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表 3 胃癌患者预后影响因素的单因素和多因素 Cox 回归分析
Table 3 Univariate and multivariate Cox regression analysis of factors affecting prognosis of patients with gastric cancer
单因素 Cox 回归分析 多因素 Cox 回归分析
变量 Wald Wald
β SE 2 P 值 HR(95%CI) β SE 2 P 值 HR(95%CI)
χ 值 χ 值
年龄 0.425 0.299 2.012 0.014 1.452(1.087,3.256) 0.635 0.678 0.878 0.076 1.032(0.847,1.415)
性别 0.859 0.707 1.475 0.087 1.526(0.895,1.854) — — — — —
手术类型 -1.230 0.562 4.790 0.105 0.814(0.725,1.024) — — — — —
分化程度 -0.474 0.466 1.036 0.074 0.698(0.529,1.241) — — — — —
浸润深度 2.147 0.611 12.362 <0.001 11.458(3.584,21.021) 2.047 0.640 10.215 <0.001 8.256(2.367,15.021)
淋巴结转移 0.356 0.320 1.236 0.085 1.104(0.896,1.352) — — — — —
脉管侵犯 3.521 0.900 15.326 <0.001 8.145(3.625,14.363) 3.605 1.012 12.682 <0.001 6.150(3.071,12.063)
腹膜转移 2.241 0.817 7.526 0.004 3.452(1.632,8.635) 2.307 0.839 7.526 0.017 2.856(1.418,6.328)
PD-L1 mRNA 相对表达量 3.251 1.576 5.263 0.008 4.256(1.625,6.302) 1.632 0.705 5.362 0.020 3.021(1.632,5.045)
+
CD 8 TILs 密度 2.306 1.207 3.652 0.015 3.652(1.147,5.065) 2.149 0.941 5.214 0.032 2.158(1.854,4.632)
注:—表示无此项数据
100 100
90
80
累积生存率(%) 累积生存率(%) 80
70
60
60
高水平组 低密度组
低水平组 高密度组
40 50
0 12 24 36 0 12 24 36
时间(月) 时间(月)
+
图 1 不同 PD-L1 mRNA 相对表达量胃癌患者的 Kaplan-Meier 曲线 图 2 不同 CD 8 TILs 密度胃癌患者的 Kaplan-Meier 曲线
Figure 1 Kaplan-Meier curve of gastric cancer patients with different Figure 2 Kaplan-Meier curve of gastric cancer patients with different
+
relative expression quantity of PD-L1 mRNA density of CD 8 TILs
PD-L1 通常被巨噬细胞、活化的淋巴细胞〔包括 T 淋巴 存在统计学差异,低密度组与高密度组患者浸润深度及
细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞〕、肿瘤细 淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况亦存在统计学差
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胞作为生理过程的一部分,可下调宿主免疫反应 [19-20] , 异,提示 PD-L1 与 CD 8 TILs 参与胃癌进展和转移;低
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CD 8 T 淋巴细胞直接参与肿瘤免疫反应并可直接杀伤表 水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者 Kaplan-
达肿瘤抗原的肿瘤细胞,因此 PD-L1 既是靶点又是免 Meier 曲线间存在统计学差异,且多因素 Cox 回归分析
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疫调节剂,可通过调节 T 细胞免疫功能发挥作用。 结果显示高水平 PD-L1 mRNA、低密度 CD 8 TILs 为胃
BURRACK 等 [21] 通过结合癌组织 PD-L1 表达情况 癌患者预后不良的独立危险因素。
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和 CD 8 TILs 密度而评估宫颈癌患者免疫环境和预后, 目前,临床上常通过国际妇产科联盟(FIGO)分
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结果发现癌组织 PD-L1 表达水平和 CD 8 TILs 密度呈负 期判断恶性肿瘤进展情况及患者预后,但该分期并未考
相关。本研究进行的 Pearson 相关分析结果显示,胃癌 虑患者整体免疫状态及癌组织免疫特性,近年来已有研
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组织 PD-L1 mRNA 相对表达量与 CD 8 TILs 密度呈负相 究机构试图在临床上推广免疫评分并将免疫评分整合入
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关,提示胃癌组织 PD-L1 表达上调会抑制 CD 8 T 淋巴 TNM 分期 [22] 。本研究证实胃癌组织免疫微环境与患
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细胞诱发宿主免疫反应。本研究结果还显示,低水平组 者预后密切相关,高水平 PD-L1 mRNA 和低密度 CD 8
与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况 TILs 均是胃癌患者预后不良的独立危险因素,有望成为