Page 13 - 中国全科医学2022-15
P. 13

·1802· http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn


               二线药物包括抗抑郁药物、选择性 5-HT 再摄取抑                       泻要方不同药物组分在 IBS 发病机制中的作用。
           制剂、5-HT4 受体激动剂、肠道分泌剂等。基于肠 - 脑                           基于 5-HT 治疗 IBS-C 的研究较少，重点集中在调
           轴使用二线抗抑郁药物针对 IBS 腹泻及疼痛症状有明显                         节 5-HT 水平对胃肠运动的影响作用。动物实验表明加
           缓解，但存在试验质量低、不良事件发生率高等问题。                            味柴芍六君颗粒可能通过降低结肠组织中5-HT的表达，
           5-HT4 受体激动剂和肠道分泌剂均可加速胃肠道运输，                         改善肠道敏感性及动力异常，促进 IBS-C 模型大鼠胃肠
           从而用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C），但也可                          蠕动功能的恢复       ［30］ ；基于健脾理气法，采用由生白术、
           能出现腹泻等不良反应。而选择性 5-HT 再摄取抑制剂                         黄芪健脾加理气药炒枳实、槟榔、藿香、炒莱菔等组成
           的疗效证据不太令人信服           ［15］ 。                        的理气通便合剂与莫沙必利相比，可降低 IBS-C 大鼠结
               5-HT3 受体拮抗剂通过减缓胃肠道运输并降低内脏                       肠及下丘脑组织 5-HT、血管活性肠肽（VIP）表达水平，
           超敏反应、改变直肠顺应性等方式改善 IBS-D 整体症状                        调节肠道运动及分泌功能，改善便秘症状                  ［31］ ；有研究
           及缓解腹痛、腹泻等       ［16］ ，但比安慰剂更易引起便秘         ［17-18］ 。  认为“浊毒内蕴，腑气不通”是 IBS-C 反复发作、难以
           5-HT3 受体拮抗剂如阿洛司琼主要适用于以腹泻为主                          治愈的关键问题，使用“通腑降浊”法能降低大鼠 5-HT
           的女性严重 IBS，对男性疗效尚不确切              ［19］ 。大数 5-HT      的过高表达，同时提高 5-HT3 受体的过低表达，通过
           受体拮抗剂、激动剂及 5-HT 再摄取抑制剂的随机对照                         调控 5-HT 系统改善肠道敏感性及肠道动力，其疗效优
           试验只进行了 12 周，其长期疗效未知。总体来说，多                          于西药西沙必利片        ［32］ 。临床试验也表明将六磨汤与马
           数作用于 5-HT 的药物可用于治疗腹泻或便秘，但缓解                         来酸曲美布汀相结合，通过降低 5-HT 改善患者腹痛或
           疼痛的临床需求仍未得到满足。心理疗法在对照试验中                            腹部不适、腹胀、排便性状，其效果优于单用西药                      ［33］ 。
           显示出良好疗效，但在我国的应用存在开展经验不足、                            此外，针对脾虚型 IBS 患者，四君子汤加减可同时降低
           患者认识不足、不适用于普通 IBS 患者治疗等问题。                          5-HT3 及 5-HT4 受体 mRNA 表达及炎症指标，其临床
           3 中医基于 5-HT 治疗 IBS 的现状                              疗效优于对照组西药马来酸曲美布汀片                 ［34］ 。
               中医药以辨证论治和整体观作为指导，在改善胃肠                          3.2 中医外治法 IBS 的发病机制中胃肠道功能紊乱和
           道症状和提高生活质量方面具有独特优势。IBS 中的主                          心理因素起主导作用         ［35］ 。大量研究表明，针灸如电针
           要亚型是腹泻型与便秘型，IBS-D 属于中医“泄泻”“腹                        能够抑制 5-HT 在 IBS-C 大鼠肠道的异常表达，增加结
