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2.6 两组间成本 - 效果比的比较 EBA 组患者治疗总 耐药率及不良反应随之增加。近年来，仅含 2 种药物的
费用为 390.04 元，EBAT 组患者治疗总费用为 268.24 二联方案重新被重视。YANG 等 ［19］ 一项随机对照研究
元。H.pylori 感染初治患者中，EBA 组与 EBAT 组的成 表明，高剂量、高给药频率的二联方案（艾司奥美拉唑
本 - 效果比为 455.12（根除率 85.7%）、287.50（根除 20 mg、4 次 /d+ 阿莫西林 750 mg、4 次 /d，共 14 d）与
率 93.3%）。H.pylori 感染复治患者中，EBA 组与 EBAT 标准铋剂四联方案（艾司奥美拉唑 20 mg、2 次 /d+ 铋
组 成 本 - 效 果 比 分 别 为 644.69（ 根 除 率 60.5%）、 剂 220 mg、2 次 /d+ 阿莫西林 1 000 mg、2 次 /d+ 克拉
324.35（根除率 82.7%）。EBAT 组治疗方案的成本 - 效 霉素 500 mg、2 次 /d，共 14 d）相比，根除率相似（意
果比较 EBA 组低。 向性分析：87.9% 和 89.7%，符合方案集分析 91.1% 和
3 讨论 91.2%），但不良反应更少，由此可见，高倍剂量抑酸
我国是 H.pylori 感染的高发国家，感染率约为 剂可提高 H.pylori 根除率。
40%~60% ［12］ 。人体一旦感染 H.pylori，难以自发清除， H.pylori 在 pH 值为 4~8 的环境下存活，在 pH 值为
从而造成持久或终生感染 ［13］ 。尽管 H.pylori 感染患者 6~8 的环境下生长和分裂，而处于繁殖状态下的细菌对
大多数无症状，但所有感染者存在 H.pylori 相关性胃炎。 抗生素敏感 ［20］ 。H.pylori 产生的尿素酶促使 H.pylori 定
在慢性炎症活动的基础上，部分患者可发生消化性溃疡 植于胃黏膜，提高胃内 pH 值可抑制尿素酶活性，影响
和胃恶性肿瘤等 ［5］ 。20 世纪 90 年代，全球使用含抑 H.pylori 定植 ［21］ 。同时，胃内 pH 值与胃液中抗 H.pylori
酸剂及两种抗生素组成的三联疗法对 H.pylori 的根除率 免疫球蛋白 A（IgA）浓度呈正相关，提高胃内 pH 值
可达到 90% 以上 ［14］ ，但随着对关键抗生素的耐药率不 可提高胃内抗 H.pylori IgA 浓度，从而提高 H.pylori 根除
断上升，三联疗法的 H.pylori 根除率不断下降。2007 年 率 ［22］ 。此外，PPI 可降低胃内细菌负荷，从而使抗生
GRAHAM 等 ［15］ 的综述中提到，PPI 标准三联疗法在美 素能更精准、有效地发挥作用 ［23］ 。研究表明，加倍剂
国、欧洲、日本、韩国及中国多地区对 H.pylori 的根除 量的 PPI 可更强效地提高胃内 pH 值，从而增加 H.pylori
率已低于 80%，即为不可接受的根除效果。近年来，国 根除率 ［19，24］ 。因此，本研究中采用加倍剂量的 PPI 抑酸，
内外指南均逐渐开始重视铋剂和非铋剂四联疗法，如序 以增强抗 H.pylori 感染的疗效。
贯疗法、伴同疗法、混合疗法等 ［16-17］ 。我国第五次全 铋剂安全性高，价格便宜，常用于根除 H.pylori。
国共识提出了 7 种由 PPI+ 铋剂 +2 种抗生素组合的四联 铋剂作为胃黏膜保护剂，可在胃内强酸性环境中形成一
方案，对 H.pylori 的根除率可达 90% ［5］ 。一项纳入 33 层不溶性保护膜覆盖于胃黏膜损伤部位，对 H.pylori 有
项研究的 Meta 分析表明，含阿莫西林和四环素的四联 抗菌作用，且基本不产生耐药性 ［25］ 。一项纳入 3 990
疗法与其他四联疗法的总优势比（OR）为 0.90〔95%CI 例患者的 Meta 分析表明，与非铋剂方案相比，含铋剂
（0.42，1.78）〕，意向性分析及符合方案集分析中 方案的总 H.pylori 根除率为 85.8%，OR 值为 1.83〔95%CI
10 d 疗程对 H.pylori 的根除率分别为 84.6%、93.7% ［18］ 。 （1.57，2.13）〕 ［26］ 。2019 年 YU 等 ［27］ 发表的一项随
但四联方案药物种类多，且含 2 种及以上抗生素，机体 机研究表明，铋剂可提高吸烟患者的 H.pylori 根治效果。
因此本研究两组方案均采用铋剂治疗。
表 7 两组 H.pylori 感染初治患者症状改善情况比较〔n（%）〕 阿莫西林是一种广谱抗生素，具有强效且快速的杀
Table 7 Comparison of the improvement of symptoms between two groups 菌能力，且耐药率低，可反复使用，价格实惠，是目前
of newly treated patients with H.pylori infection
最有效且最常用的抗 H.pylori 的抗菌药物之一。阿莫西
分组 例数 加重 无变化 缓解
EBA 组 94 5（5.3） 6（6.4） 83（88.3） 林在酸性环境中易被破坏，其抗 H.pylori 作用受胃酸影
EBAT 组 87 4（4.6） 3（3.4） 80（92.0） 响大，当胃内 pH 值≥ 6 且保持恒定时具有较好的杀菌
Z 值 0.897 作用，胃内 pH 值接近 7 时杀菌活性显著，因此充分抑
P 值 0.639 制胃酸是阿莫西林有效杀菌的关键 ［28］ 。四环素属于时
间依赖性广谱抗生素，t 1/2 为 8~10 h，具有较长的抗生
表 8 两组 H.pylori 感染复治患者症状改善情况比较〔n（%）〕 素后效应，可长时间抑制细菌的生长 ［29］ 。有研究表明，
Table 8 Comparison of the improvement of symptoms between two groups
of retreated patients with H.pylori infection 四环素治疗 H.pylori 感染效果良好，耐药率极低，为
分组 例数 加重 无变化 缓解 0~3%，即使诱导突变也很难出现耐药现象 ［30］ 。我国一
EBA 组 35 2（5.7） 2（5.7） 31（88.6） 项多中心、随机、平行对照临床试验结果显示，阿莫西
EBAT 组 44 5（11.4） 6（13.6） 33（75.0） 林和四环素组成的含铋四联疗法对 H.pylori 的根除率可
Z 值 2.353 ［31］
达 91.9% 。因此本研究以含阿莫西林 + 四环素的铋
P 值 0.308
剂四联方案作为对照。本研究结果显示，对于 H.pylori