中国全科医学

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基于国内外指南的适用于我国全科医疗的膝骨关节炎诊治流程

陈庆奇，龚敬乐

2016, 19(02): 125-129. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.001

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我国膝骨关节炎发病率高，为社会带来沉重负担。基层全科医疗全人照顾、健康守门人的特点十分适合用于膝骨关节炎管理。但我国现有的膝骨关节炎指南主要以专科为中心，而国外指南均根据各国国情做出不同的推荐，意见不一。为进一步落实国家分级诊疗的精神，大力提高基层卫生服务能力，有必要制定一套用于指导基层全科医生的膝骨关节炎诊治流程。本文通过概括国内外膝骨关节炎的指南推荐、建议，与我国基层全科医疗实际国情结合，总结出适合我国基层全科医生使用的膝骨关节炎管理方案。总体来讲，膝骨关节炎的处理要以全面评估和各项健康教育等核心治疗为基础，根据不同程度的疼痛采取相应的止痛治疗，并辅以关节腔注射、按摩、支具等其他辅助治疗措施。

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关注糖尿病患者的认知功能障碍

章秋，代芳

2016, 19(02): 130-134. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.002

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糖尿病引发的认知功能障碍由于其临床表现多样且无特异性常被临床忽视，目前尚无诊断的金标准，容易引起漏诊、误诊。认识并加强糖尿病认知功能障碍的相关研究，对改善糖尿病患者的生活质量有重要意义。糖尿病与认知功能障碍关系密切且机制复杂。糖尿病伴认知功能障碍患者学习记忆能力下降，理解判断等能力受影响，严重者生活不能自理影响其生活质量；认知功能障碍可使糖尿病患者治疗的依从性变差，容易发生严重低血糖、高血糖等糖尿病急性并发症，而严重低血糖又可加剧认知功能障碍，两者互相影响形成恶性循环。选择合适的神经心理学评估工具早期筛查非常重要。对于糖尿病认知功能障碍，"防"重于"治"。对糖尿病患者进行有效的综合管理可能有助于预防认知功能障碍的发生和进展。

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社区2型糖尿病患者认知功能现状及其影响因素研究

黄金，胡进，朱熊兆，张艳，王丽萍，赖冰玉，李蓓，赵雪，周智广

2016, 19(02): 135-141. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.003

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目的调查长沙市社区2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知功能障碍（MCI）的患病率，并分析T2DM合并MCI患者的认知损害特点及相关影响因素。方法本研究为横断面调查，采用随机整群抽样的方法于2013年6月-2014年6月对长沙市4个社区（芙蓉北路街道社区、五里牌社区、望月湖社区、三真社区）的T2DM患者进行调查。采用一般资料调查表、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）北京版、简明精神状态量表（MMSE）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）对社区468例T2DM患者进行MCI的初步筛查，然后由社区全科医生依据临床症状和MCI诊断标准确诊。计算T2DM患者MCI患病率，分析MCI患者的认知损害特点，并采用Logistic回归模型分析影响T2DM患者认知功能的相关因素。结果长沙市社区T2DM患者MCI患病率为43.6%（204/468），T2DM患者认知领域受损率从高到低依次为：延迟记忆98.5%（201例）、视空间/执行功能97.1%（198例）、语言89.7%（183例）、抽象思维88.2%（180例）、注意力64.7%（132例）、命名63.2%（129例）、定向力32.4%（66例）。Logistic回归分析显示有配偶的婚姻状态、受教育程度高、家庭人均月收入高、经常学习的习惯、经常参加社会活动、性格外向是T2DM患者合并MCI的保护因素；而增龄、有精神创伤史、合并高血压、合并焦虑是T2DM患者合并MCI的危险因素（P＜0.05）。结论长沙市社区T2DM患者MCI患病率较高，患者存在多认知领域、非均等程度的损害，其中以延迟记忆、视空间/执行功能、语言等认知领域损害较普遍。年龄、婚姻状况、受教育程度、家庭人均月收入、学习习惯、参加社会活动、性格、精神创伤、合并高血压、合并焦虑是T2DM合并MCI的影响因素，临床应针对以上因素进行有效干预。

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蒙特利尔认知评估量表筛查2型糖尿病患者轻度认知障碍的最佳临界值及其价值

