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           肠道形成局部免疫反应        ［32-33］ 。临床研究表明，1 岁时粪便中           INF-γ ［71-72］ ，以及诱导生成具有抗炎作用的细胞因子如 IL-
           丁酸酯和丙酸酯含量较高的儿童患过敏性哮喘的概率显著降                          10 ［73］ ，发挥免疫调节作用。尽管诸多研究证明了，肠道菌群
           低，并且在其成长到 3~6 岁时患哮喘的可能性较小                ［34］ 。不    在调节免疫反应和预防过敏性哮喘方面具有较大潜力，但应
           同于胃肠道的 SCFAs 经门静脉输送到肝脏进行代谢，未代谢                      用益生菌进行哮喘治疗的可行性以及有效性仍需深入探索。
           的 SCFAs 进入外周循环和身体远端部位会影响免疫细胞的发                      4 展望
           育。研究证实，口服丙酸可以通过削弱对 DCs 的招募，从而                           近 20 年的研究使人们对肠道微生物在肺部疾病中的作
           抑制 Th2 细胞功能，进而减轻小鼠过敏性气道炎症              ［35］ 。在经     用有了一定的认识，并明确了儿童哮喘发生发展与肠道微生
           万古霉素干预的口服丁酸盐、丙酸盐和醋酸混合物的小鼠中，                         物的密切关系，例如毛螺菌、瘤胃球菌、韦荣氏菌、粪杆菌
           也被证实 DCs 功能减弱与肺部过敏反应相关             ［36］ 。在哮喘的       和罗斯氏菌、双歧杆菌、阿克曼菌和粪杆菌在儿童肠道内丰
           小鼠模型中，喂食小鼠醋酸有利于 Treg 细胞的分化               ［37］ 。另    度相对较低，且念珠菌和红酵母相对丰度较高时儿童特应性
           外，有研究结果提示 SCFAs 可减轻鸡卵白蛋白（OVA）和屋                     哮喘风险升高     ［4，6］ 。肠道菌群结构特征的改变将导致包括
           尘螨（HDM）诱导的气道炎症模型的炎性反应                ［36］ 。此外，      LPS、短链脂肪酸、氨基酸和胆汁酸在内的肠道细菌代谢产物
           在妊娠和断奶期间小鼠口服 SCFAs 可以保护后代免受过敏引                      含量变化，而这些代谢产物均已被证实能够作为内源性小分
           起的肺部炎症，尤其是服用丁酸酯后，可有效诱导后代肺部                          子参与哮喘疾病的发生，主要调控机制涉及了 Th1/Th2 平衡、
           的 Treg 细胞增加  ［34］ 。                                 肺部免疫因子释放以及调节型 T 淋巴细胞肺部迁移。但目前
               最新的证据表明“肺 - 肠轴”是双向的             ［38］ ，例如 LPS    仍未开发出具体的预防和治疗策略，提示仍需通过更为深入
           刺激小鼠肺脏可以导致肠道细菌数量显著增加                ［39］ ，并且细菌      的研究来发掘儿童哮喘和肠道微生物的深层联系。此外，肠
           性肺炎会导致肠道损伤        ［40］ 并减少肠上皮细胞增殖。此外，来              道微生物的代谢物在儿童过敏性哮喘中的应用也值得研究和
           自肠道细菌的 SCFAs 通过与 G 蛋白受体结合或通过羟甲基戊                    探讨。虽然使用益生菌具有防治过敏性哮喘的巨大潜力，但
           二酰辅酶 A（HMGCoA）还原酶抑制甲羟戊酸途径来抑制先天                      只有明确哮喘发生时肠道菌群的具体变化和调控机制，以及
           免疫应答，发挥对肺部炎性反应的抑制作用               ［41］ 。其他已知具       益生菌菌株和益生元类型，才能够合理的使用益生菌对抗哮
           有免疫调节作用的肠道微生物代谢物，包括胆汁酸、吲哚衍                          喘导致的特定菌群失调。
           生物（膳食色氨酸代谢产物）、烟碱、多胺（l- 精氨酸代谢                            作者贡献：崔天怡进行文章构思与设计，文献查询，论
           产物）、尿素 A、丙酮酸和乳酸，在维持肠道内稳态中均有                         文撰写；刘佳蕊、吕彬进行了论文的修订，英文摘要的修订；
           重要作用   ［42-45］ 。然而，这些肠道微生物代谢物是否影响呼吸                 高秀梅进行了文章质量控制；赵鑫负责文章审校，对文章整
           系统健康仍有待确定。                                          体负责，监督管理。
           3 益生菌改善哮喘的前景分析                                          本文无利益冲突。
               应用益生菌对呼吸系统疾病的预防和治疗已有文献报                         参考文献
           道 ［46-47］ 。使用益生菌或益生元防治儿童哮喘已开展了多项随                   ［1］HAMMAD H，LAMBRECHT B N. The basic immunology of
           机对照试验（RCT）。2020 年一项荟萃分析显示，应用益生                          asthma［J］.  Cell，2021，184（6）：1469-1485.  DOI：
           菌可以显著降低特应性哮喘婴儿的喘息发生率                 ［48］ 。此外，          10.1016/j.cell.2021.02.016.
