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           吸道症状，但不同诱因诱发的炎性反应不尽相同。《慢                            白（immunoglobulin，Ig）G、IgA、IgM 滴度下降且
           性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》                    ［1］ 指    不能有效发挥抗体介导的调节作用，进而导致机体
           出，慢阻肺急性加重有可能是“细菌感染、病毒感染、                            免疫防御水平降低         ［48］ 。
           嗜酸粒细胞增高或寡细胞”的内因型，且其防治策                                  病毒感染也是临床常见的导致慢阻肺急性加重的
           略也应该有所不同；根据诱导痰中炎性细胞种类，                              原因，常见的气道感染病毒包括人鼻病毒、流感病毒、
           可将慢阻肺急性加重期分为 4 种表型，即嗜酸粒细                            呼吸道合胞病毒、副流感病毒、冠状病毒等。研究表
           胞增多型、中性粒细胞为主型、寡细胞型和混合型。                             明，病毒感染可引起外周血中性粒细胞、嗜酸粒细胞、
                                                                  +
           实际上，慢性气道疾病如哮喘和慢阻肺的炎性反应分                             CD 8 CTL 增多，细胞因子 TNF-α、IL-6 高表达            ［49］ ；
                                                                  +
           型包括以固有淋巴细胞（innate lymphoid cell，ILC）1、              CD 8 CTL 是机体抵御病毒感染的主要效应细胞，而
                                                                                 +
           Th1 细胞、巨噬细胞介导的 1 型炎性反应，以 ILC2、                      流感病毒可引起 CD 8 CTL 抗病毒活性降低              ［50-51］ 。另
           Th2 细胞、嗜酸粒细胞介导的 2 型炎性反应（T2 型                        有研究发现，慢阻肺患者出现鼻病毒感染后血清 IL-
           炎性反应），以 ILC3、Th17 细胞、中性粒细胞介                         21、特异性抗体 IgG1 与稳定期相比明显降低，提示
           导的 3 型炎症     ［35-37］ ，而 1 型和 3 型炎性反应又归              病毒感染会导致慢阻肺急性加重期患者体液免疫损
           属于非 T2 型炎性反应。关于慢阻肺患者 T2 型炎性                         伤 ［52］ 。
           反应生物靶向治疗的临床试验结果显示，抗 IL-5 和                              鉴于气道微生物定植和感染在慢阻肺的发生、发
           IL-5R 单克隆抗体对嗜酸粒细胞增多型慢阻肺患者具                          展过程中发挥着重要作用，因此给予免疫调节剂如
           有一定疗效     ［38］ 。鉴于多项研究表明嗜酸粒细胞计数                     细菌溶解产物治疗或进行疫苗接种以改善慢阻肺患
           可用以指导糖皮质激素的使用               ［39］ ，因此 2021 年慢        者机体免疫力、抗感染能力可能是防治慢阻肺的新
           性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic           途径。
           obstructive lung disease，GOLD）建议血嗜酸粒细胞              2 慢阻肺的免疫调节治疗
           计数 >300 个 /μl 的慢阻肺患者初始治疗采用长效                            推荐意见 1：细菌溶解产物、磷酸二酯酶抑制剂、
           β 2 - 受体激动剂（long acting beta-agonists，LABA）         大环内酯类药物等生物、化学制剂均可通过增强机
           / 吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）疗             体免疫功能和提高免疫细胞活性而发挥对慢阻肺的
           法。总之，对慢阻肺稳定期和急性加重期进行早期                              免疫调节作用。
           识别及分型并探究其免疫学机制将为慢阻肺的诊断、                             2.1 常见生物制剂
           治疗和针对性预防奠定基础。                                       2.1.1 细菌溶解产物（推荐等级：A） 细菌溶解产
           1.3 气道微生态改变与慢阻肺急性加重免疫学机制                            物的主要成分为流感嗜血杆菌、肺炎球菌、肺炎克雷
           的关系 感染是慢阻肺的危险因素之一，而当病原                              伯菌、臭鼻克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链
           体突破气道屏障时则会引发慢阻肺急性加重                     ［34，40］ 。   球菌、化脓性链球菌和卡他奈瑟菌的冻干溶解产物，
           临床研究数据显示，吸烟人群和超过 50% 的慢阻肺                           具有多种免疫活性，可通过调控固有免疫（巨噬细胞、
           稳定期患者存在气道微生物定植                ［40-42］ ，而慢阻肺急        中性粒细胞、DCs 及细胞因子分泌）和适应性免疫（淋
           性加重期患者微生物多样性与上述人群相比有所下                              巴细胞亚群分布和 Ig 生成）两个方面而调节机体免
           降 ［43-44］ 。sIgA 黏膜保护作用的下降和巨噬细胞吞噬                    疫功能   ［53-54］ 。临床研究表明，在常规治疗基础上联
           功能失调是导致慢阻肺患者气道微生物定植的重要                              合使用细菌溶解产物可有效降低慢阻肺患者急性加
           原因。                                                 重发作次数、缩短患者住院时间和慢阻肺急性发作
               临床常见的引起慢阻肺急性加重的细菌包括流感                           时抗生素使用时间、改善患者临床症状与体征，并
           嗜血杆菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌                              有助于改善患者肺功能、免疫功能                ［53，55］ 。因此，对
           等。研究表明，细菌感染诱发的慢阻肺急性加重患                              于过去 1 年因慢阻肺急性加重住院或反复细菌感染
           者 IL-17、TNF-α 等细胞因子表达水平升高，外周                        而需应用抗生素的慢阻肺患者，可考虑应用细菌溶
                           +
           血 Th1 细胞和 CD 8 CTL 比例增加       ［45-46］ ，Treg 比例降     解产物治疗。
           低 ［47］ ，肺组织中中性粒细胞明显聚集。此外，细菌                         2.1.2 卡介菌多糖核酸（推荐等级：C） 卡介菌多
           感染导致的慢阻肺急性加重期患者血清中多种抗体                              糖核酸含卡介菌多糖 0.35 mg，核酸不低于 30 μg，
           与稳定期患者相比也有明显变化，如血清免疫球蛋                              其作为一种免疫调节剂，具有调节机体固有免疫和适
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