宫娟，郑红英，何勇，汪璐璐，刘安诺

2016, 19(02): 142-145. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.004

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目的探讨蒙特利尔认知评估（MoCA）量表筛查2型糖尿病患者轻度认知障碍的最佳临界值及其价值。方法选择2015年1-5月在合肥市某所三级甲等医院内分泌科住院的2型糖尿病患者158例，使用欧洲联盟轻度认知障碍工作组诊断标准为确诊轻度认知障碍金标准，对2型糖尿病患者使用MoCA量表（长沙版）进行轻度认知障碍筛查，获取其最佳临界值并判断其价值。结果 MoCA量表（长沙版）筛查2型糖尿病患者轻度认知障碍最佳临界值为25.5分，分值取整后，最佳临界值为26分，其灵敏度为87.0%，特异度为90.1%，阳性预测值为89.3%，阴性预测值为88.0%，Kappa值为0.77，一致性较好。ROC曲线下面积为0.952〔SE=0.015，95%CI（0.922，0.983），P＜0.01〕。结论 MoCA量表（长沙版）筛查2型糖尿病患者轻度认知障碍最佳临界值为26分，诊断准确性高，可作为临床筛查2型糖尿病患者轻度认知障碍的有效工具。

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糖化血红蛋白达标与否对2型糖尿病患者认知功能的影响研究

甄艳凤，刘兴宇，徐刚，房辉，孙雪玲，张谷月，李玉凯，周莉，张翠林

2016, 19(02): 146-149. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.005

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目的探讨糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标对2型糖尿病（T2DM）患者认知损伤的影响。方法选择2013年4月-2014年9月唐山工人医院内分泌科住院的T2DM患者255例，男119例、女136例。分为HbA1c＜7.0%组（A组）、HbA1c7.0%~9.0%组（B组）和HbA1c＞9.0%组（C组），采用可重复的成套神经心理状态测验（RBANS）量表评估患者的认知功能，比较组间RBANS评分，分析T2DM患者认知评分的影响因素。结果 T2DM患者RBANS总分与年龄（r=-0.20）、受教育程度（r=0.35）、病程（r=-0.13）及HbA1c（r=-0.19）相关（P＜0.05）；多元回归分析显示，受教育程度（t=6.16）、HbA1c（t=-4.61）是T2DM患者RBANS总分的影响因素（P＜0.05）。校正性别、年龄、受教育程度等因素后，3组患者的即刻记忆（F=14.1）、延迟记忆（F=17.2）和RBANS总分（F=15.9）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），B、C组RBANS总分均低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HbA1c未达标的T2DM患者认知功能损伤较严重，控制HbA1c在达标范围内对预防T2DM患者认知损伤有潜在价值。

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血清β-淀粉样蛋白及可溶性糖基化终末产物受体与新诊断2型糖尿病患者认知功能损害的关系

周莉，房辉，徐刚，张翠林，李玉凯，关如花，杨莹，张雅中，田金莉，许静，甄艳凤

2016, 19(02): 150-153. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.006

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目的通过观察2型糖尿病患者血清β-淀粉样蛋白（Aβ）1-42、可溶性糖基化终末产物受体（sRAGE）水平变化，探讨2型糖尿病患者认知功能损害的可能机制。方法选取2014年3-12月于唐山工人医院内分泌二科诊断为2型糖尿病的患者66例为病例组，另同期选取本院体检中心体检健康者50例为对照组。采用自制调查表收集受试者临床资料，采用可重复的成套神经心理状态测量（RBANS）量表评价受试者认知功能，该量表包括即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆5个分测验，根据受试者不同年龄查表转化为量表分，再统一转化为标准分。抽取受试者空腹肘静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清Aβ1-42及sRAGE水平。结果病例组RBANS量表即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分及标准分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。病例组Aβ1-42水平高于对照组，sRAGE水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。病例组患者年龄与RBANS量表各分测验评分及标准分均呈负相关（P＜0.05）；受教育年限与即刻记忆、视觉广度、注意力、延迟记忆评分及标准分呈正相关，与言语功能评分呈负相关（P＜0.05）；Aβ1-42水平与RBANS量表各分测验评分及标准分均呈负相关（P＜0.05）；sRAGE水平与即刻记忆、言语功能、注意力、延迟记忆评分及标准分呈正相关（P＜0.05），与视觉广度评分无直线相关性（P＞0.05）。调整年龄、受教育年限后，病例组患者Aβ1-42水平与即刻记忆、注意力、延迟记忆评分及标准分呈负相关（r=-0.464、-0.418、-0.384、-0.696，P＜0.05）；sRAGE水平与即刻记忆、延迟记忆评分及标准分呈正相关（r=0.422、0.394、0.566，P＜0.05）。结论 2型糖尿病患者存在认知功能损害，其发生机制可能与血清Aβ1-42水平升高及sRAGE水平降低有关。

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原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者甲状腺功能的影响因素研究

