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研究，1 例患者则因出现 Q-T 间期明显延长而终止转换。 足够的循证医学证据，本研究的美沙酮转换比虽参考了
最终 96 例患者成功完成美沙酮转换，转换后的美沙酮 2018 年版 NCCN 成人癌痛指南，但主旨在于探索基于
剂量及转换比见表 3。 国人特点的转换比数据，为临床上美沙酮转换提供有效
2.3 美沙酮转换前后疼痛强度及爆发痛次数比较 的经验分享，同时通过临床实践，验证盐酸美沙酮片在
96 例难治性癌痛患者美沙酮转换前后平均 NRS 评分、 难治性癌痛患者中应用的疗效与安全性。
爆发痛次数比较，差异均有统计学意义（F=317.0、 本研究结果显示，吗啡与美沙酮之间存在动态转换
354.0，P<0.05）；与转换前相比，96 例难治性癌痛患 比关系，转换前吗啡日剂量越大，吗啡与美沙酮之间的
者美沙酮转换后 1 周、2 周平均 NRS 评分、爆发痛次数 转换比也越大，但值得注意的是，本研究中不同吗啡剂
均降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表 4。 量组与美沙酮的转换比与推荐转换比存在一定的出入，
2.4 美沙酮转换后疼痛缓解率 96 例难治性癌痛患者 基本略低于推荐的转换比例。究其原因，可能为本研究
美沙酮转换后 1 周，最严重疼痛强度和平均疼痛强度的 的研究对象为难治性癌痛患者，在美沙酮转换前癌痛并
有效缓解率分别为 68.8% 和 75.0%；转换后 2 周，最严 没有得到很好的控制，其所使用的阿片类药物剂量并未
重疼痛强度和平均疼痛强度的有效缓解率分别为 69.8% 达到患者真正的需求量，因此转换后的美沙酮剂量理论
和 77.1%。 上要高于预期剂量。若要验证吗啡与美沙酮之间真正的
2.5 美沙酮转换前后不良反应发生率比较 美沙酮的 转换比，应满足两个条件：（1）研究对象应选取癌痛
不良反应和其他阿片类药物相似，主要有口干、恶心、 控制相对稳定的患者；（2）有足够的样本量，有待后
呕吐、便秘、头晕和冷汗等，且转换后大部分不良反应 续大样本的验证性研究。
发生率均较转换前降低；96 例难治性癌痛患者中未见 本研究采用盐酸美沙酮片快速转换或 3 天转换法，
发生严重心律失常、呼吸抑制及对肝肾功能的影响。96 快速转换法适合吗啡低剂量组，转换过程短，起效较快，
例难治性癌痛患者美沙酮转换前后口干、便秘、头晕、 平均 3~4 d 可达到稳定镇痛，能显著缩短住院时间，但
尿潴留、嗜睡、幻觉、冷汗、瘙痒发生率比较，差异均 应注意美沙酮不良反应的监测，特别是头晕、盗汗、口干、
无统计学意义（P>0.05）。96 例难治性癌痛患者美沙 恶心、呕吐等急性期不良反应，一般建议美沙酮初始剂
酮转换前后恶心、呕吐发生率比较，差异有统计学意 量不超过 10 mg/8 h，低剂量强度下呼吸抑制及心脏毒
义（P<0.05）；与转换前相比，转换后 1 周、2 周恶心 性等严重不良反应发生概率低，相对比较安全。对于吗
（χ 2 配对 =7.005、8.233）、 呕 吐（χ 2 配对 =5.581、 啡高剂量组，则更推荐 3 天转换法，临床上应用下来安
10.907）发生率均降低，差异有统计学意义（P<0.05）， 全性更好，转换成功率高，不良反应相对较少且可控，
见表 5。 通过阿片类药物逐渐减量，美沙酮逐渐加量的模式，能
3 讨论 有效避免美沙酮的快速蓄积，从而减少不良反应的发生。
近 20 年来，强阿片类药物美沙酮在难治性、顽固 在转换的第 1 周应密切观察，根据患者的疼痛强度评估
性癌痛中的治疗作用被逐步证实。但由于美沙酮的特殊 及不良反应监测进行剂量的灵活调整（需要有经验的临
药理学特点，其临床应用存在一定难度。不同于吗啡与 床医生进行），必要时可以延长转换时间 ［13］ ，对于爆
羟考酮、芬太尼贴剂之间的转换，美沙酮的转换比是动 发痛次数较多的患者，可以联合患者自控镇痛（PCA）
态的，究其原因可能是由于美沙酮与吗啡之间存在不完 技术处理爆发痛，能有效优化药物镇痛效果，提高患者
全的交叉耐药，以及美沙酮能非竞争性拮抗NMDA受体， 的依从性及生活质量。除此之外，按需转换法也是临床
而 NMDA 受体与阿片类药物的耐受性有关 ［12］ 。近 20 上应用较多的转换法 ［14］ 。2020 年版 NCCN 成人癌痛指
年来，文献报道了多种美沙酮的转换比数据，但均缺乏 南 ［15］ 对于美沙酮转换做了新的推荐，该转换方法考虑

表 3 96 例难治性癌痛患者美沙酮转换情况
Table 3 Methadone conversion situation of 96 inpatients with refractory carcinous pain
1 周美沙酮剂量 实际 1 周剂量转换率 2 周美沙酮剂量 实际 2 周剂量转换率
24 h 口服吗啡剂量 例数
（mg） （口服吗啡∶口服美沙酮） （mg） （口服吗啡∶口服美沙酮）
<100 mg 9 23.89±10.83 （3.83±1.94）∶ 1 30.00±7.50 （2.72±1.05）∶ 1
100~ mg 28 35.18±13.09 （5.74±1.86）∶ 1 53.04±26.29 （4.18±2.38）∶ 1
300~ mg 29 55.86±18.76 （7.93±2.25）∶ 1 55.86±25.32 （8.29±2.59）∶ 1
600~ mg 8 69.38±26.52 （10.88±3.55）∶ 1 69.38±42.38 （11.66±4.65）∶ 1
800~ mg 7 81.43±8.02 （11.10±1.50）∶ 1 102.86±34.02 （11.15±1.87）∶ 1
≥ 1 000 mg 15 125.67±28.90 （16.01±8.32）∶ 1 123.00±45.07 （16.29±7.31）∶ 1