Page 10 - 中国全科医学2022-20
P. 10
http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn ·2439·
机制与高皮质醇血症所致生长激素 - 胰岛素样生长 版共识建议,应终身监测 CD 的复发情况(中等质量,
因子 1(growth hormone–insulin-like growth factor 1, 强烈推荐)。CD 患者术后 HPA 轴功能一旦恢复正常,
GH/IGF-1)水平低下、下丘脑 - 垂体 - 性腺轴功能 即可开始定期监测 HPA 轴功能(通常每年监测 1 次)。
受抑制以及甲状旁腺激素分泌节奏改变有关。有研 LNSC、DST、UFC 以及 DDAVP 刺激试验用于诊断 CD
究报道 CS 缓解后骨密度可增加,但部分患者骨折风 是否复发的特异度均较好,西方国家的数据显示 LNSC
险仍持续增高,特别是男性患者的风险高于女性 [46] 。 的灵敏度好于其他 3 项试验 [57] 。笔者建议,根据我
无论 CS 是否缓解,传统的抗骨质疏松症治疗如双膦 国的实际情况,可首选 DST 用于定期监测 HPA 轴功能。
酸盐以及补充维生素 D 和钙等营养支持治疗均有助 定义缓解的标准是术后即刻皮质醇浓度低或检
于改善骨密度,防止进一步的骨质流失 [47] 。笔者认 测不到,但并不一定预示没有复发;一些患者在早
为,目前 CD 患者骨质量和钙磷代谢情况值得临床医 期缓解后,术后皮质醇浓度很低(<5 μg/dl),也有
师高度重视,对于骨量减少或骨质疏松的患者也应 可能在之后复发 [58] 。已公布的复发率为 5%~35%,
该注意排查 CS。 一半的复发出现在术后 5 年内,一半出现在 10 年
2.4 生长激素缺乏 高皮质醇血症抑制生长激素分 或 10 年以上 [59] ,需要终身监测复发情况。在术前
泌,故超过半数的 CS 患者伴 GH/IGF-1 水平低下 [48] 。 对 DDAVP 刺激试验有反应的患者中,术后早期对
经治疗后达生化缓解的 CS 患者大多数下丘脑 - 垂 DDAVP 刺激试验无反应(包括或不包括地塞米松或
体 - 性腺轴功能会在数年内恢复正常,但部分患者 CRH)可预测复发风险,但大多数专家意见并不一致
GH/IGF-1 水平低下会长期存在 [49] 。持续的生长激 或不推荐使用 [60] 。
素缺乏会加重 CS 的并发症,如骨质流失、肌病和记 与用于 CS 的初始诊断相比,LNSC、1 mg-DST、
忆力缺陷 [50] 。有研究表明,生长激素替代治疗可降 UFC 和 DDAVP 刺激试验对诊断复发的灵敏度较低,
低 CS 患者的体质量、腰围、低密度脂蛋白胆固醇, 但特异度较高 [61] (表 1)。LNSC 可以在 1 mg-DST
增加骨密度,改善生活质量,并降低心脑血管疾病 之前检测到术后皮质醇浓度升高,UFC 通常是复发
的发生风险 [51] 。目前国内临床上对 CS 伴 GH/IGF-1 患者出现异常的最后一项检测。因此,LNSC 可以允
水平低下的患者发生代谢综合征及心脑血管疾病风 许开展早期干预,但由于结果的差异很大,建议进
险增加的问题重视尚且不够,亟待加强。 行系列诊断试验 [62] 。在 HPA 轴作用恢复后应开始
2.5 其他并发症 CS 患者的其他并发症还包括罹患 复发情况评估,如果临床怀疑复发,应每年或更早
感染的风险增加、中枢性甲状腺功能减退症、中枢性 地进行评估 [62-63] 。然而,在实践中,临床表现和生
性腺功能障碍、近端肌萎缩等 [51-52] 。笔者所在单位 物标志物检测结果可能是不一致的。此外,早期复
的临床数据显示,中国 CS 患者合并低钾血症的概率 发的诊断对何时及如何治疗提出了挑战。
及程度较高加索人严重,围术期感染尤其是机会菌 3.2 复发监测的临床建议 2021 年版共识建议终身
及耐药菌感染是较大的挑战。此外,CS 常伴发情绪 监测 CD 的复发(中等质量,强烈推荐)。术后动态
障碍及认知功能障碍等,对患者生活质量影响很大, 检测可以潜在地预测复发(低质量,可自由选择的建
即使在 CS 治疗达生化缓解后仍可能持续存在 [53] 。 议),但其在临床实践中的应用仍有待确定,因为
需注意的是,CS 缓解后患者既往存在的自身免疫性 一些预测复发的可能性低的患者可能在多年后复发。
疾病有可能会再次活跃。 在现有的检测中,LNSC 对检测复发最敏感,应在术
3 CD 的术后复发监测 后 HPA 轴恢复后每年进行(中等质量,强烈推荐)。
3.1 术后复发监测 经蝶手术(transsphenoidal LNSC 通常在 DST 和 UFC 前显示异常结果,尽管对
surgery,TSS)是 CD 患者的首选治疗方法 [3] 。如果 复发的监测也应考虑到个别患者在初始诊断时哪些
手术由经验丰富的外科医生执行,则约 80% 的微腺 特定检查显示异常结果(中等质量,强烈推荐)。如
瘤患者和 60% 的大腺瘤患者术后会达到生化缓解 [54] 。 果只有轻微的生化异常,而没有高皮质醇血症的临床
本院资料显示,CD 患者术后平均缓解率为 72%,其 特征,可以考虑通过重复检测、密切监测并治疗并
中微腺瘤术后缓解率为 84% [55] ,与国内外卓越垂 存疾病,而不是治疗潜在的疾病(低质量,酌情推荐)。
体瘤中心的数据一致 [56] 。CD 患者的术后复发率为 4 总结
5%~35%,其中半数在术后 5 年内复发 [56] 。2021 年 综上,国际垂体协会更新的 CD 指南与国际内