韩媛媛，徐新娟，陈玉岚，周晓欢，张向阳，张俊仕

2016, 19(02): 154-158. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.007

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目的分析原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者甲状腺功能的影响因素。方法选取2012年1月-2015年5月在新疆医科大学第一附属医院高血压科确诊的原发性高血压病患者，选择诉有夜间打鼾的603例患者（女218例、男385例）行多导睡眠监测，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分组：对照组（单纯原发性高血压病，AHI＜10次/h，138例）、轻度OSAHS组（AHI 10～＜15次/h，137例）、中度OSAHS组（AHI 15～＜30次/h，187例）、重度OSAHS组（AHI≥30次/h，141例），检测4组受检者血清甲状腺功能五项，分析促甲状腺激素（TSH）水平的影响因素。结果 4组受检者的性别、年龄、吸烟率、体质指数（BMI）、高血压病程、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、24 h收缩压（24 hSBP）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。4组TSH水平间差异有统计学意义（P＜0.05），其中重度OSAHS组TSH高于对照组及轻度OSAHS组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，男性〔OR=2.853，95%CI（1.921，4.238）〕及重度OSAHS〔OR=2.023，95%CI（1.144，3.579）〕是原发性高血压病合并OSAHS患者TSH水平的影响因素（P＜0.05）。结论原发性高血压病伴OSAHS患者中，重度OSAHS、男性是TSH水平的影响因素。OSAHS加重了原发性高血压病患者甲状腺功能的减退。

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血清胰腺再生蛋白水平预测2型糖尿病及其慢性并发症发生的价值

李玲，杨家悦，祝祥云，吴春华，何杰宇，黄灏

2016, 19(02): 159-163. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.008

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目的检测不同临床阶段2型糖尿病（T2DM）患者胰腺再生蛋白（Reg）水平，分析血清Reg与T2DM及其慢性并发症的关系。方法选取2012年9月-2014年12月东南大学附属中大医院及南京6个社区医院（红山、玄武、莫愁、夫子庙、中华门和徐家巷）收治的门诊、住院患者以及健康体检者，根据诊断标准与排除标准共纳入950名参与者，将其分为5组：健康对照组（HC组，n=97）、高危人群组（HR组，n=209）、糖调节受损组（IGR组，n=292）、初发T2DM组（Onset组，n=188）和长程T2DM无并发症组（LD-无并发症组，n=94）、长程T2DM有并发症组（LD-有并发症组，n=70）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定受试者清晨空腹状态下的血清Reg水平，分析Reg与T2DM病程及慢性并发症的关系。结果各组年龄、糖尿病家族史、吸烟史、收缩压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；各组性别、体质指数（BMI）、舒张压、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、Reg比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。T2DM患者血清Reg水平与病程呈正相关（rs=0.284，P＜0.01）。在所有受试者中血清Reg水平与HbA1c、FPG、2 hPG呈正相关（rs=0.188、0.115、0.111，P＜0.001）。Reg诊断T2DM的ROC曲线下面积为0.640〔95%CI（0.605，0.674）〕，最佳截点为25 ng/ml，其灵敏度为46%，特异度为76%，阳性似然比为1.92，阴性似然比为0.71。Reg诊断T2DM慢性并发症的ROC曲线下面积为0.754〔95%CI（0.694，0.813）〕，最佳截点为27 ng/ml，其灵敏度为65%，特异度为74%，阳性似然比为2.50，阴性似然比为0.47。结论检测血清Reg水平有助于预测T2DM及其慢性并发症，Reg将来可能成为T2DM及其进展的一种预测因子。

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吞咽肌不同强度电刺激对急性缺血性卒中吞咽障碍患者脑血流灌注参数的影响

张京，吴海艳，肖娟

2016, 19(02): 164-169. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.009

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目的通过观察吞咽肌低频电刺激对脑血流的影响，探讨吞咽肌低频电刺激治疗急性缺血性卒中吞咽障碍的机制。方法选取2012年1月-2013年5月于首都医科大学附属北京世纪坛医院治疗的由真性球麻痹所致吞咽障碍的急性缺血性卒中患者35例为研究对象。分别以0、3、5、7、9 mA的刺激强度刺激吞咽肌，2 h后记录患侧颅内外血管〔大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）、眼动脉（OA）、颈内动脉虹吸部（CS）、椎动脉（VA）、基底动脉（BA）、小脑后下动脉（PICA）、颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）、颈外动脉（ECA）〕血流动力学参数，包括收缩期峰值血流速（Vs）、舒张期低值血流速（Vd）及平均血流速（Vm）。结果吞咽肌不同刺激强度下，MCA、VA及PICA Vs比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。吞咽肌不同刺激强度下，VA及PICA Vd比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。吞咽肌不同刺激强度下，MCA、VA、BA及PICA Vm比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。MCA、VA、PICA Vs与刺激强度呈正相关（rs=0.324、0.363、0.415，P＜0.05）。颅内外血管Vd与刺激强度均无直线相关性（P＞0.05）。MCA、VA、BA、PICA Vm与刺激强度呈正相关（rs=0.316、0.358、0.259、0.407，P＜0.05）。结论吞咽肌低频电刺激可能增强延髓及部分高级中枢的脑血流，从而达到神经中枢对吞咽动作的控制和吞咽功能改善的治疗作用。

