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在不同年龄段患者中疗效不同，主要适用于交感神经过 的延伸试验，美托洛尔高血压患者动脉粥样硬化预防研
度兴奋的中青年高血压。而 2015 年中国台湾地区高血 究（MAPHY）探索了美托洛尔是否能够较利尿剂更大
压管理指南更明确指出，与其他降压药相比，中青年患 程度地降低总死亡率，该研究纳入患者平均年龄 52 岁，
者应用 β 受体阻滞剂疗效良好 ［48］ 。 美托洛尔的平均剂量为 174 mg/d，噻嗪类利尿剂的平均
3.3 β 受体阻滞剂治疗中青年高血压的循证证据 剂量为 46 mg/d，中位随访时间 4.2 年，结果显示美托
2014 年加拿大学者 KUYPER 等 ［49］ 的研究纳入了 21 项 洛尔组总死亡率和心血管死亡率明显低于噻嗪类利尿
高血压试验中的 145 811 例患者，以 60 岁为界限分为 剂，且冠心病和脑卒中死亡率较低（P<0.05） ［55］ ；长
中青年组和老年组，结果显示，在中青年患者中，与 期观察提示美托洛尔能显著降低心血管事件〔RR=0.76，
其他药物相比，使用 β 受体阻滞剂患者脑卒中风险 95%CI（0.58，0.98）〕 ［56］ 。对于合并肥胖、代谢综合征、
〔RR=0.78，95%CI（0.64，0.95）〕、复合心血管事件 交感神经过度兴奋，尤其是中青年患者，β 受体阻滞
风 险〔RR=0.86，95%CI（0.75，0.996）〕 均 降 低， 提 剂目前仍然应该作为主要的治疗选择。一项前瞻性单
示年龄可能是影响 β 受体阻滞剂疗效的重要因素。另 盲随机试验探索了 β 受体阻滞剂对青年高血压前期患
一项荟萃分析纳入了 354 项随机试验，分析 5 类降压药 者主动脉弹性的影响，50 例患者随机接受培哚普利 4
物（β 受体阻滞剂、ARB、血管紧张素转化酶抑制剂、 mg/d（n=27，中位年龄 35 岁）或琥珀酸美托洛尔 100
利尿剂、钙通道阻滞剂）对舒张压、收缩压的影响，结 mg/d（n=28，中位年龄 33 岁）治疗，结果发现治疗 6
果显示，在标准剂量、半剂量、双倍剂量药物降低舒张 个月后美托洛尔能显著降低心率和血压，并改善主动
压效果的比较中均以β受体阻滞剂的降压效果最明显， 脉弹性（P<0.001） ［57］ 。其他大数据分析，例如包括
分别为 5.6〔95%CI（5.0，6.2）〕mm Hg、6.7〔95%CI（6.2， 94 305 例、平均年龄 54.5 岁患者的 Meta 分析显示，非
7.1）〕mm Hg、7.8〔95%CI（7.1，8.4）〕 mm Hg ［50］ 。 洛地平和美托洛尔降低血压的效果最显著，约 20 mm
在中青年超重高血压患者中进行的 3 项代表性随 Hg，而降低血压可从根本上保护心血管并预防脑卒中
机、对照、大规模临床研究，均使用 β 受体阻滞剂作 发生 ［58-59］ 。考虑到上述大量临床报告与循证证据，欧
为中青年高血压患者的降压药物：（1）高血压国际前 洲心脏病学会（ESC）、欧洲高血压学会（ESH）及加
瞻性一级预防研究（IPPPSH）纳入患者平均年龄为52岁， 拿大临床实践指南中，β 受体阻滞剂仍作为主要推荐
比较了氧烯洛尔与利尿剂的降压效果 ［51］ ；（2）英国 药物，尤其是中青年高血压。另外，个体化给药也是
医学研究委员会研究（MRC）纳入患者平均年龄为 51 岁， 目前被普遍接受的观点 ［12，60-61］ 。
比较了普萘洛尔与安慰剂和利尿剂的降压效果 ［52］ ；（3） 4 β 受体阻滞剂在中青年高血压中的应用
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）纳入患者平均年龄为 我国中青年高血压管理共识推荐的降压目标为
56 岁，观察阿替洛尔与卡托普利疗效等 ［53］ 。在上述 3 <140/90 mm Hg，静息心率为 60~80 次 /min，与通常的
项研究中，患者相对年轻且基线脉压差较小，提示患者 高血压基本降压目标值一致。如果患者可以耐受，且
动脉的顺应性相对较好，结果显示，β 受体阻滞剂在 合并糖尿病、心力衰竭，推荐目标血压血压降低至 130
预防冠状动脉事件方面优于利尿剂和安慰剂。值得注意 /80 mm Hg 以下 ［62］ 。建议心力衰竭患者静息心率控制
的是，MRC 研究发现，在超重的轻度高血压患者（BMI 在 60 次 /min 左右，冠心病患者控制在 55~60 次 /min。
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平均 27.0 kg/m ）中，尽管利尿剂组收缩压降低更明显， 然而，我国单纯高血压患者 β 受体阻滞剂使用率较
但应用普萘洛尔在预防心血管事件方面优于利尿剂和 低，单药治疗率约为 7.7%，而联合其他药物时仅为
安慰剂 ［52］ ，此结果进一步支持 β 受体阻滞剂在交感 10.4% ［38］ ；事实上，适合 β 受体阻滞剂的患者并没
神经活性增高的年轻患者中预防冠状动脉事件等方面有 有接受优化的给药措施。我国关于 β 受体阻滞剂治疗
优势。 高血压的推荐原则，将其作为 5 大类推荐给药之一，
原发性高血压心脏猝发时间预防研究（HAPPHY） 与欧洲相关指南基本一致 ［44］ 。而报告较多的阿替洛尔
是一项开放性、随机、对照临床试验，比较了利尿剂 不良事件，不应影响其他更高 β 1 选择性、更好剂型的
（苄氟哌嗪或氢氯噻嗪）与两种高选择性 β 1 受体阻 同类 β 受体阻滞剂的应用，如美托洛尔和比索洛尔。
滞剂（美托洛尔或阿替洛尔）的降压效果，累计纳入 6 MAPHY 研究提示，美托洛尔组（平均剂量 174 mg/d）
569 例 40~64 岁男性患者随机接受利尿剂或 β 1 受体阻 和利尿剂组（氢氯噻嗪平均剂量 46 mg/d 或苄氟噻嗪平
滞剂治疗，结果显示，平均随访 45.1 个月后两组药物 均剂量 4.4 mg/d），在控制中青年男性高血压患者心率
的冠状动脉事件和死亡终点无显著差异，但 β 1 受体阻 及血压方面，显著优于利尿剂 ［56］ 。
滞剂组脑卒中发生率低于利尿剂组 ［54］ 。HAPPHY 试验 对于临床中常被关注的 β 受体阻滞剂不良反应，