer cells，stromal cells and immune cells） in tumor microenvironment（TME）can build an immunosuppressive
TME to favor cancer growth and progression by modulating tumor angiogenesis and dysfunction via abnormal paracrine signaling
pathways. In this review，we focused on recent advances in non-small-cell-lung-cancer to understand the regulatory role of PCs
in TME and discussed the potential value of targeting PCs for inhibiting tumor angiogenesis and normalizing tumor vasculature to
remodel TME，indicating that we can break through the dilemma of combined anti vascular therapy for solid tumors at this stage
by targeting the normalization of tumor blood vessels of PCs. This may be a new strategy that could be used combinedly to improve
chemotherapy，small molecule inhibitor targeted therapy or immune checkpoint inhibitor therapy.
【Key words】 Tumor microenvironment；Pericytes；Molecular targeted therapy；Normalizing tumor vasculature；
Immunomodulation；Review

周细胞（pericytes，PCs）又称壁细胞，嵌于毛细 血管形态及功能稳定性；同时，PCs 构成的微血管和
血管基底膜，可通过物理接触和旁分泌信号通路与 组织间隙屏障（如血 - 脑脊液屏障、血睾屏障）是
内皮细胞（endothelials，ECs）相互作用，进而调控 维持内环境稳定的重要因素 ［1-2］ 。研究表明，由 PCs
构成的屏障缺失和功能异常会导致肿瘤血管出现扭
基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（82103403）—— 曲、扩张、渗漏和功能失调 ［3］ ，而 PCs 与肿瘤微环
肿瘤相关周细胞经缝隙连接蛋白 GJB2-MMP14 途径幼稚化肿瘤血管
形成促浸润性肺腺癌淋巴结转移的机制研究；中国博士后基金面上项 境（tumor microenvironment，TME）中各类细胞成分（如
目（2020M682676）——高维单细胞组学探索周细胞在非小细胞肺癌 免疫细胞、基质细胞和癌细胞）均存在紧密的相互作
淋巴结转移中的功能与机制 ［4-5］
510182 广东省广州市，广州医科大学附属第一医院胸外科 呼吸 用关系，并以此深刻地影响着肿瘤的发生、发展 。
疾病国家重点实验室 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心 广州呼吸 因此，探索 PCs 调控 TME 促进肿瘤发展的新机制及
健康研究院
* 转化研究具有重大的生物学意义和临床价值。
通信作者：梁文华，教授；E-mail：Liangwh1987@163.com
本文数字出版日期：2022-07-21 既往研究表明，靶向 ECs 的抗血管治疗是一种颇