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三种结直肠癌筛查方法比较研究

翟爱军，陈洪，王贵齐，王亚东

2016, 19(02): 170-173. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.010

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目的评估北京地区3种结直肠癌筛查方法的效果，为政府制定适合本地区的结直肠癌筛查方案提供科学依据。方法 2012年7月-2013年6月选取北京市云岗社区符合纳入与排除标准的户籍人群（自然人群）8 876例为筛查对象。分别采用免疫法粪便隐血试验（IFOBT）法、结直肠肿瘤危险因素量表（QA）法和IFOBT联合QA法对研究对象进行筛查，IFOBT法与QA法任意1项阳性者为高危人群，应进行全结肠镜检查。比较3种筛查方法的阳性率、全结肠镜检查率、检出率和阳性预测值。结果 QA法、IFOBT联合QA法阳性率高于IFOBT法（P＜0.016 7）；IFOBT联合QA法阳性率高于QA法（P＜0.016 7）。QA法、IFOBT联合QA法全结肠镜检查率低于IFOBT法（P＜0.016 7）；IFOBT联合QA法全结肠镜检查率高于QA法（P＜0.016 7）。3种筛查方法对结直肠癌的检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。QA法对结直肠息肉、普通腺瘤、非腺瘤性息肉的检出率高于IFOBT法（P＜0.016 7）；IFOBT联合QA法对结直肠息肉、进展期腺瘤、非腺瘤性息肉的检出率高于IFOBT法（P＜0.016 7）；IFOBT联合QA法对结直肠息肉、进展期腺瘤、普通腺瘤、非腺瘤性息肉的检出率高于QA法（P＜0.016 7）。3种筛查方法对结直肠癌、结直肠息肉、进展期腺瘤、普通腺瘤和非腺瘤性息肉的阳性预测值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论在结直肠癌筛查中，IFOBT联合QA法能提高结直肠息肉的检出率，效果更好。

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诱发电位预测缺氧缺血性脑病新生儿运动发育的价值

周俊，汪珍珍，张海燕，易海英，刘静

2016, 19(02): 174-178. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.011

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目的探讨不同诱发电位预测缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿运动发育的价值。方法选取2013年6月-2014年12月于湖北省孝感市中心医院产科出生后即转入新生儿科住院治疗，并且出院后在本院小儿神经科门诊完成发育随访的63例HIE新生儿为研究对象。分别在其出生后第2周及第6周进行正中神经体感诱发电位（MNSEP）、脑干听觉诱发电位（BAEP）及闪光视觉诱发电位（FVEP）检测并记录结果，以两时段均出现异常判断为运动发育落后（DM）。在患儿6个月龄时根据Peabody运动发育量表（2版）（PDMS-2）作为金标准评价其运动发育结局。以此评价3种方法预测DM的价值。结果 63例患儿运动发育结局：DM 27例（42.9%）、正常36例（57.1%）。MNSEP、BAEP、FVEP预测DM的灵敏度分别为：85.2%、59.3%、63.0%；特异度分别为88.9%、86.1%、86.1%；阳性预测值分别为85.2%、76.2%、77.3%；阴性预测值分别为88.9%、73.8%、75.6%；约登指数分别为0.741、0.454、0.491；Kappa值分别为0.74、0.47、0.50。MNSEP与BAEP、FVEP灵敏度比较，差异均有统计学意义（χ2=4.00，P=0.046；χ2=4.17，P=0.041）；MNSEP与BAEP、FVEP特异度比较，差异均无统计学意义（χ2＜0.01，P＞0.05；χ2＜0.01，P＞0.05）。结论诱发电位可以用于中重度HIE新生儿运动发育早期预测。MNSEP预测效能优于BAEP及FVEP，值得在中重度HIE新生儿中开展应用。