           应用双歧杆菌和乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）能够诱导产               ［2］中华医学会儿科学会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委
           生 IL-10，并参与抑制 Th2 细胞因子 IL-5 和白介素 13（IL-                 员会 .  儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.  中华儿科杂
           13）的表达   ［49-51］ ，这些免疫细胞因子的改变有助于预防或                     志，2008，46（10）：745-753. DOI：10.3321/j.issn：0578-
                                                                   1310.2008.10.006.
           治疗过敏性哮喘。然而，也有研究表明在产前或产后使用乳
                                                                   Respiratory  Group  of  Pediatric  Society  of  Chinese  Medical
           杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌对儿童哮喘发生率无显著影
                                                                   Association，Editorial Committee of Chinese Journal of Pediatrics.
            ［49，52-62］
           响       。动物研究中，口服鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus
                                                                   Guidelines for the diagnosis，prevention and treatment of bronchial
           rhamnosus） ［63-64］ 、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillusreuteri） ［65］ 、
                                                                   asthma in children［J］. Chinese Journal of Pediatrics，2008，46
           副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei） ［66］ 和双歧杆菌   ［63］
                                                                   （10）：745-753.DOI：10.3321/j.issn：0578-1310.2008.10.006.
           已被证实能够减轻哮喘小鼠的肺部损伤，其主要机制是通过
                                                               ［3］PLUNKETT C H，NAGLER C R. The influence of the microbiome on
           促进 Treg 细胞和 Th1 细胞的活性，从而发挥保护性免疫作
                                                                   allergic sensitization to food［J］. J Immunol，2017，198（2）：
           用 ［63，67］ 。在 OVA 诱导的小鼠哮喘模型中，益生菌降低了血                     581-589. DOI：10.4049/jimmunol.1601266.
           清中特异性 IgE 水平，减少了支气管肺泡灌洗液和血清中炎                       ［4］ARRIETA M C，STIEMSMA L T，DIMITRIU P A，et al. Early
           性 Th2 细胞数量   ［68］ 。使用乳酸乳球菌 NZ9000 减少了 OVA               infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood
           诱导的哮喘大鼠支气管肺泡腔中嗜酸粒细胞的浸润，并降低                              asthma［J］. Sci Transl Med，2015，7（307）：307ra152. DOI：
           了肺组织中 IL-4 和 IL-5 的表达以及血清中特异性 IgE 的水                    10.1126/scitranslmed.aab2271.
           平 ［69］ 。此外，益生菌对呼吸道病毒感染的保护作用在大量                      ［5］CESTA M F. Normal structure，function，and histology of mucosa-
           动物模型中已被证实，其主要机制是通过诱导相关抗体的产                              associated lymphoid tissue［J］. Toxicol Pathol，2006，34（5）：
           生 ［70］ 、提高自然杀伤细胞的活性         ［71］ 、分泌Ⅰ型干扰素和              599-608. DOI：10.1080/01926230600865531.
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