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环境或微生物因素与免疫反应之间的复杂相互作用。既往研 Blautia faecis、Roseburia inulinivorans、Ruminococcus torques 以
究发现，IBD 是由个体遗传基因诱导的对肠道微生物持续免 及 Bacteroides uniformis 的丰度减少 ［17］ ，同时拟杆菌门和变形
疫反应的结果 ［5］ 。肠道中某些微生物与 IBD 的发展密切相关， 菌门中大肠埃希菌等有害菌群丰度增加 ［18］ ，这些证据提示
IBD 患者肠道菌群特点见表 1 ［6-9］ 。这些特定的致病菌群可能 IBD 的发病可能与肠道微生物失调有关。
通过改变肠道微生物群分布、破坏肠道屏障、影响肠道免疫 大量研究发现使用 LGG 可调节 IBD 小鼠的肠道微生物群
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稳态从而决定肠道炎症的严重程度 ［10］ 。因此，肠道微生物群 的组成和相对丰度，YEO 等 ［19］ 采用 10 菌落总数（CFU）/d
在IBD的发病中扮演重要角色，有可能成为治疗IBD的新靶点。 的 LGG 对葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导
鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG）最早 的结肠炎小鼠进行为期 14 d 的干预，结果显示 LGG 显著增加
由 SHERWOOD Gorbach 和 BARRY Goldwin 两位研究者于 1985 了 IBD 小鼠肠道微生物群的 α 多样性，并通过促进肠道中双
年从健康成年人粪便样本中分离并命名 ［11］ 。LGG 属乳杆菌属， 歧杆菌、奥尔森菌、异杆菌、丁酸菌等有益菌群的增殖，逆
是一种产 L- 乳酸，不产芽孢，厌氧耐酸的革兰阳性肠道共生 转了 DSS 诱导的肠道微生物群结构失调。另有研究发现，14 d
菌 ［12］ 。LGG 具有高耐酸性、高耐胆汁性、强黏附力和良好 的 LGG 干预可显著减少 UC 小鼠肠道中大肠埃希菌、志贺菌、
的生长特性 ［13］ ，是目前研究广泛的益生菌菌株之一。研究表 臭杆菌、脱硫弧菌等有害菌群的增殖，并抑制结肠炎症 ［20］ 。
明 LGG 对 IBD 可能的作用机制包括：黏附于肠上皮细胞，阻 综上所述，LGG 可通过促进有益菌群相对丰度，降低有害菌
断病原菌黏附位点，维持肠屏障完整性以减少肠道菌群移位； 群相对丰度，平衡肠道菌群抑制炎性反应。
平衡肠道微生物群，调节肠道免疫，抑制炎症与氧化应激反应； 2.2 维持肠上皮屏障完整性 肠上皮屏障是一个高度动态的
调节肠 - 脑交流，减轻焦虑、抑郁样情绪等方式促进 IBD 患 结构，由单层极化的上皮细胞以及连接细胞与细胞之间的紧
者身心健康。本文针对 LGG 对 IBD 的影响及可能机制展开 密连接（including tight junctions，TJ）、黏附连接（adherens
综述。 junctions，AJ）和桥粒组成，具有吸收营养并选择性控制肠内
1 文献检索策略 微生物、异生物质和致病物质进入到机体内部的作用 ［21］ ，被
以“Lactobacillus rhamnosus GG，Gut microbiota，Intestinal 认为是维持肠道正常通透性最重要的因素 ［22］ 。由于 IBD 患
epithelial barrier，Intestinal immunity，Oxidative stress， 者在炎性因子的长期刺激以及遗传因素的控制下，使得肠上
Anxiety，Depression”为英文关键词检索 PubMed、Medline、 皮屏障中的TJ、AJ蛋白结构被破坏、肠上皮细胞凋亡速度增快，
Web of Science、SCI-hub；以“鼠李糖乳杆菌、肠道微生物群、 从而导致肠道微生物群暴露于宿主免疫系统中，使得 IBD 进
肠道上皮屏障、肠道免疫、氧化应激、焦虑、抑郁”为中文 一步恶化 ［23］ 。
关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中 研究发现，LGG 菌株表面存在大量 SpaCBA 菌毛，该结
国生物医学文献服务系统。检索时间为建库至 2022-03-20。 构使得 LGG 具有强大的黏附能力，可黏附于黏液层以及肠上
纳入标准：已发表的文献；排除标准：数据信息少、重复发 皮细胞形成生物膜，直接加固受损的肠上皮屏障 ［24］ 。此外，
表或无法获得全文的文献；质量差的文献。 LGG 可通过更多的保留肠上皮屏障中的 ZO-1、Occludin、
2 鼠李糖乳杆菌的作用机制 Claudin-1、β-catenin、E-cadherin 蛋 白， 而 达 到 维 持 TJ、
2.1 平衡肠道微生物群 肠道微生物的数量庞大，约为人体 AJ 结构的完整性，重建细胞旁通透性。另有研究发现，LGG
细胞总数的 10 倍 ［14］ ，正常情况下其可以通过协同作用产生 可以分泌一种 p40 蛋白来激活表皮生长因子受体（epidermal
维生素，促进食物的消化分解，同时不断与病原体竞争营养 growth factor receptor，EGFR），进而调节蛋白激酶 B（protein
素，并通过产生细菌素、短链脂肪酸（short chain fatty acids， kinase B，Akt） 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶（mitogen-activated
SCFA）等，有效地保护宿主免受病原菌感染 ［15］ 。由于 IBD protein kinase，MAPK）/ 细胞外信号调节激酶（extracellular
患者长期受到饮食、环境和遗传等多方面因素的刺激，因此与 signal-regulated kinase，ERK）信号通路，达到抑制肠上皮细
健康个体在肠道微生物多样性和肠道特定细菌相对丰度方面 胞凋亡、促进 AJ 蛋白表达、维持肠上皮屏障稳态的目的。
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存在差异 ［16］ ，具体表现在 IBD 患者肠道中有益菌群数量减少， FATMAWATI 等 ［25］ 使用 10 CFU/ml 的 LGG 预处理由 Caco-2
例如厚壁菌门中产丁酸盐菌——Faecalibacterium prausnitzii、 细胞模拟的人肠上皮屏障损伤模型 2 h 后，结果发现 LGG 可

表 1 IBD 患者肠道菌群特点
Table 1 Characteristics of intestinal flora in patients with inflammatory bowel disease
研究者 受试样本 丰度降低的肠道菌群 丰度增加的肠道菌群
KIM 等 ［6］ 16 例 UC 患者和 15 例健康者 Bacteroidetes Fusobacteria、Proteobacteria
LEHMANN 等 ［7］ 14 例 UC 患者和 17 例健康者 Phyla Bacteroidetes、Spirochaetes、Tenericutes —
FACCHIN 等 ［8］ 30 例 UC 患者和 18 例健康者 Lachnospiraceae、Ruminoclostridium Clostridium
IMAI 等 ［9］ 20 例 CD 患者和 20 例健康者 phyla Firmicutes、Bacteroidetes、Faecalibacterium Enterococcus
LEHMANN 等 ［7］ 11 例 CD 患者和 17 例健康者 Acidobacteria —
FACCHIN 等 ［8］ 19 例 CD 患者和 18 例健康者 Feacalibacterium、Akkermansia、Lachnospiraceae Anaerotruncus、Oscillospira
注：UC= 溃疡性结肠炎，CD= 克罗恩病；—表示无此项内容