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无菌小鼠胃肠道后观察到小鼠血压升高，说明宿主的血压可 SCFAs 还可通过与迷走神经上的受体结合影响肠道的神经反
直接被肠道菌群影响和调控。YANG 等 ［8］ 实验研究显示，利 馈，参与血压的神经调节 ［24］ 。（2）硫化氢（H 2 S）：在人体
用米诺环素可调节肠道菌群的丰度，主要作用为降低 F/B 值 肠道内，结肠微生物群是 H 2 S 的最大来源。一方面，H 2 S 使血
从而降低血压。分析高血压患者的肠道菌群发现，菌群的丰度、 管平滑肌的 ATP 敏感性钾通道（KATP 通道）开放，从而促
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多样性均降低，而F/B值升高，其中厚壁菌门细菌（如克雷伯菌、 使血管舒张；抑制 Ca 内流，舒张血管平滑肌。另一方面，
卟啉单胞菌属等）的数量明显增多 ［9］ 。由此可推断高血压可 H 2 S 降低炎性因子（主要为白介素 6）水平，舒张血管，降低
导致肠道菌群失调。此外，肠道菌群及其代谢物还会影响免 血压 ［25］ ；（3）TMAO：富含胆碱的食物经过肠道菌群的代
疫系统、心血管系统、神经系统和代谢从而间接影响血压 ［10-11］ 。 谢形成三甲胺气体，三甲胺气体在黄素单加氧酶 3（FMO3）
高血压的发病机制复杂，是多因素、多系统作用的结果。 的作用下迅速生成 TMAO ［26］ 。TMAO 通过蛋白激酶 R 样内质
以下主要从炎症及免疫反应、脑 - 肠 - 骨髓轴、肠道菌群代 网激酶（PERK）/ 活性氧（ROS）/ 钙调素依赖型蛋白激酶Ⅱ
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谢物的作用方面阐述肠道菌群影响高血压的可能机制。 （CaMK Ⅱ）/PLCβ 3 /Ca 通路促进血管紧张素Ⅱ的血管收缩
1.1 肠道菌群介导炎症和免疫反应 炎症和免疫反应与高血 反应，延长高血压效应 ［27］ 。
压之间的关系已被证实 ［12］ 。肠道菌群、炎症和免疫反应、高 2 以肠道菌群为靶点的饮食干预对高血压的影响
血压三者之间相互影响，互为调节，主要表现为肠道菌群可 流行病学资料显示，高盐、高油等不合理的饮食习惯是
通过免疫系统介导炎性反应参与高血压的发生、发展过程， 我国高血压发病的主要危险因素 ［3］ 。这种饮食习惯易导致肠
机制可能有以下 3 点：（1）肠道菌群通过多聚糖 A、鞭毛蛋 道菌群失调，而肠道菌群失调在高血压的发生、发展中起着
白、肽聚糖及产生的代谢产物激活免疫相关反应参与高血压 重要作用。饮食干预是一种容易改变的方式，可能成为预防
的调控 ［13］ ，其中单核巨噬系统可通过引发血管炎性反应、调 和辅助治疗高血压最简单有效的方法。
节肾脏水盐平衡及中枢交感神经系统而参与血压调节 ［14］ 。（2） 2.1 饮食对肠道菌群的影响 饮食中的营养成分几乎均在肠
通过细菌的代谢产物〔如短链脂肪酸（SCFAs）、血管紧张素 道菌群的作用下代谢，饮食干预会影响肠道菌群的组成和功
Ⅱ、氧化三甲胺（TMAO）〕 产生的炎症和免疫反应调控高 能，饮食与肠道菌群之间有着密不可分的联系。中药药膳和
血压的进展 ［15］ 。（3）肠道菌群失调会重塑肠道黏膜，进而 功能饮食的合理介入能通过促进肠道益生菌的生长，调节肠
出现肠道炎症反应性疾病，表现为促炎性肠道菌群过度生长、 道菌群失调，进而提高高血压患者的临床疗效 ［28-30］ 。控制盐
保护菌数量减少以及肠道菌群代谢物水平显著降低，最终导 摄入量，补充具有降压活性成分的中药和含有益生菌的功能
