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              1.0                              1.0                              1.0
                                   低表达组                                                             低表达组
              0.8                              0.8              低表达组            0.8
             累积无病生存率  0.6          高表达组       累积无病生存率  0.6         高表达组        累积无病生存率  0.6             高表达组


              0.4
                                                                                0.4
                                               0.4
              0.2                              0.2                              0.2


                0       50     100     150      0        50     100     150      0        50     100     150
              A                                B                                C
                         时间（月）                            时间（月）                            时间（月）
              注：A 为 CDC20，B 为 MAD2L1，C 为 NUSAP1
                                图 6 CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 高表达组与低表达组无病生存期比较的生存曲线
           Figure 6 Disease-free survival curves between castration-resistant prostate cancer patients with highly and low expressed CDC20，MAD2L1 and NUSAP1

               100  NUSAP1                                     胃癌  ［29-31］ 等多种恶性肿瘤发生和进展中起着至关重要
                                                               的作用，并与这些癌症的不良预后相关。DAI 等                   ［32］ 通

                80                 MAD2L1                      过迁移实验结果表明，CDC20 可增强 PCa 细胞的迁移
                          CDC20                                               ［33］
                                                               能力。ZHANG 等        证明 CDC20 可通过肿瘤干细胞样
                                                               细胞中的 β- 连环蛋白来驱动 PCa 发生，其表达下降可
                60
              灵敏度（%）                                           后相关。有研究证明，敲低 CDC20 可抑制转移性 CRPC
                                                                       +
                                                               抑制 CD 44 PCa 干细胞的表达，且与 PCa 患者的不良预
                                                               的发生并增强 CRPC 对多西他赛的敏感性，而 CDC20
                40
                                                               的过表达则可通过依赖 Bim 的方式促进 CRPC 细胞系对
                                                               多西紫杉醇耐药       ［34］ 。
                20
                                                                   MAD2L1 是有丝分裂纺锤体组装检查点的一个组成
                                                               部分，阻止有丝分裂后期发生，直到所有染色体在中期
                                                               排列正确。已有研究表明，MAD2L1 可促进人前列腺上
                 0       20     40     60      80    100                   ［35］
                              100- 特异度（%）                      皮细胞的生长         ，其过表达与小细胞肺癌侵袭性和转
            图 7 CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 预测 CRPC 发生的 ROC 曲线       移有关，并可通过被 MiR-200c-5p 抑制而降低人肝细
           Figure 7 ROC curves of CDC20，MAD2L1 and NUSAP1 predicting           ［36-37］
           castration-resistant prostate cancer                胞癌的增殖和转移             。MAD2L1 和 CDC20 之间可以
                                                               相互作用，在调节有丝分裂中共同发挥重要功能                     ［35］ 。
           展 ［24］ 。CRPC 的发生、发展和调节细胞分裂、细胞周                      CHOI 等 ［38］ 发现 CDC20 和 MAD2L1 共同高表达能促进
           期的基因密切相关        ［25-27］ ，提示细胞分裂、有丝分裂和               尿路上皮膀胱癌的不良预后，表明 CDC20 和 MAD2L1
           细胞周期是影响 CRPC 发生、发展的重要因素。                            在癌症相关疾病中可以相互影响，共同发挥作用。本
               本研究在这些 DEGs 中鉴定出可能参与 CRPC 发                     研究结果显示，CDC20 和 MAD2L1 的高表达均与 CRPC
           生和进展的 15 个关键基因，对其进一步验证时发现，                          的不良预后相关，提示 CDC20 和 MAD2L1 可能是影响
           CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 的高表达均与 CRPC 总生                CRPC 发生和预后的潜在基因。
           存期及无病生存期呈负相关，且 AUC 均 >0.50，表明                           NUSAP1 在纺锤体微管组织中起作用，是一种核仁 -
           CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 的表达能影响 CRPC 的预                纺锤体相关蛋白。NUSAP1 在细胞增殖中特异性表达，
           后，且对 CRPC 有较高的诊断价值。                                 并在细胞周期和细胞质分裂中起至关重要的作用                     ［39］ 。
               CDC20 不仅是一种关键的 E3 连接酶，还是一种细                     已有研究证实 NUSAP1 是 PCa 进展的生物标志物之一，
           胞周期检查点调节剂，可与腺瘤性息肉病大肠埃希菌                             可通过调节基因表达水平来促进 PCa 的侵袭、迁移和
           （APC）结合，识别 D-box 或 KEN 盒底物以促进蛋白                     转移，从而推动 PCa 的进展          ［40-41］ 。GORDON 等 ［42］ 发
           酶体的降解。CDC20 与 APC 结合后，可通过破坏关键                       现，使用慢病毒敲低 NUSAP1 减少了 DU145 或 PC-3-
           的细胞周期调节因子，在有丝分裂的中期到后期发挥致                            RB1 细胞的增殖和侵袭，表明 NUSAP1 可影响 PCa 细
           癌功能   ［28］ 。已有研究报道，上调的 CDC20 在包括胰腺                  胞增殖和侵袭。据报道，NUSAP1 在多种癌症中过度表
           导管腺癌、乳腺癌、白血病、膀胱癌、胶质母细胞瘤和                            达且 NUSAP1 的表达升高与这些癌症的进展密切相关，
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