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纳米炭在局部进展期胃癌术前化疗后淋巴结检获中的应用价值

张志栋，刘庆伟，李勇，赵群，范立侨，焦志凯，赵雪锋，王冬，刘羽

2016, 19(02): 179-183. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.012

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目的探讨纳米炭淋巴示踪剂对局部进展期胃癌术前化疗（NCT）联合手术治疗后检获淋巴结的影响。方法选取2014年1月-2015年1月河北医科大学第四医院外三科收治的局部进展期胃癌患者76例为研究对象，其均接受NCT后进行手术。采用随机数字表法将患者分为纳米炭组和对照组，各38例。纳米炭组在术前给予淋巴结示踪剂。比较两组淋巴结检获情况、淋巴结转移率、淋巴结黑染率及淋巴结病理分期（pN）情况。结果纳米炭组共检获淋巴结1 328枚，平均（35.2±8.3）枚/人；对照组共检获淋巴结945枚，平均（24.6±6.8）枚/人，纳米炭组淋巴结检获量高于对照组，差异有统计学意义（t=7.45，P＜0.05）。纳米炭组长径＜5 mm的淋巴结检获率为62.5%（830/1 328），高于对照组的42.1%（398/945），差异有统计学意义（χ2=92.30，P＜0.05）。纳米炭组转移淋巴结检出率为13.7%（182/1 328），高于对照组的10.2%（96/945），差异有统计学意义（χ2=6.46，P＜0.05）。纳米炭组黑染淋巴结914枚，黑染率为68.8%（914/1 328）；黑染淋巴结中转移淋巴结检出率为17.9%（164/914）；未黑染淋巴结中转移淋巴结检出率为4.3%（18/414）；黑染淋巴结的转移淋巴结检出率高于对照组及未黑染淋巴结，差异均有统计学意义（χ2=23.40、44.53，P＜0.05）。纳米炭组pN0为3例（7.9%）、pN1为19例（50.0%）、pN2+pN3为16例（42.1%），对照组pN0为12例（31.6%）、pN1为16例（42.1%）、pN2+pN3为10例（26.3%），两组pN比较，差异有统计学意义（χ2=7.04，P＜0.05）。两组患者均未出现明显毒副作用及手术相关并发症。结论纳米炭淋巴示踪剂能提高阳性淋巴结及小淋巴结检出率，有助于提高局部进展期胃癌NCT后精确的pN分期，且安全性好。

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FTC-CD133纳米微粒抑制肝癌干细胞耐药性的研究

黄长文，蒋星星，殷香保，黄跃英，雷康，熊虎

2016, 19(02): 184-189. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.013

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目的制备包裹乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）多药转运体的特异抑制剂FTC且连接CD133抗体的纳米微粒，并评价其特性和治疗作用。方法运用复乳蒸发法制备以聚乳酸-聚乙醇酸（PLGA）为载体的包封FTC的载药纳米微粒，通过碳化二亚胺法在其表面连接CD133抗体，得到纳米微粒FTC-PLGA-NP-C；分析制备得到的纳米微粒的粒径分布、FTC包封率、载药量和纳米微粒的抗体连接效率；CD+133免疫磁珠法分选出CD+133 SP细胞，MTT法检测CD+133 SP细胞的增殖能力，Western blotting检测SP细胞中ABCG2的表达；荧光显微镜下观察FTC-PLGA-NP-C与CD+133 SP细胞的结合效率；将CD+133 SP细胞加入不同浓度的FTC-PLGA-NP-C纳米微粒，Western blotting检测其ABCG2的表达；以同体积PBS为对照，在CD+133 SP细胞中加入FTC-PLGA-NP-C纳米微粒，同时加入阿霉素，HPLC检测孵育不同时间后细胞内阿霉素的浓度。裸鼠腋下荷瘤，成瘤后尾静脉注射FTC-PLGA-NP-C或者0.9%氯化钠溶液，48 h后再由尾静脉注射阿霉素，测量瘤体直径，并采用高效液相色谱法检测裸鼠肿瘤组织中阿霉素的浓度。结果 FTC-PLGA-NP-C呈规则球形，粒径分布为60～120 nm，载药量为11.27%，包封率为37.18%，与CD+133 SP细胞有较好的结合能力；Western blotting检测显示ABCG2在CD+133 SP细胞中表达，且随着FTC-PLGA-NP-C纳米微粒剂量的增加，ABCG2的表达量逐渐降低，到4 mg/ml FTC-PLGA-NP-C时已几乎检测不到ABCG2的表达。从24 h开始，PBS中CD+133 SP细胞内阿霉素浓度很快下降至1 μg/ml及以下；而FTC-PLGA-NP-C中CD+133 SP细胞内阿霉素浓度一直维持在2～3 μg/ml。生理盐水组小鼠瘤体直径为（1.845±0.076）cm，高于FTC-PLGA-NP-C组的（1.238±0.072）cm（t=5.802，P＜0.001）；生理盐水组瘤内阿霉素浓度为（2.005±0.154）μg/ml，低于FTC-PLGA-NP-C组的（3.853±0.261）μg/ml（t=6.088，P＜0.001）。结论制备的载药纳米微粒FTC-PLGA-NP-C可较好地靶向肝癌干细胞，并抑制其耐药蛋白ABCG2的表达，降低肿瘤细胞对常规治疗药物的耐药性，提高化疗药物的治疗效果。

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1，25（OH）2D3对人系膜细胞增殖及PI3K/Akt信号通路的影响

