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2023年1月 第26卷 第3期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·277·
应证时,可以使用心脏选择性 β- 受体阻滞剂(最好是 在服用利尿剂和 SABA 的高血压合并哮喘患者,在增加
小剂量) [34] 。 茶碱和糖皮质激素用量情况下,可能进一步增加低钾血
2.3 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 使用 ACEI 可 症的发生风险。此外,利尿剂还可增加血细胞容积,使
能会出现药物相关的咳嗽,可能与 ACEI 抑制缓激肽包 支气管黏液分泌较少,影响排痰。因此正接受糖皮质激
括其他参与炎性反应的肽类物质的分解,以及增加缓激 素、茶碱和大剂量 β2- 受体激动剂治疗的哮喘患者应
肽依赖性气道感觉神经纤维的敏感性有关。接近 1/5 的 慎用噻嗪类利尿剂。
患者因咳嗽而停用 ACEI。一项高血压合并哮喘患者的 3 高血压患者的哮喘药物治疗
病例对照试验发现,使用 ACEI 与哮喘发病率增加有关, 哮喘治疗药物有 β2- 受体激动剂、糖皮质激素、
包括增加短效 β2- 受体激动剂(SABA)用量、增加急 白三烯调节剂、茶碱类药物、抗胆碱药物、抗组胺药物、
[8]
诊就诊或住院次数,以及增加全身性糖皮质激素用量 。 肥大细胞膜稳定剂、选择性 Th2 细胞因子抑制剂(甲磺
目前 ACEI 已经成为主要的降压药物,且大多数哮喘患 司特)、重组人源化抗 IgE 单克隆抗体(奥马珠单抗)、
者可以耐受 ACEI,因此哮喘合并高血压并非 ACEI 的 抗 IL-5 单抗(美泊利单抗)等,其中某些抗哮喘药物
禁忌证,哮喘合并高血压患者可选用 ACEI 作为一线降 对血压有影响 [43] 。
压用药。但临床医师应注意使用 ACEI 可能对少数哮喘 β- 受体激动剂可升高或加重已有的高血压,频繁
患者产生的有害影响并需要及时做出鉴别及处理。 使用 SABA 也与心血管风险增加相关,可能导致或加重
2.4 血管紧张素受体拮抗剂(ARB) ARB 通过阻断 高血压。较大剂量的口服糖皮质激素可诱发水钠潴留,
血管紧张素Ⅰ型受体而发挥降压作用。研究发现与哮喘 高血压是接受全身性糖皮质激素治疗后主要的心血管并
非急性发作期相比,急性发作期患者的 Ang Ⅱ和肾素 发症,因此对于需使用口服糖皮质激素的哮喘患者需重
水平明显升高 [37] ,这提示肾素 - 血管紧张素系统在哮 点关注血压。同样,其可加重高血压或影响其他降压药
喘的发病机制中可能发挥重要作用。研究进一步发现拮 物的降压效果。因此,应尽可能减少全身性糖皮质激素
抗血管紧张素Ⅱ受体可显著降低过敏性哮喘小鼠肺泡灌 和 β2- 受体激动剂的使用。
洗液中免疫细胞的数量,并可降低 Th2 型(IL-4、IL-5 吸入性糖皮质激素对血压的影响很小。应用低剂量
和 IL-13)和 Th1 型细胞因子(IL-2 和 IFN-γ)的表 吸入性糖皮质激素可控制气道炎症,有可能降低轻度哮
达,表明 ARB 具有潜在的抗过敏作用 [38] 。而通过抑 喘患者的血压水平 [8] 。抗胆碱能药物和茶碱类药物在
制血管紧张素Ⅱ受体可减轻支气管高反应性,降低支气 哮喘中应用广泛,其对血压影响较小。抗胆碱能支气管
管平滑肌的收缩。此外,ARB 也不会导致咳嗽或引起 扩张剂可推荐给不能接受 β2- 受体激动剂的哮喘患者
气道反应性增加,不良反应较少。近年来,血管紧张素 或由 β- 受体阻滞剂诱导的哮喘发作的患者。
转换酶 2(ACE2)/Ang(1-7)/Mas 受体途径被认为是 IgE 通过激活肥大细胞 FcεR1 受体参与血管的
哮喘的潜在治疗靶标 [39] ,因此可缓解过敏性气道炎症、 重塑,其中 IL-6 是关键介质之一,其通过促进 ROS
降低气道高反应性和减缓气道重塑 [40] 。鉴于 ARB 可 的产生并降低内皮细胞中磷酸化内皮一氧化氮合酶
同时调节高血压和哮喘的靶向通路,且不影响 ACE 激 (p-eNOS)的水平,从而导致内皮功能障碍引起血压
肽酶的功能,不会导致咳嗽也不增加气道反应性,因此 升高 [44] 。抗 IgE 单克隆抗体奥马珠单抗能阻断 IgE 与
ARB 有望成为作用于肾素 - 血管紧张素系统的高血压 炎性细胞上的 FcεRI 和 CD23 受体结合,从而减轻 Th2
合并哮喘患者的首选降压药物。 型炎症免疫反应 [45] ,不仅能减轻哮喘症状与哮喘急性
2+
2.5 钙通道阻滞剂 Ca 依赖性的兴奋收缩偶联和刺 发作,还可显著减少口服激素量 [46] 。因此,抗 IgE 抗
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激分泌偶联机制是哮喘病理、生理的中心环节,Ca 参 体可抑制 Ang Ⅱ诱导的病理性血管重塑和高血压,抗
与支气管收缩、肥大细胞介质释放、迷走神经反射刺激, IgE 治疗可能成为血清 IgE 水平高或有过敏性疾病史的
气道黏膜腺分泌、嗜酸性粒细胞趋化性甚至平滑肌重塑 高血压患者的新途径。
的全过程 [41] 。钙通道阻滞剂(CCB)有减少平滑肌收 4 哮喘和高血压的非药物治疗
缩、缓解支气管痉挛、诱导支气管轻度扩张的作用,因 不良的生活方式(如高盐摄入、肥胖、吸烟、饮酒、
此 CCB 有明确的抗哮喘作用,研究也发现其可改善肺 久坐、体力活动减少等)可导致高血压和哮喘患病率的
功能 [42] 、改善重症哮喘患者的气道重塑。CCB 是哮喘 增加。改变生活方式(限钠、改变饮食结构、节制饮酒、
合并高血压患者的首选治疗 [34] ,尤其合并冠心病等心 健康饮食、规律运动、控制体质量、戒烟等)作为降压
血管疾病是其绝对的适应证。 的一线治疗措施,不仅可增强降压的效果,且可显著改
2.6 噻嗪类利尿剂 小剂量噻嗪类药物(单独使用或 善高血压患者的预后,并可对哮喘的控制和预后产生有
与其他药物联合使用)用于高血压的一线治疗。对于正 益影响 [47-48] 。