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同一概念使用,主要涉及睡眠信念的形成和睡眠习惯 到长期使用褪黑素对儿童生长和青春期发育的不利
的培养,但侧重点各有不同,其共同或独特疗效因子、 影响,也没有发现戒断反应或其他严重安全问题 [26] 。
适用性及推广性等也有待进一步研究。 但仍应充分权衡使用褪黑素所伴有的风险及睡眠障
4.2 褪黑素治疗 目前美国食品药品监督管理局 碍带给 ASD 儿童和家庭的影响,一旦使用药物治疗,
(FDA)尚未批准用于治疗儿童失眠的药物。褪黑素 应定期评估,确保其利大于弊。
由大脑的松果体产生,具有调节昼夜节律的功能和催 4.3 补充替代疗法 ASD 儿童睡眠障碍的补充替代
眠作用 [10] ,而外源性褪黑素作为一种补充剂常用于 治疗包括重力毯、特殊睡眠床垫、按摩、瑜伽和芳
儿童和成人失眠的治疗。AAN 指南建议,若与 ASD 香疗法等 [27] ,omega-3 脂肪酸和维生素等特殊营养
儿童青少年睡眠障碍有关的共患疾病和药物使用问 补充剂也属于 ASD 儿童的补充替代治疗 [28] 。NICE
题已经得到解决,但行为治疗仍未能改善 ASD 儿童 指南不建议使用 omega-3 脂肪酸来治疗 ASD 儿童青
青少年的睡眠时,临床医生可以考虑使用褪黑素治 少年的睡眠障碍。ATN 共识检索到治疗 ASD 儿童青
疗(B 级推荐)。ATN 共识和 NICE 指南将褪黑素作 少年失眠的补充替代疗法包括按摩疗法和芳香疗法,
为特殊的药物治疗方法进行讨论。ATN 共识认为, 但这两者的有效性均无证据支持。此外,ATN 共识
若 ASD 儿童日间行为问题严重,父母拒绝或无法接 的文献回顾也包含了复合维生素和铁剂的使用,但
受一线疗法(父母教育 / 行为治疗)时也应考虑使用 支持这两者对 ASD 儿童失眠疗效的证据有限。AAN
药物治疗。NICE 指南中对于药物治疗的态度更为保 指南未发现证据支持常规使用重力毯或特殊睡眠床
守,建议只有在行为治疗无效或睡眠障碍对患儿及 垫能够改善睡眠(B 级推荐)。但就重力毯而言,目
家庭造成不良影响时,才考虑药物或褪黑素治疗, 前没有临床试验报道严重不良事件的发生,对于某
并在专业指导下联合非药物治疗同时进行。 些 ASD 儿童青少年来说,这可能是合理的非药物治
褪黑素治疗 ASD 儿童失眠的疗效得到了部分证 疗方法(B 级推荐)。
据支持。ATN 共识系统回顾几项小规模随机对照试 5 ASD 儿童睡眠障碍的管理路径
验证实,补充褪黑素对 ASD 儿童失眠有改善效果。 ATN 共识制订了 ASD 儿童青少年失眠的识别、
AAN 指南系统回顾表明,褪黑素能改善多种睡眠问 评估和管理临床实践路径(图 1),并在 4 个机构进
题,包括就寝抵抗、睡眠潜伏期、睡眠效率和总睡眠 行可行性测试及优化调整。ATN 共识推荐,ASD 儿
时间。NICE 指南系统回顾几项中等质量的研究证据 童均应接受失眠筛查,一旦确定存在失眠问题,应
发现,无论是基于睡眠活动记录仪、睡眠问卷还是睡 进行进一步评估,同时评估父母是否愿意先接受睡
眠日记,褪黑素均显示出对睡眠多方面的改善效果。 眠教育 / 行为干预。ATN 共识将睡眠教育 / 行为干预
AAN 指南和 NICE 指南的证据也显示,CBT 结合褪黑 作为一线治疗方法,如果父母不愿意或无法接受,
素治疗 ASD 儿童失眠有效。 则可考虑药物治疗,但父母仍需了解睡眠习惯知识。
AAN指南对褪黑素的使用方法做了详细的介绍。 ATN 共识认为在任何干预后均应进行随访,以评估
因非处方制剂的褪黑素含量不一 [25] ,因此指南推荐 治疗的有效性和耐受性,随访应在开始治疗后 2 周至
使用含量确定的药物级褪黑素或高含量褪黑素(B 级 1 个月内进行,并期望在 4 周内观察到改善。及时的
推荐)。指南建议褪黑素的用量应从低剂量开始(1~3 随访可以帮助父母调整干预措施,并在需要时提供
mg/d),睡前 30~60 min 使用,不超过 10 mg/d(B 级 转诊。在长期随访中(如 1 年),应重复实践路径开
推荐)。同时,对于使用褪黑素的潜在短期不良影响, 始时的步骤(从筛查是否存在失眠开始)。在 ASD
临床医生应该告知 ASD 儿童青少年及其父母,并说 儿童的管理中,需要咨询睡眠专家的情况如下:(1)
明目前尚缺乏有关其长期使用安全性的数据(B 级推 初步评估时服用多种睡眠药物;(2)失眠在初始干
荐)。褪黑素最常见的短期不良反应是早晨嗜睡、 预措施下没有得到改善;(3)失眠特别严重,导致
遗尿、头痛、头晕、腹泻、皮疹等,但 AAN 指南系 明显的日间损害或使孩子在夜间清醒时面临受伤的
统回顾未发现与褪黑素使用相关的严重不良事件。 风险;(4)存在潜在导致失眠症状的睡眠障碍,包
AAN 指南制订时尚不能明确褪黑素长期使用的安全 括睡眠呼吸暂停综合征、不宁腿综合征等。
性,因为褪黑素会影响下丘脑 - 性腺轴,这可能会 NICE 指南也介绍了 ASD 儿童青少年睡眠障碍的
干扰青春期正常发育。但近期有研究发现,褪黑素对 管理方法。首先应对睡眠障碍进行全面评估,以确定
ASD 儿童失眠的长期治疗是安全有效的,没有观察 其确切的性质和可能的致病因素,如睡眠环境、睡眠