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表 2 慢阻肺新型靶向抗炎治疗药物相关临床试验汇总 ［83-96］
Table 2 Summary of clinical trials related to new targeted anti-inflammatory drugs for COPD
靶点 研究类型 受试者 剂量 / 持续时间 主要结果 次要结果
抗非 T2 型炎性反应制剂
a
a
抗 IL-8 单抗 抗 IL-8 单抗治疗慢阻肺的多中 中重度慢阻肺、病程>50年、 800 mg 负荷剂量，400 降低 TDI 健康状况 、肺功能 、
a
心、随机、双盲、安慰剂对照试验 MRC ≥ 1 分患者 mg/ 月（持续治疗 2 个 6MWT 、沙丁胺醇在抢救中的
（NCT00035828） ［83］ 月），随访 5 个月 使用 a
抗 CXCR-2、 抗 CXCR-2 治疗慢阻肺的对照试验 中重度慢阻肺患者 10 mg/d、30 mg/d 或 50 6 个月治疗期间 50 mg MK-7123 （1）降低目前吸烟患者急
MK-7123 （NCT01006616） ［84］ mg/d，第一阶段6个月， 可改善 FEV 1 性加重频次和痰中 MMP-9、
第二阶段 18 个月，共 MPO 含量；（2）血中性粒细
24 个月 胞绝对数减少
a
a
抗 TNF-α、 慢阻肺患者中随机、双盲、多中心 有吸烟史的中重度急性加重 50 mg/ 次， 第 0、7 天 治疗后 14 d 后 FEV 1 a 90 d 治疗失败率 、呼吸困难 、
依那西普单抗 临床试验（NCT00789997） ［85］ 的慢阻肺患者 给药，随访 90 d 健康状况 a
a
a
a
抗 TNF-α、 英夫利昔单抗治疗中度至重度慢阻 中重度慢阻肺、病程>40年、 3 mg/kg 或 5 mg/kg，第 CRQ 评分 a FEV 1 、6WMT 、TDI 、中重度
英夫利昔单抗 肺的多中心、随机、双盲、安慰剂 CRQ 评分 <120 分的患者 0、2、6、12、18、24 慢阻肺急性加重频次 a
对照试验（NCT00056264） ［86］ 周给药，随访 44 周
a
抗 TNF-α、 单中心、双盲、安慰剂对照、随机 轻中度慢阻肺患者 5 mg/kg， 第 0、2、6 痰液中炎性细胞 a FEV 1 、SGRQ 评分 a
英夫利昔单抗 化Ⅱ期临床试验（NCT00244192） ［87］ 周给药，共治疗 8 周
IL-1、 抗 IL-1 抗体治疗慢阻肺的多中心、 上 1 年出现 2 次以上急性加 300 mg/4 周， 共 治 疗 中重度急性加重频次 a SGRQ-C 评分 a
MEDI 8968 随机、安慰剂对照Ⅱ期临床试验 重的 45~75 岁慢阻肺患者 52 周
（NCT01448850） ［88］
a
IL-17、CNTO 抗IL-17抗体治疗慢阻肺的多中心、 中重度慢阻肺患者 6 mg/kg，第 0、2、4、8、 FEV 1 % a SGRQ-C 评分 、急性加重
6785 随机、安慰剂对照、双盲Ⅱ期临床 12 周给药，随访 24 周 频次 a
试验（NCT01966549） ［89］
抗 T2 型炎性反应制剂
抗 IL-5、 贝那利珠单抗治疗中重度慢阻肺患 上 1 年痰嗜酸粒细胞比例 100 mg/ 次， 前 3 剂 中重度急性加重频次 a 改善 FEV 1 、减少血和 / 或痰嗜
贝那利珠单抗 者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ a ≥ 3.0% 且至少出现 1 次急 每4周1次，序贯100 酸粒细胞绝对数
期临床试验（NCT01227278） ［90］ 性加重的中重度慢阻肺患者 mg/ 每 8 周，共治疗 56
周
