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子机制，并发现新型有效治疗靶点，有益于预防心血管 及其相关信号通路、心脏运动康复的基础研究及文献研
事件，改善心功能，提高患者生活质量。 究。文献排除标准：重复发表、数据记录不详细、文献
目前，国内外指南均指出心脏康复是二级预防的重 年代久远、文献质量差。
要指标 ［5-7］ ，且运动康复作为中心元素，有益于降低心 1 自噬概述以及其在心血管疾病中的作用
血管疾病患者再入院率、死亡率及心血管事件发生率， 自 1957 年 CLARK 和 ASHFORD 首次发现自噬形成
改善患者心功能，提高心血管事件发生后的生存率 ［8-10］ 。 现象以来 ［13］ ，自噬在有机体的演变中发挥关键作用。
另外，心肌梗死、缺血再灌注损伤、心力衰竭等心血 自噬包括 4 个步骤：自噬的诱导、自噬小体的形成、
管疾病研究证实，运动能减少心肌梗死面积、活性氧 降解和再利用 ［14］ ，每一步骤在不同细胞环境中发挥不
（reactive oxygen species，ROS）产生及炎性反应，增加 同功能（图 1）。自噬调控过程涉及多种信号通路，其
梗死灶周围血管生成、减少心肌细胞凋亡，改善细胞基 中较经典的是磷脂酰肌醇 3 激酶 - 丝氨酸 / 苏氨酸激
质合成、减轻心脏纤维化，最终改善心功能 ［11-12］ 。且 酶 - 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-AKT-MTOR）通
运动可通过调节自噬水平维持内环境稳态，发挥适应性 路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）通路，且 AMPK 通
保护心脏作用。但目前运动改善心血管疾病预后的机制 路对细胞生长及氧化应激损伤起重要作用。心肌缺血缺
仍未充分阐述清楚。本文将从自噬及其主要信号通路 氧时，增加一磷酸腺苷 / 三磷酸腺苷（AMP/ATP）比值，
角度总结运动调节自噬改善心血管疾病预后，现综述 激活 AMPK 途径，抑制 MTOR 复合物 1 活性，诱导自
如下。 噬，促进线粒体合成 ATP，改善心肌能量代谢 ［15］ 。但
以“exercise，sport，autophagy，cardiovascular MTOR 通路调节自噬是双向的，早期被抑制促进自噬产
disease，myocardial infarction，ncRNA”为英文关键词检 生，晚期被激活避免过度自噬。自噬小体成熟的一个重
索 PubMed、Medline、Web of Science；以“运动，自噬， 要步骤是招募 ULK1 激酶复合物和 PI3K 复合物稳定于
心血管疾病，心肌梗死，非编码 RNA”为中文检索词 自噬体膜上。ULK1 复合物、微管相关蛋白 3（LC3）和
检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国 自噬相关基因 ATG5-12-16L1 在自噬体膜上相互作用促
生物医学文献服务系统。检索时间为建库至 2022-04- 进自噬小体的成熟。TIAN 等 ［16］ 发现 pATG16L1s278 与
07。文献纳入标准：涉及心血管疾病的病理机制、自噬 自噬小体形成的生物学作用及自噬诱导速率密切相关，

注：AMP= 一磷酸腺苷，ATP= 三磷酸腺苷，AMPK= 腺苷酸激活蛋白激酶，ATG、AMBRA1 为自噬相关基因，Beclin1 为自噬相关蛋白，
BCL2=B 细胞淋巴瘤 2，FIP200=FAK 家族激酶相互作用蛋白 200 kDa，LC3= 微管相关蛋白 3，MTOR= 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，P= 磷酸，
PI3P=3- 磷酸磷脂酰肌醇，P62= 自噬相关蛋白，ULK1=Unc-51 如自噬激活激酶 1，VPS15= 夜泡蛋白分选 15。在自噬过程中 ULK1 激酶复合物
包括 ATG13、ATG10、FIP200，PI3K 复合物包括 VPS34、ATG6/Beclin-1、ATG14 和 p150；LC3- Ⅱ和 LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值可作为自噬含量及
通量的标志物，LC3- Ⅱ升高标志自噬体含量增加从而诱导自噬，相反，LC3- Ⅱ减少可能是自噬通量增加导致其在溶酶体中被降解的结果；另
外 P62、Beclin1 蛋白作也可作为自噬的标志物
图 1 自噬过程概述及主要的信号通路机制
Figure 1 Overview of the autophagic process and main signaling pathway mechanisms