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SAKELLAROPOULOS 等 [31] 学者将基因表达数据与药物反应 提升机模型的预测效果,结果显示,随机森林和梯度提升机
相结合,构建了深度神经网络模型以预测癌症患者的药物治 对 Two sides 网络的预测性能最佳。RYU 等 [41] 学者建立了深
疗反应,并在多个临床队列上进行了外部验证,结果表明, 度学习模型,通过输入药物 - 药物对或药物 - 食物对的名称
深度神经网络在药物治疗反应预测方面优于传统的机器学习 及其结构信息,生成了 86 种药物相互作用,并对模型进行了
算法。JIANG 等 [32] 学者建立了支持向量机模型,用于识别 外部验证,预测准确率平均为 92.4%。
对 5- 氟尿嘧啶 / 奥沙利铂高度敏感的胃癌患者,该模型可将 2.6 药物依从性预测 患者药物依从性差是普遍存在的问题。
Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者进行准确分类,使用该模型预测的不同 良好的用药依从性对于疾病的治疗和管理至关重要。有研究
类别患者的 5 年无进展生存期和总生存期存在显著的统计学 者尝试使用机器学习算法来识别药物依从性差的患者,从而
差异。 有针对性地制订提高药物依从性的策略。
2.4 药物耐药预测 随着高通量测序技术的发展,药物基因 TUCKER 等 [42] 学者采用决策树、K- 邻近算法、朴素贝
组学相关数据库的建立和完善,以及电子病历系统中大规模 叶斯、支持向量机和随机森林模型,根据帕金森病患者使用
数据集的累积,机器学习现已被广泛应用于抗菌药物和化疗 非穿戴式多模式传感器接收的步态特征来建立预测模型,实
药物等敏感性相关的基因型 / 表型预测、临床决策的制定和药 现对患者用药依从性的远程监控。MOHEBBI 等 [43] 学者基于
物治疗方案的优化等方面 [33] 。 连续葡萄糖监测信号,建立多层感知器和卷积神经网络模型
DAVIS 等 [34] 学者建立了 Ada Boost 机器学习模型,用于 对 2 型糖尿病患者使用胰岛素的依从性进行预测,结果显示
识别鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素、金黄色葡萄球菌对 卷积神经网络的预测性能最佳。LI 等 [44] 学者使用机器学习
甲氧西林以及肺炎链球菌对 β- 内酰胺类抗生素和复方新诺 方法识别使用降压药不依从的亚组人群,以制定针对目标人
明的耐药性,实现了 88% 到 99% 的准确率。另外,该研究还 群的干预措施。WU 等 [45] 学者采用 30 种机器学习方法建立
将结核分枝杆菌对异烟肼、卡那霉素、氧氟沙星、利福平和 了 300 个模型来预测 2 型糖尿病患者的用药依从性,以用药
链霉素的耐药性进行了预测,实现了 71% 到 88% 的准确率。 拥有率对患者的用药依从性进评价,结果显示,集成算法预
CHOWDHURY 等 [35] 学者提出了堆叠的集成模型,以逻辑回 测性能最佳。
归、决策树和支持向量机作为基线模型,基于蛋白质序列的 3 小结
相似性来预测结核分枝杆菌对卷曲霉素的耐药性;与最佳的 随着计算机技术的不断发展,机器学习在辅助临床药物
基线模型支持向量机相比,集成模型预测准确性提高了2.43%。 治疗决策方面展现出了巨大的潜力。此类方法为医生和临床
MANCINI 等 [36] 学者建立了 Cat Boost、支持向量机和神经网 药师制订药物治疗策略、应对药物不良反应、监测药物治疗
络 3 种机器学习模型,并集成了一个云平台来预测患者住院 效果和优化药物治疗方案等提供了理想的工具。目前,机器
后发生多药耐药性尿路感染的风险。AN 等 [37] 学者通过对 58 学习在临床药物治疗方面的研究主要基于医院电子病历系统、
万余例癫痫患者的索赔数据进行分析,以预测患者在首次开 基因组学数据库、药物相互作用数据库和药物不良反应数据
具某种抗癫痫药物时耐药的风险,其训练的随机森林算法表 库等,采用机器学习的方法,尤其是深度学习算法,建立临
现最佳。DORMAN 等 [38] 学者研究了紫杉醇和吉西他滨的生长 床预测模型以实现对目标人群或目标药物的预测。但由于目
抑制浓度与基因表达之间的相关性,该研究使用多因素主成 前我国医院电子病历系统等数据库缺乏规范系统的患者信息
分分析筛选出“强关联”的基因,使用支持向量机来预测药 录入流程、有效的数据质控过程和数据孤岛等缺陷,总体数
物的敏感性,对紫杉醇和吉西他滨敏感性的预测准确率分别 据利用率有待提升。
为 70.2% 和 57.0%。 此外,医学机器学习是一项交叉学科,研究者常需掌握
2.5 药物相互作用预测 在联合用药情况下,药物相互作用 计算机、线性代数、概率论与数理统计等专业知识。因此,
通常是导致药物不良反应发生和医疗成本增加的常见原因。 机器学习在医疗领域的广泛应用尚存在巨大的学科壁垒,常
因此,识别药物相互作用是减少药物不良事件和提高患者用 出现“医疗工作者不懂机器学习,计算机工程师不懂医学”
药安全性的关键。虽然已有文献研究成果和可获取的药物相 的现象。开发医疗工作者简便易用的机器学习建模工具可能
互作用数据库可为机器学习的应用提供基础,但对医疗数据 是缓解该问题的有效措施。
中的药物相互作用研究仍较为缺乏。 未来,随着高质量数据库的建立和新算法的开发,通过
CHENG 等 [39] 学者通过整合药物相互作用数据库中的 临床科研人员与计算机研究人员的有机协作,机器学习有望
药物表型、治疗、化学和基因组学相似性,提出了一种异 更多地应用于临床药物治疗的研究中。借助于优秀的机器学
构网络辅助推理(Heterogeneous Network-assisted Inference, 习算法和工具,可有效提高临床预测模型在临床实践中的实
HNAI)框架,在该框架中应用了朴素贝叶斯、决策树、K- 邻 用性,提高诊疗效率,实现个体化治疗决策的智能化。
近算法、逻辑回归和支持向量机 5 种机器学习模型来预测 作者贡献:吴行伟负责文章的构思与设计,进行论文、
药物相互作用,其中 HNAI 模型 ROC 曲线下面积为 0.67。 英文的修订;刘馨宇负责文献 / 资料收集、整理,撰写论文;
KASTRIN 等 [40] 学者基于 Drug Bank、KEGG 和 Two sides 等 5 龙恩武负责文章质量的控制及审校;童荣生对文章整体负责,
个药物相互作用数据库中药物间的拓扑和语义相似性特征, 监督管理。
比较了分类树、K- 邻近算法、支持向量机、随机森林和梯度 本文无利益冲突。