致炎性反应持续存在，而炎症状态在高血压的发生和发展过 饮食，可以影响肠道菌群，防治高血压。
程中起关键作用 ［16-17］ 。 2.1.1 高盐饮食 不同地区人群血压水平、高血压患病率与
1.2 脑 - 肠 - 骨髓轴与高血压 脑和肠道、骨髓三者相互作 钠盐平均摄入量呈显著正相关 ［31］ 。高盐饮食改变肠道菌群的
用，形成血压调节网络。人体的肠道中有 1 亿多个神经元， 组成和功能，从而影响肠道整体的健康。通过 16S rDNA 基因
其构成了肠道神经系统，肠壁交感神经的张力影响着肠道黏 测序分析正常盐或高盐喂养的 FVB/N 小鼠的粪便，发现高盐
膜的屏障功能。肠道菌群一旦失调，一方面其代谢产物发生 摄入会减少小鼠体内的乳酸杆菌 ［32］ ，在人体试验中也得到相
改变，将直接破坏肠道的免疫屏障，作用于肠壁神经，增加 同的结果 ［33］ 。盐摄入量的改变可诱导生理和病理炎症过程 ［34］ 。
交感神经张力，继发全身小动脉痉挛，从而导致高血压 ［18］ ； FERGUSON 等 ［35］ 发现高盐喂养增加了小鼠肠道炎症细胞的
另一方面，肠道菌群可介导炎性因子入血，最终到达大脑， 数量；ELIJOVICH 等 ［36］ 将高盐喂养小鼠的粪便移植到无菌
大脑的免疫平衡被打破，小胶质细胞不断增殖，促进炎性反 小鼠体内，发现无菌小鼠肠道内 T 细胞被激活并导致高血压。
应的发生，并引起神经炎性因子的分泌，进一步激活交感神经， YAN 等 ［37］ 将高盐性高血压小鼠粪便移植到健康大鼠发现可
再作用于骨髓，引起血压升高 ［19］ 。同时，当交感神经兴奋时， 显著升高健康大鼠的血压，一定程度上说明高盐性高血压患
可诱导骨髓造血干细胞及造血祖细胞分化为炎性细胞和免疫 者通过改变肠道菌群可调节血压。
细胞，这些分化的细胞迁移至血液中，通过血液循环参与肠 2.1.2 益生菌 流行病学资料分析发现益生菌可以降低高血
道菌群相关的炎症和免疫反应，分化的炎性细胞及免疫细胞 压患者的血压，对健康人群的血压也有一定调节作用 ［38-39］ 。
随着全身血液循环到大脑，形成恶性循环，导致机体处于持 多项实验发现，用发酵乳酸杆菌干预自发性高血压大鼠后，
续高血压状态 ［20］ 。 大鼠的乳酸杆菌水平显著升高，革兰阴性拟杆菌门和革兰阳
1.3 肠道菌群代谢物对高血压的影响 微生物群可合成人体 性梭菌门数量减少，用益生菌处理可抑制自发性高血压大鼠
正常代谢所需的 35% 以上的酶类，参与宿主营养物质消化吸 还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶活性的增加，降低自发性高
收及代谢过程。肠道菌群或其代谢产物可以诱导或控制高血 血压大鼠一氧化氮合酶 1（NOS-1）基因表达，从而影响机体
压 ［21］ ，主要是以下 3 种代谢产物发挥作用：（1）SCFAs： 肠道菌群组成和内皮功能，降低血压 ［40-42］ 。某些益生菌（乳
SCFAs 是肠道菌群消化分解膳食纤维产生的主要代谢产物 ［22］ 。 酸杆菌、双歧杆菌等）还可产生 SCFAs、血管紧张素转化酶
SCFAs 与位于血管平滑肌表面的嗅觉感受受体（olfr78）结 （ACE）抑制肽、γ 氨基丁酸等代谢物，参与降压过程 ［43］ 。
合，促进肾素分泌，升高血压；SCFAs 与位于交感神经节、 2.1.3 多酚类有机化合物 食用富含多酚的食物可以改善肠
肾入球小动脉及外周血管系统的血管平滑肌上 G 蛋白偶联受 道菌群的组成 ［43-45］ 。马晓聪等 ［46］ 用黄连解毒汤治疗自发性
体 41（GPR41）结合，兴奋交感神经，降低血压 ［23］ 。此外， 高血压大鼠６周后发现，大鼠肠道菌群多样性和乳杆菌属相
