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           小鼠狼疮肾脏损害。本研究结果显示，正常对照组、SY                           MRL/lpr 小鼠均不同程度改善 LN 的肾脏免疫损伤，其
           各剂量组小鼠干预第 9、10、11、12、13 周 UPCR 均低                   中以 SY 高剂量干预改善较明显。
           于 MRL/lpr 组，表明复方 SY 对 MRL/lpr 小鼠狼疮肾损                    本研究尚存在一定的不足：（1）中药复方汤剂有
           伤有保护作用，可能改善 LN 的预后。                                 效成分复杂，本研究未对复方 SY 中药汤剂的单个有效
               血清 anti-dsDNA、ANA 水平是临床诊断 SLE、LN                成分进行药理分析。（2）中药干预、治疗疾病通常以
           的参考指标之一       ［17-19］ 。血清中 anti-dsDNA、ANA 水平        多靶点、多通路机制发挥作用，本研究只在补体通路途
           与肾脏受累程度相关         ［20-21］ 。本研究结果显示，正常对              径进行机制验证，对复方 SY 治疗 LN 的机制研究尚不
           照组、SY 低剂量组、SY 高剂量组小鼠干预 14 周后血                       充分。（3）由于本研究药物干预时间较长，样本量较少，
           清 anti-dsDNA 水平低于 MRL/lpr 组，正常对照组、SY                各组动物干预过程存在死亡等不确定性因素，导致存在
           各剂量组小鼠干预 14 周后血清 ANA 水平低于 MRL/lpr                   数据缺失情况。在接下来针对中药复方 SY 的深入研究
           组；提示复方 SY 干预治疗可降低小鼠血清 ANA 水                         中，上述的几点研究不足将会被着重考虑。
           平，而经过复方 SY 低剂量及高剂量治疗可降低小鼠                               综上所述，本研究的优势在于系统性地阐述了复方
           血清 anti-dsDNA 水平，进一步说明复方 SY 可能降低                    SY 对 MRL/lpr 小鼠 LN 的治疗作用，并且从补体旁路途
           MRL/lpr 小鼠血清自身抗体含量，缓解肾脏免疫受累。                        径的激活方面验证复方 SY 缓解 LN 肾脏免疫损伤的治
               免疫球蛋白与补体蛋白在肾脏的沉积可作为 LN 免                        疗机制，为未来临床开发运用复方 SY 治疗 LN 提供了
           疫损伤严重程度的评判标准。各组小鼠肾脏组织 C3、                           理论依据。
           IgG、C5b-9 免疫荧光染色及 IOD 半定量分析结果显                          作者贡献：陈铿进行研究的设计及实施，研究数据
           示，正常对照组、SY 各剂量组小鼠干预 14 周后肾脏                         的收集及整理、统计分析、绘制图表，文章的构思及撰
           组织 C3、C5b-9 沉积低于 MRL/lpr 组，SY 低剂量组、                 写；邓翼遥进行研究的规划设计及论文修订；尚顺来进
           SY 高剂量组小鼠干预 14 周后肾脏组织 IgG 免疫沉积低                     行部分数据整理；李清刚、陈香美对研究提出概念并监
           于 MRL/lpr 组；提示复方 SY 干预可减少肾脏组织补体                     督研究活动的规划和执行；陈香美负责最终版本修订，
           和免疫球蛋白沉积，缓解肾脏组织免疫炎性损伤。本研                            对论文负责。
           究结果还显示，SY 高剂量组小鼠干预 14 周后肾脏组织                            本文无利益冲突。
           Collagen Ⅰ、Fibronectin 蛋白水平低于 MRL/lpr 组，正           参考文献
           常对照组小鼠干预 14 周后肾脏组织 Fibronectin 蛋白水                  ［1］TERUEL M，SAWALHA A H. Epigenetic variability in systemic
           平低于 MRL/lpr 组，差异有统计学意义，提示高剂量复                           lupus erythematosus：what we learned from genome-wide DNA
                                                                   methylation studies［J］. Curr Rheumatol Rep，2017，19（6）：
           方 SY 的干预可能延缓 LN 肾脏纤维化进展。
                                                                   32. DOI：10.1007/s11926-017-0657-5.
               补体系统作为生物体内的非特异性免疫系统，与
                                                               ［2］WALPORT  M  J.  Complement.  First  of  two  parts［J］.  N
           SLE、LN发病相关    ［2-3］ 。ELLIOTT等 ［22］ 、WATANABE等 ［23］      Engl  J  Med，2001，344（14）：1058-1066.  DOI：
           关于 SLE 与补体因子的研究推翻了长期以来人们认为的                             10.1056/NEJM200104053441406.
           补体系统主要是通过经典途径的激活而影响 SLE 的发                          ［3］WALPORT  M  J.  Complement.  Second  of  two  parts［J］.
           病，旁路途径的激活可能是 SLE 乃至 LN 发病的关键环                           N  Engl  J  Med，2001，344（15）：1140-1144.  DOI：
                                                                   10.1056/NEJM200104123441506.
           节。补体旁路途径激活后，C3 分解为 C3a、C3b，C5 分
                                                               ［4］MAHAJAN  A，AMELIO  J，GAIRY  K，et  al.  Systemic
           解为 C5a、C5b，C5b 与 C6、C7、C8、C9 结合成 C5b-
                                                                   lupus  erythematosus，lupus  nephritis  and  end-stage  renal
           9，介导细胞非特异性免疫攻击。补体分子依赖于与补                                disease：a  pragmatic  review  mapping  disease  severity  and
           体受体的结合而发挥作用，CD35 是补体分子 C3b、C4b                          progression［J］. Lupus，2020，29（9）：1011-1020. DOI：
           的特异性受体，其表达量可间接反映补体途径的激活情                                10.1177/0961203320932219.
           况。本研究结果显示，SY 高剂量组小鼠干预 14 周后肾                        ［5］KANG I，PARK S H. Infectious complications in SLE after
           脏组织 C3、C5、CD35 蛋白水平低于 MRL/lpr 组，表明                      immunosuppressive therapies［J］. Curr Opin Rheumatol，2003，
                                                                   15（5）：528-534. DOI：10.1097/00002281-200309000-00002.
           复方 SY 干预后 C3、C5 蛋白水平降低，提示复方 SY 可
                                                               ［6］DORIA A，IACCARINO L，GHIRARDELLO A，et al. Long-term
           能抑制补体蛋白在肾脏沉积，甚至抑制补体蛋白的合成；
                                                                   prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus［J］.
           CD35 蛋白是 C3b 与 C4b 的受体，SY 干预后，CD35 表                    Am  J  Med，2006，119（8）：700-706.  DOI：10.1016/j.
           达水平降低，提示复方 SY 可能抑制补体途径的激活；                              amjmed.2005.11.034.
           免疫荧光结果提示 SY 干预后的肾小球内 C5b-9 表达水                      ［7］VAN VOLLENHOVEN R F，MOSCA M，BERTSIAS G，et al.
           平降低，复方 SY 可能抑制补体旁路途径激活，减轻补                              Treat-to-target in systemic lupus erythematosus：recommendations
                                                                   from an international task force［J］. Ann Rheum Dis，2014，73（6）：
           体介导的肾脏免疫损伤。综上，复方 SY 三个剂量干预
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