唐玉玲，张春江，马莉，贾林，杨锐，杨晓萍

2016, 19(02): 190-194. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.014

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目的观察1，25-二羟维生素D3〔1，25（OH）2D3〕对人系膜细胞（HMC）增殖及Akt、mTOR表达的影响，探讨PI3K/Akt信号通路在1，25（OH）2D3对HMC增殖调控中的作用。方法体外培养HMC，取传代培养至第3～7代细胞分为4组：正常对照组（N组）、1，25（OH）2D3组（10-8 mol/L，VD组）、PI3K抑制剂干预组（LY294002 2 μg/ml，LY组），LY294002（2 μg/ml）联合1，25（OH）2D3组（10-8 mol/L）组（LY+VD组），干预48 h，倒置相差显微镜观察各组细胞生长，CCK-8法检测各组细胞增殖，流式细胞术检测各组细胞周期时相分布，Western blotting检测各组Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达的情况。结果各实验组吸光度值（A值）比较，差异有统计学意义（F=281.641，P＜0.01），其中VD组、LY组和LY+VD组A值均低于N组，LY+VD组A值均分别低于VD组和LY组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。各实验组G2/M期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。各实验组G1期、S期和PI比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其中VD组、LY组和LY+VD组G1期均高于N组，S期和PI均低于N组，LY+VD组G1期均高于VD组，S期和PI均低于VD组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。各实验组Akt/β-actin、mTOR/β-actin灰度值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。各实验组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR灰度值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中VD组、LY组和LY+VD组p-Akt/Akt、p-nmTOR/mTOR灰度值均低于N组，LY+VD组p-Akt/Akt、p-nmTOR/mTOR灰度值均低于VD组和LY组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 1，25-（OH）2D3可通过PI3K/Akt信号通路抑制体外培养HMC的增殖。

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二甲双胍与2型糖尿病患者胰腺癌发病风险的Meta分析

余希，黄秋燕，汤绍辉，石珩，颜英，汤慧君

2016, 19(02): 195-198. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.015

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目的评价二甲双胍与2型糖尿病患者胰腺癌发病风险的关系。方法计算机检索PubMed、EMBase、Wed of Science、the Cochrane Library、CNKI全文数据库、万方数据库以及中国科技期刊数据库。对综述性文献的参考文献进行二次检索，检索时间限定为建库至2015年3月。由2名评价员独立根据检索策略进行文献检索，提取文献资料主要包括第一作者、发表时间、研究类型、暴露因素（二甲双胍的使用）、相对危险度（RR）及其95%可信区间（95%CI）、校正因素、随访时间。以NOS（Newcastle-Ottawa scale）评分法评价文献质量，≥7分为高质量文献。结果共纳入6篇文献，包括9个独立研究，NOS评分均≥7分。总体分析显示，与其他降糖药相比，二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者胰腺癌的发生风险降低36%，差异有统计学意义〔RR=0.64，95%CI（0.47，0.87），P=0.004〕。亚组分析显示，与磺脲类组、胰岛素组相比，二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者胰腺癌的发病风险分别降低51%及53%，差异有统计学意义〔RR=0.49，95%CI（0.36，0.66），P＜0.001；RR=0.47，95%CI（0.39，0.57），P＜0.001〕。结论二甲双胍治疗可能降低2型糖尿病患者胰腺癌的发病风险。

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粪便菌群移植治疗艰难梭菌感染有效性和安全性的Meta分析

郑晗晗，江学良

2016, 19(02): 199-205. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.016

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目的探讨粪便菌群移植（FMT）治疗复发性、难治性、危重性艰难梭菌感染（CDI）的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库，检索时间从建库至2015年5月。按照PICOS原则制定检索策略，对检索词同时进行主题词和自由词检索。提取文献相关信息，包括样本量、CDI类型、是否合并炎症性肠病（IBD）、年龄、捐赠者、移植方式、粪便制剂、随访时间等。采用英国国立临床优化研究所（NICE）推荐的对病例系列的质量评价清单评价纳入文献质量。结果纳入24篇文献，共743例患者，663例获得临床缓解，临床缓解率为89.2%，合并缓解率为87.6%〔95%CI（84.0%，90.4%）〕。亚组分析显示，经上消化道实施FMT的患者合并缓解率为81.5%〔95%CI（75.3%，86.5%）〕，低于经下消化道实施FMT患者的合并缓解率89.7%〔95%CI（85.5%，92.7%）〕，差异有统计学意义（P＜0.05）；采用冷冻制剂实施FMT的患者合并缓解率为85.5%〔95%CI（78.4%，90.6%）〕，与采用新鲜粪便制剂实施FMT患者的合并缓解率为88.3%〔95%CI（84.1%，91.5%）〕比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；合并IBD患者合并缓解率为72.7%〔95%CI（53.1%，86.3%）〕，与未合并IBD患者的合并缓解率87.8%〔95%CI（84.6%，90.4%）〕比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。11篇文献发现了可能与FMT治疗相关的不良反应，如呕吐、发热、腹胀等，多为自限性，可在短时间内缓解。接受FMT治疗后死亡的患者中，死亡原因与患者本身其他疾病有关，没有证据证明与FMT治疗相关。结论 FMT治疗复发性、难治性、危重CDI安全有效，且经下消化道实施FMT较上消化道有更高的临床缓解率。

