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           表 4 96 例难治性癌痛患者美沙酮转换前后疼痛强度及爆发痛次数                    例患者在完成美沙酮转换后，大部分不良反应的发生率
               -
           比较（x±s）                                             较转换前降低，患者耐受较好，这与 CUBERO 等                 ［19］ 的
           Table 4 Changes of pain intensity and frequency of breakthrough pain in
           96 inpatients with refractory carcinous pain        报道相符。有文献报道，美沙酮可能引起心脏 Q-T 间
               疼痛指标       转换前    转换后 1 周  转换后 2 周  F 值  P 值    期延长，甚至发展成致死的尖端扭转型室性心动过速，
           平均 NRS 评分（分）  6.82±1.36  2.96±1.27 a  2.78±1.13 a  317.0  <0.001  尤其是美沙酮剂量偏大的患者（﹥ 100 mg/d）风险更大，
            爆发痛次数（次）     5.60±1.34  1.55±1.27 a  1.35±1.12 a  354.0  <0.001  其机制可能是阻断 hERG 钾通道从而影响了心肌细胞动
                                  a
              注：NRS= 疼痛数字评分法； 表示与转换前比较 P<0.05                  作电位的复极化       ［20］ 。这是美沙酮使用中让临床医生极
                                                               为担忧、争议较大的一个问题。而近期 KRANTZ 等                  ［21］
              表 5 96 例患者美沙酮转换前后不良反应发生率〔n（%）〕
           Table 5 Incidence of adverse reactions before and after the conversion of   的回顾性研究指出，于尖端扭转型室性心动过速而言，
           morphine to methadone                               美沙酮的风险也不会比现已明确的一些可能导致心律失
                     转换前   转换后 1 周 转换后 2 周    2                常的药物更大。国内陈绮等            ［22］ 也对 129 例使用美沙酮
            不良反应                             χ 值     P 值
                    （n=96）  （n=96）  （n=96）
                                                               的患者进行回顾性分析，发现美沙酮可能引起 QTc 间期
             口干    25（26.0） 22（22.9） 22（22.9）  0.343  0.842
             恶心    24（25.0） 10（10.4） a  9（9.4） a  11.536  0.003  延长，但并未发生尖端扭转型室性心动过速，以及可能
             呕吐    15（15.6）  5（5.2） a  2（2.1） a  13.681  0.001  诱导尖端扭转型室性心动过速发生的心脏疾病（心肌梗
             便秘    42（43.8） 30（31.3） 30（31.3）  4.372  0.112    死和充血性心力衰竭）。本研究 100 例患者中有 1 例患
             头晕    10（10.4）  4（4.2）  4（4.2）  4.481   0.106     者因出现 Q-T 间期明显延长而终止转换（该患者基线
            尿潴留     2（2.1）  1（1.0）  1（1.0）   0.507   0.776     QTc 间期为 395 ms，美沙酮 10 mg/8 h 口服剂量下复查
             嗜睡     5（5.2）  2（2.1）  2（2.1）   2.065   0.356     QTc 间期为 435 ms，安全起见遂停止转换，但不能明确
             幻觉     6（6.3）  5（5.2）  4（4.2）   0.422   0.810
                                                               Q-T 间期延长是否一定与美沙酮相关）。成功完成转换
             冷汗    11（11.5）  9（9.4）  10（10.4）  0.223  0.894
                                                               的 96 例患者在转换前及转换后 1 周、2 周随访了心电图，
             瘙痒     3（3.1）  1（1.0）  1（1.0）   1.628   0.443
                                                               均无严重心律失常的发生，可见美沙酮的应用还是相对
                 a
              注： 表示与转换前比较 P<0.05
                                                               安全的。但是，美沙酮的心脏毒性仍须引起足够的重视，
           到了美沙酮和其他阿片类药物不完全交叉耐药以及患者                            对于基线心电图检查 QTc 间期较长或本身存在器质性
           年龄带来的安全性问题，但转换所需时间长，2~3 周以                          心脏病的患者，美沙酮应避免使用，而对于使用美沙酮
           内可能无法达到疼痛稳定状态，因此临床应用相对较少。                           的患者来说，长期的心电图监测是必要的                  ［23］ 。
               本研究纳入的均为难治性癌痛患者，通过前期的规                              综上，癌痛患者通过规范有效的治疗，80% 的患者
           范化治疗癌痛并未得到有效缓解或出现了不可耐受的不                            疼痛症状能得以缓解，但临床上仍会有 20% 左右的患
           良反应，严重影响了患者的生活质量以及后续的抗肿瘤                            者饱受癌痛困扰，称之为难治性癌痛。本研究通过临床
           治疗，根据纳入与排除标准，共 100 例患者纳入此研究，                        实践证实了美沙酮在难治性癌痛患者中应用的有效性以
           最终有 96 例患者完成美沙酮转换，转换后 1 周患者的                        及安全性，对于通过药物反复调整疼痛控制仍欠佳或不
           平均 NRS 评分和爆发痛次数明显减少，最严重疼痛强                          良反应无法耐受，特别是使用大剂量阿片类药物的患者，
           度和平均疼痛强度的有效缓解率达到 68.8% 和 75.0%，                     转换为美沙酮镇痛或许可以有效控制癌痛，从而拥有更
           转换后 2 周有进一步好转趋势，这充分验证了盐酸美沙                          好的生活质量及身体素质，以耐受后续的抗肿瘤治疗，
           酮片在难治性癌痛治疗中的有效性，此结论与 PORTA-                         获得更长的生存预期。同时本研究对美沙酮转换法做了
           SALES 等 ［16］ 的研究相符，该研究纳入了 145 例其他阿                  经验分享，以期为临床医生提供一定的参考。但难治性
           片类治疗效果不好或无法耐受的癌痛患者，进行了开放                            癌痛机制复杂，具有很大的个体差异，个体化、精准且
           标签的前瞻性研究，结果转换为美沙酮后 NRS 评分较                          详细的滴定以及相关药物及介入手段的综合运用才是治
           前显著下降，最高 NRS 评分从 9 分下降至 6 分，平均                      疗的关键。此外，本研究样本量偏小，不足以完全验证
           NRS 评分从 6 分下降至 4 分。因此美沙酮作为一个二线                      吗啡与美沙酮之间真正的转换比，同时存在随访时间偏
           强阿片类药物在难治性癌痛中存在明确优势，对于大部                            短及缺乏对照组等局限性，因此仍有待致力于难治性癌
           分难治性癌痛患者来说，在排除用药禁忌的前提下转换                            痛的科研及临床医学人员进一步的探索和研究，通过大
           为美沙酮镇痛可以达到更优的镇痛效果，从而拥有更好                            样本研究对比得出的数据才更接近研究药物本身的特性
           的生活质量。                                              及治疗意义。
               美沙酮的不良反应和其他阿片类药物相似，主要为                              作者贡献：周琴飞提出研究思路，设计、实施研究
           口干、头晕、冷汗、恶心、呕吐、便秘、嗜睡等                     ［17］ ，    方案，对数据进行统计分析、验证，撰写论文初稿；龚
           以便秘、口干、冷汗、头晕最为常见                 ［18］ 。本研究 96       黎燕负责项目管理，进行方法学评估，制定纳入与排除
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