           痛”“肠郁”等范畴，肝郁脾虚是 IBS-D 的基本病机                 ［20］ 。  肠黏膜 5-HT4 受体表达      ［36］ ，隔盐灸、疏香灸、穴位埋
           IBS-C 属于“便秘”范畴。腹泻型中医证型主要包括肝                         线、贴敷等可通过 5-HT 信号系统调节胃肠道功能，对
           郁脾虚和脾胃虚弱，便秘型中医证型主要为肝郁气滞。                            IBS-D 和 IBS-C 均具有良好疗效       ［37-41］ 。中医上虽无关
           中医治疗方式丰富，包括中医汤剂、针灸、穴位埋线、                            于 IBS-C 的记载，但中医理论认为，IBS-C 与肝、脾、
           穴位贴敷及耳穴压丸等，通过 5-HT 信号通路的不同方                         肾密切相关，因情志伤肝，肝失疏泄，脾胃受制，气机
           面对 IBS 产生积极作用。                                      郁滞，致大肠传导失司，糟粕内停，故腹痛欲便不出。
           3.1 中医汤剂 内脏高敏感性被认为是 IBS 的核心发                        故 IBS-C 的常见证型为肝郁气滞，治法以疏肝理气、宽
           病机制，当中枢系统及胃肠道 5-HT 水平改变时，可导                         中排便为主。治疗 IBS-D 和 IBS-C 的临床研究虽在针
           致 IBS-D 内脏高敏感性      ［10］ 。研究发现，肝郁脾虚证为               灸方法的使用上略微存在差异，但二者在选经上均多选
           IBS-D 患者的主要证型。中医认为肝主疏泄，调畅气                          为胃经 - 任脉 - 脾经，腧穴以足三里 - 天枢的配伍最
           机，气机升降失常，不通则痛，所以肝气是否条达通畅                            为常见   ［42］ 。有学者分析应是天枢与足三里联用可共奏
           与 IBS-D 患者疼痛发生密不可分          ［21］ 。痛泻要方是针对           通腑气、调脏气的作用          ［43］ 。IBS 是一类精神心理性疾
           肝郁脾虚泄泻的著名方剂。研究证明，痛泻要方及其加                            病，肠 - 脑轴的功能紊乱是导致该病的重要病理基础，
           减方，如痛泻安脾汤、肠安方加减等可能通过调节 5-HT                         而 5-HT 是参与肠 - 脑轴功能调节的重要神经递质之一，
           信号通路缓解 IBS-D 的内脏高敏感状态，从而有效缓                         与抑郁情志密切相关         ［12］ 。电针百会配足三里穴能够调
           解 IBS-D 患者的腹痛、腹泻和焦虑抑郁状态               ［12，22-27］ 。   节肠 - 脑轴中 5-HT 水平的失调，进而减轻 IBS 模型大
           对痛泻要方进行进一步拆分后发现，白芍、防风是其                             鼠的疼痛症状，使焦虑状态得到改善                ［36］ 。疏香灸使用
           降低血清 5-HT 的主要组分，其中防风是痛泻要方引经                         调理脏气的药物进行治疗，可调节肠 - 脑轴以改善患者
           药，倍用防风可降低大鼠下丘脑与结肠中的 5-HT 含量、                        腹痛、便秘等症状，还可减轻患者心理应激程度                     ［44］ 。
           5-HT3 受体蛋白表达、P 物质（SP）含量，证明防风                            中医药不仅直接调节血清、结肠及下丘脑组织中
           具有降低内脏敏感性、调控 5-HT 信号系统多靶点的效                         的 5-HT 水平，也可与肠道菌群的代谢产物短链脂肪酸
           应 ［28-29］ 。但动物实验的结果不能简单推广到人体，尚                      （SCFAs）相互作用降低内脏高敏感性及调节胃肠动力。
           需更多严谨的临床试验来验证痛泻要方及其加减方、痛                            IBS 会导致患者肠道定植抗力下降，进而发生肠道菌群
   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18