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临床医生共情疲劳现况及其影响因素分析

尹绍雅，赵静波，陈熔宁

2016, 19(02): 206-209. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.017

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目的了解临床医生共情疲劳现状及其影响因素，为共情疲劳的干预提供有效依据。方法于2014年9月在广州市6所医院按照科室随机抽取有执业医师执照并且从医经验超过1年的临床医生600名进行问卷调查，以救助人员生活质量量表（ProQOL）为评定工具，其由共情满足、职业倦怠、二次创伤3个维度组成，其中职业倦怠与二次创伤可合并为共情疲劳症状。若共情满足分数低于常模25%，职业倦怠、二次创伤分数高于常模75%，满足其中一项或以上者则被诊断为共情疲劳阳性。3个维度均为阴性则为共情疲劳阴性。结果共发放600份调查问卷，回收有效问卷533份，有效回收率为88%。临床医生共情满足维度得分为（3.78±0.68）分，职业倦怠维度得分为（2.42±0.59）分，二次创伤维度得分为（2.09±0.63）分。临床医生共情疲劳高分条目多表现为职业倦怠症状，低分条目多表现为二次创伤症状。不同年龄、学历、从医年限及工作满意度者共情满足得分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同年龄、职称、学历、婚姻状况、从医年限、每日工作时间、工作强度、工作满意度者共情疲劳症状得分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，婚姻状况、从医年限以及工作满意度是影响临床医生出现共情疲劳的因素（P＜0.05），其中已婚、从医年限长、对工作不满意者更容易出现共情疲劳。结论目前临床医生共情疲劳呈现出共情满足程度及职业倦怠程度高，二次创伤程度低的特点，已婚、从医年限长、对工作不满意者更容易出现共情疲劳，通过建立共情疲劳筛查系统、增加再教育培训机会是预防临床医生共情疲劳的有效手段。

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首发脑卒中患者医学应对方式及其影响因素调查研究

原志芳，柴倩文，金奕，张清

2016, 19(02): 210-215. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.018

摘要 ( )

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目的探讨首发脑卒中患者医学应对方式及其影响因素。方法采用便利抽样方法，选取2015年3-5月在天津市某专科医院脑系科就诊的首发脑卒中患者150例。采用一般资料问卷、医学应对问卷（MCMQ）、残疾接受度量表修订版（ADS-R）、修正Rankin评分（MRS）、社会活动功能问卷（FAQ）、抑郁自评量表（SDS）、领悟社会支持量表（PSSS）对首发脑卒中患者进行调查，采用多元线性回归分析影响患者医学应对方式的因素。结果患者入院前生活满意度评分为（3.4±1.1）分，FAQ评分为（19.6±4.9）分，SDS评分为（43.0±7.8）分，PSSS评分为（54.4±8.4）分，家庭内支持评分为（25.1±2.2）分，家庭外支持评分为（29.3±7.9）分。患者面对维度和屈服维度得分均低于常模，差异有统计学意义（P＜0.01）；患者回避维度得分与常模进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。将性别、文化程度、月收入、吸烟史、饮酒史、卒中类型、冠心病病史、糖尿病病史、医疗费用来源等9个因素纳入影响首发脑卒中患者医学应对方式的单因素分析，结果显示，文化程度对面对维度有影响（P＜0.05）。而所纳入的其他因素对首发脑卒中患者应对方式无影响（P＞0.05）。首发脑卒中患者面对维度与入院前生活满意度、FAQ评分呈负相关（P＜0.05），与ADS-R评分、PSSS评分及家庭内支持评分、家庭外支持评分呈正相关（P＜0.05）；回避维度与FAQ评分、SDS评分呈正相关（P＜0.05），与PSSS评分、家庭内支持评分呈负相关（P＜0.05）；屈服维度与FAQ评分、SDS评分呈正相关（P＜0.05），与PSSS评分、家庭外支持评分呈负相关（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示，入院前生活满意度、ADS-R评分、家庭内支持及家庭外支持评分是患者医学应对方式面对维度的影响因素（P＜0.05）；SDS评分、家庭内支持评分是患者医学应对方式屈服维度的影响因素（P＜0.05）；入院前生活满意度、SDS评分、家庭外支持评分是患者医学应对方式回避维度的影响因素（P＜0.05）。结论首发脑卒中患者在面对应激事件时，更倾向于采取回避的应对方式，而SDS评分、领悟社会支持中的家庭外支持评分以及入院前生活满意度是其主要的影响因素。因此，在未来临床工作中，应针对不同影响因素采取相应的有效措施，提高患者医学应对水平，减轻心理应激，促进康复。

