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regulator，CFTR）、丝氨酸蛋白酶抑制因子 Kazal 1 型 腺外分泌型糖尿病 ［24-25］ 。该并发症发病年龄较早，血
（serine protease inhibitor Kazal 1type，SPINK1）、糜蛋 糖水平波动较大，常需胰岛素治疗 ［26］ 。然而由于临床
白 酶 C（chymotrypsin C，CTRC）， 其 中 以 PRSS1 基 上对 T3cDM 的认识不够充分，常被误诊为 2 型糖尿病
因 最 常 见， 该 基 因 以 R122H（ 占 65%）、N29I（ 占 （type 2 diabetes melitus，T2DM）。 有 研 究 显 示，559
25%）突变位点多见，其他突变位点如 V39A、L104P、 例继发于胰腺疾病的新发糖尿病成年患者中，仅 2.7%
D22G、N29T、K23R、D19A、C139S 等 罕 见 ［9，12-16］ 。 被诊断为 T3cDM，而高达 87.8% 被误诊为 T2DM ［27］ 。
欧洲人群由 PRSS1 基因突变导致的 HP 最普遍，携带 T3cDM 患者重度低血糖和低血糖昏迷的发生率明显高于
R122H 和 N29I 突变者分别占 52%、21% ［12］ 。而中国 T2DM ［28］ ，前者中有 79% 出现过一过性低血糖，41%
人群 PRSS1 突变频率较低，台湾地区特发性 CP PRSS1 出现过重度低血糖，且低血糖较难纠正，生活质量显著
基因突变频率仅为 4.6%（6/129） ［17］ 。本文患儿的 下降，平均生存时间明显缩短，死亡率较高 ［27］ 。一项
PRSS1 基因突变位点为 V39A，国内至今（2022 年 3 月） 对 2 000 多例 CP 患者的随访发现，在确诊为 CP 10 年后，
尚未见报道，国外仅有一篇文献报道显示在 1 个意大利 有 28% 的患者出现 T3cDM，且随病程的延长，T3cDM
家系三代人中共有 7 名无诱发因素的成年 CP 患者携带 发生率明显升高（50 年后高达 90%） ［29］ 。已有研究表
V39A（c.116T>C）突变，符合 HP 诊断标准，先证者是 明，PRSS1 基因外显子异常可显著增加 T3cDM 的发生
1 名 57 岁 CP 并发胰腺癌的男性患者 ［9，12］ 。 风险 ［30］ 。本文患儿母亲 20 岁前即诊断为 CP，22 岁时
目前认为胰蛋白酶原突变体（即 PRSS1 基因突变体， 曾出现 2 次餐后 2 h 血糖 >11.1 mmol/L，当时未被诊断
如 V39A）在胰腺内自激活（即胰蛋白酶激活胰蛋白酶 为糖尿病，后近 10 年血糖无明显异常，但 33 岁出现血
原的过程）增加是 HP 的主要原因。CTRC 可通过将胰 糖异常后被确诊为“糖尿病”，结合其病史、基因检测
蛋白酶原激活肽加工成更易被胰蛋白酶切割的形式，刺 结果，可诊断为 T3cDM。此外，患儿外婆有糖尿病病史，
激阳离子胰蛋白酶原的自激活，而突变体 V39A（突变 但无腹痛表现，既往研究提示我国 CP 患者中约 10% 的
型阳离子胰蛋白酶原）可减少或减慢阳离子胰蛋白酶原 患者无腹痛症状，部分表现为亚临床过程 ［31］ 。既往研
降解，造成胰蛋白酶原自激活增加，引起胰腺自身消化、 究表明，胰腺外分泌功能损伤在普通人群中的发生率较
腺泡细胞损伤相关的炎性反应而导致胰腺炎发生。研究 高，提示普通人群中 CP（亚临床）发病率被低估，同
证实，在 CTRC 存在的情况下，与野生型阳离子胰蛋白 样 T3cDM 的诊断可能也被低估了 ［32］ 。患儿外婆罹患
酶原相比，V39A 对胰蛋白酶原的自激活明显增加，且 糖尿病，不除外其为 HP 合并 T3cDM 患者，但因其逝
胰蛋白酶活性水平升高，而无 CTRC 时，V39A 对胰蛋 世较早，未能进行基因测序确诊。但综合上述分析，患
白酶原的自激活无显著影响，提示 V39A 发挥功能需要 儿母亲的 V39A 突变来自患儿外婆可能性大（患儿外公
依赖 CTRC 的调节 ［18-20］ 。 并无胰腺炎及糖尿病病史），且患儿及其母亲均明确携
目前针对 HP 治疗尚无特定的药物，治疗上与其他 带该突变，符合常染色体显性遗传规律。
原因引起的胰腺炎相似，通过避免诱因、控制疼痛、药 HP 可并发胰腺癌，一项关于胰腺癌的大数据研
物治疗内外分泌功能不足、内镜或外科手术治疗并发症 究结果显示，CP 和糖尿病均是胰腺癌高危因素，而二
（如胆管和十二指肠梗阻、假性囊肿、胰源性腹腔积液 者并存可致胰腺癌风险增加 33.52 倍 ［33］ 。CP 引起的
等）、监测胰腺癌等方式来进行，但应注重个体化、多 T3cDM 可能是癌前状态，27%~88% 的患者确诊胰腺
学科治疗。同时，避免导致胰腺炎恶化的环境因素，如 癌前 2~3 年会出现新发糖尿病 ［32，34-35］ 。研究表明，
吸烟、饮酒、使用与药物性胰腺炎相关的药物（如血管 PRSS1 过度表达和基因突变对胰腺癌发生有重要影
紧张素转化酶抑制剂、羟甲基戊二酸辅酶 A 还原酶抑 响 ［36］ 。本例患儿母亲系 PRSS1 基因突变，20 岁前确
制剂和选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂等） ［2，21-22］ 。有 诊 CP，33 岁时出现了新发糖尿病，其患胰腺癌的危险
学者通过统计 1998—2012 年的相关数据，提出大多数 性增加，应定期体检行胰腺癌筛查。
儿童和青少年 HP 患儿可通过内镜获得初步治疗，但发 综上，HP 属罕见常染色体遗传病，国内尚未见相
现手术治疗后疼痛持续缓解时间（9.1 年）较前者（3.4 年） 关文献报道 V39A 突变引起的 HP 家系。T3cDM 是 HP
可能更长 ［23］ 。本例患儿目前通过药物即可控制病情， 的并发症，但临床上对 T3cDM 认识不足，常被误诊为
尚不需内镜、手术等干预，但应避免加重诱因，定期监 T2DM，且 T3cDM 容易发生难以纠正的低血糖甚至低
测，以防病情加重出现严重并发症。 血糖昏迷，死亡率较高，希望引起临床医师对 HP 并发
HP 可出现胰腺外分泌功能异常，高达 80% 患者可 T3cDM 的重视。此外，HP 可造成营养吸收不良导致儿
继发 T3cDM ［24］ 。T3cDM 是一种继发于胰腺疾病或胰 童生长发育障碍，且可因反复腹痛而增加儿童就诊及住
腺外分泌功能障碍的糖尿病，也叫胰源性糖尿病或胰 院次数，久之将影响儿童身心健康，故临床上对 AP 反