抗 IL-5、 贝那利珠单抗治疗中至极重度慢阻 双联或三联治疗的中至极重 30 mg/次或100 mg/次， 中重度急性加重频次 a 汇总分析后发现基线血嗜酸
贝那利珠单抗 肺患者的随机、双盲、双假、安 度慢阻肺患者，既往 1 年内 前3次1次/4周， 序 粒细胞计数≥ 220 个 /μl、在
慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验 至少出现两次中度急性加重 贯1次/8周，共治疗 1 年前有≥ 3 次急性加重、接
（NCT02155660，NCT02138916） 或 1 次重度急性加重 56 周 受三联疗法的慢阻肺患者使用
［91-92］
100 mg 贝那利珠单抗可获益，
目前正在开展相关研究
抗 IL-5、 美泊利珠单抗治疗慢阻肺患者的随 在过去 12 个月内外周血嗜 100 mg/ 次 或 300 mg/ （1）降低嗜酸表型的慢阻肺患 延长初次发生急性加重间隔并
美泊利珠单抗 机、双盲、安慰剂对照临床试验 酸性粒细胞计数≥ 300 个 / 次，1 次 /4 周， 共 治 者的中 / 重度急性加重年发生 降低 CAT 评分、HRQoL 评分，
a
（NCT0210548和NCT02105961） ［93］ μl 或筛选时基线血嗜酸粒 疗52周 率；（2）100 mg 美泊利珠单抗 FEV 1 、SGRQ 评分 a
细胞计数≥ 150 个 /μl 的中 可减少急性加重频次，且随着
重度慢阻肺患者 筛选血嗜酸粒细胞计数的增加
获益增加、剂量组间获益相似
抗 IL-33、 Itepekimab 治疗中重度慢阻肺患者安 具有吸烟史、目前维持治疗 300 mg/ 次，2 次 /2 周， 降低既往吸烟患者中 / 重度急性 改善具有吸烟史的慢阻肺患者
Itepekimab 全性和有效性的随机、双盲Ⅱ a 期 方案为三联疗法或两种吸入 共治疗 52 周 加重频次 FEV 1 ，目前吸烟的慢阻肺患者
临床试验（NCT03546907） ［94］ 药物的 40~75 岁中重度稳定 FEV 1 a
期慢阻肺患者
蛋白酶抑制剂
a
a
选 择 性 MMP-9 多国、随机、双盲、安慰剂对照临 ≥ 40 岁的中重度稳定期慢 75 mg/ 次，2 次 /d，共 炎性标志物 a 肺功能 、CCQ 、抢救药物应
和 MMP-12 抑制 床试验 ［95］ 阻肺患者 治疗6周 用频次 a
剂（AZD1236）
N E 抑 制 剂 随机、双盲、安慰剂对照临床试验 ［96］ 近 1 年未吸烟的稳定期慢阻 500 mg/ 次，2 次 /d， 降低尿锁链素水平（病程 <13.3 FEV 1 % a
（MR899） 肺患者 共治疗 4 周 年亚组），血 EDP a
注：慢阻肺为慢性阻塞性肺疾病的简称；IL= 白介素，MRC= 英国医学研究委员会呼吸困难问卷评分，TDI= 短暂呼吸困难指数，6MWT= 六
分钟步行试验，CXCR-2=CXC 趋化因子受体 2，FEV 1 = 第一秒用力呼气容积，MMP-9= 基质金属蛋白酶 9，MPO= 髓过氧化物酶，TNF-α= 肿瘤
坏死因子 α，CRQ= 慢性呼吸系统疾病问卷，SGRQ= 圣·乔治呼吸问卷，SGRQ-C=SGRQ 问卷 COPD 专用改良版，FEV 1 %= 第一秒用力呼气容
积占预计值百分比，CAT= 慢性阻塞性肺病评估测试，HRQoL= 健康相关生活质量，MMP-12= 基质金属蛋白酶 12，CCQ=COPD 临床问卷，NE=
a
中性粒细胞弹性蛋白酶，EDP= 弹性蛋白衍生肽； 表示无临床获益

期患者生活质量、减少急性加重 ［97］ ；太极拳可有效 2.7.1 中药复方 有系统综述及 Meta 分析表明，中
改善慢阻肺患者股四头肌肌力等 ［98］ 。此外，还有针 药复方对慢阻肺有一定疗效 ［101-102］ 。近年来，除动
对慢阻肺免疫调节的临床与基础研究报告 ［99-100］ 。 物实验证实中药复方可通过调节免疫干预慢阻肺气