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注：A 表示生物过程，B 表示细胞成分，C 表示分子功能；GO Circle 图的内环是条形图，其中条形高度表示 GO 术语（P 值）的重要性，颜
色表示 Z 值大小，外环显示了每组基因表达水平（LogFC）的散点图，蓝点代表下调基因，红点代表上调基因；GO= 基因本体论，BP= 生物过程，
CC= 细胞成分，MF= 分子功能
图 2 CRPC 的 DEGs GO 富集分析结果
Figure 2 GO enrichment results of differentially expressed genes in castration-resistant prostate cancer

表 3 CRPC 的 DEGs 主要参与的分子功能
与黏着斑、PI3K-Akt信号通路和细胞周期等途径（图3）。
Table 3 Major molecular functions of differentially expressed genes
2.3 CRPC 的 DEGs PPI 分析及关键基因筛选 应用 involved in castration-resistant prostate cancer development
STRING 数据库对筛选出的 279 个 DEGs 进行 PPI 分析， ID 描述
通过移除分离和单独连接的节点，应用 Cytoscape 将蛋 GO:0005201 细胞外基质结构成分
白网络可视化，得到一个由 224 个节点和 1 665 条边组 GO:0005515 蛋白质结合
GO:0005518 胶原蛋白质结合
成的 PPI 网络（图 4A）。使用 MCODE 识别出了最重
GO:0050840 细胞外基质结合
要的模块（分数 =42.093），由 43 个节点和 863 条边组
GO:0005178 整合素结合
成（图 4B）。根据筛选条件共鉴定出 15 个关键基因（图
GO:0008307 肌肉结构成分
4C）， 分 别 是 CDC20、CCNB2、PRC1、MAD2L1、 GO:0048407 血小板衍生生长因子结合
PBK、NUSAP1、RRM2、SMC2、MELK、KIF4A、 GO:0019901 蛋白激酶结合
DTL、ZWINT、CEP55、RACGAP1 和 CDKN3（表 4）。 GO:0008201 肝素结合
2.4 关键基因与 CRPC 患者预后的关系 对 15 个关 GO:0051015 肌动蛋白丝结合
键基因进行生存分析，结果显示，CDC20（n=245）、
MAD2L1（n=246）和 NUSAP1（n=246）高表达组 CRPC PI3K-Akt 信号通路
总生存期分别短于 CDC20（n=245）、MAD2L1（n=246） 黏着斑 -lgp 值
和 NUSAP1（n=246）低表达组，差异均有统计学意义
细胞外基质受体相互作用 8
（P=0.049，P=0.035，P=0.020）， 见 图 5。CDC20、 6
MAD2L1 和 NUSAP1 高表达组 CRPC 无病生存期分别短 阿米巴病 4
于 CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 低表达组，差异均有统 吞噬体 2
计学意义（P=7.5E-05，P=0.043，P=0.002），见图 6。 KEGG
蛋白质消化吸收 基因数量
绘 制 CDC20、MAD2L1 和 NUSAP1 预 测 CRPC 发 生 的 5.0
细胞周期
ROC 曲线，结果显示，AUC 分别为 0.933、0.762、0.950 7.5
10.0
（图 7）。 卵母细胞减数分裂 12.5
3 讨论 百日咳 15.0
CRPC 发病机制复杂，AR 扩增、AR 突变及 AR 变
疟疾
异等多种机制均参与 CRPC 的发生、发展 ［23］ ，但具体
0.050 0.075 0.100
机制仍难以明确。本研究采用生物信息学方法分析芯片 基因率
数据集共筛选出 279 个 DEGs，通过 GO 和 KEGG 富集 注：KEGG= 京都基因和基因组百科全书
分析发现 DEGs 主要富集于细胞分裂、有丝分裂和细胞 图 3 CRPC 的 DEGs KEGG 富集分析结果
Figure 3 KEGG enrichment results of differentially expressed genes
周期。已有研究表明，有丝分裂停滞可抑制 CRPC 的进 involved in castration-resistant prostate cancer development