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我国缺血性脑卒中残疾情况及其影响因素分析

王班，关天嘉，尤莉莉，李晋磊，曹英南，沈英，赵东升，李梅，刘远立

2016, 19(02): 216-219. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.019

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目的探讨我国缺血性脑卒中患者残疾情况及其影响因素。方法 2015年7-10月，利用2013年度全国脑卒中高危人群筛查与干预项目数据库数据，选取符合纳入与排除标准的脑卒中患者7 462例为研究对象。收集缺血性脑卒中患者的Rankin修订量表（MRS）评分与患者信息（人口学特征、既往病史、生活方式和脑卒中家族史情况）。利用MRS评分评估患者残疾情况，定义MRS评分2~5分为残疾，计算残疾率，并采用三水平Logistic回归分析缺血性脑卒中患者残疾情况的影响因素。结果 7 462例患者中残疾者1 211例，残疾率为16.23%。男性患者残疾率高于女性（P＜0.05）；不同年龄段患者残疾率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；高血压患者残疾率高于未患高血压患者（P＜0.05）；糖尿病患者残疾率高于未患糖尿病患者（P＜0.05）。不同城乡来源、高血脂、心房颤动、吸烟率、饮酒率、脑卒中家族史患者残疾率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经空模型检验后，数据在省级水平（P＜0.05）和筛查点水平（P＜0.05）层面存在聚集性，故采用三水平Logistic回归对残疾情况进行分析，结果显示，性别、年龄、高血压、糖尿病是缺血性脑卒中患者残疾情况的影响因素（P＜0.05）。结论我国缺血性脑卒中残疾情况应得到重视，男性、高龄、高血压及糖尿病患者是防控缺血性脑卒中后残疾的重点人群。

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江西省农村常住与外出人群慢性病患病率动态变化分析

陈晨，袁兆康，邹姣姣，张连军，刘洋，陈宇星，范思，蓝桂莲

2016, 19(02): 220-224. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.020

摘要 ( )

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目的了解在城镇化背景下江西省农村常住与外出人群慢性病患病率动态变化趋势，分析慢性病患病影响因素。方法采用多阶段分层整群抽样选取研究对象，于2006、2008、2010、2012年和2014年对江西省芦溪县、修水县和婺源县开展五次入户调查，结果经加权进行纵向对比研究，并分析影响农村常住人群患慢性病的因素。结果调查加权后历年常住人群占总人口比例依次为65.92%、68.36%、64.31%、76.04%、72.02%，不同年份外出人群与常住人群人数比较，差异有统计学意义（χ2=61 118.11，P＜0.001）。不同年份外出人群与常住人群年龄分布比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）。常住人群老年人口比例较高，65～岁人口均超过10%，外出人群主要集中在5～44岁。不同年份外出人群半年内慢性病患病率低于常住人群，差异均有统计学意义（P＜0.001）。同一年份常住人群不同年龄半年内慢性病患病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）；其中2006、2012年和2014年65～岁慢性病患病率均高于同一年份其他年龄段慢性病患病率（P＜0.05）。同一年龄段不同年份常住人群半年内慢性病患病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）；其中35～岁常住人群2012年慢性病患病率均低于其他年份，55～岁常住人群2014年慢性病患病率均高于2006年、2008年和2012年（P＜0.05）。55～岁外出人群不同年份慢性病患病率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，年龄、文化程度、吸烟是影响农村常住人群患有慢性病的因素（P＜0.05）。结论城镇化背景下，江西省农村地区常住人群高年龄段人数所占比例较高，且慢性病患病率与年龄、文化程度、吸烟有关，需加强农村地区慢性病的防治力度。

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肥厚梗阻性心肌病合并病态窦房结综合征一例并全科诊治体会

张含之，王明虹，陆媛，范会芹，张斌，于德华

2016, 19(02): 224-228. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.021

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肥厚梗阻性心肌病（HOCM）是以心肌非对称性向心性肥厚、左室流出道梗阻为特点的常染色体显性遗传性疾病。其发病可出现于任何年龄，早期易漏诊，且存在较高的猝死风险，及时合适的诊治是改善患者预后的关键。本文报道了1例HOCM合并病态窦房结综合征患者，经全科医师对其猝死风险和全身情况评估，权衡有创及药物保守治疗的利弊，最终制定个体化的诊治和随访方案。本文同时回顾和总结了HOCM的发病特点和诊治手段，以加强全科医师对该病的认识和处理。

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RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

黄培颖，陈宁，宋海曲，王彩虹，张惠杰，李小英，李学军，林明珠

2016, 19(02): 229-232. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.022

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多发性内分泌腺瘤病（MEN）2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病，常见临床表型为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型，各表型可同时或先后发生，易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗，诊断为"右甲状腺腺瘤"；1999年发现"左侧甲状腺占位"；2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物，肿物渐增大；2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除，术后病理示：嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术，术后病理示：舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变（M918T），患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征，基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值，结合肺部CT检查结果，考虑MTC肺部转移可能性较大。

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假丝酵母菌性外阴阴道病不同基因型致病菌株药物敏感性比较

祁文瑾，李白鸾，钱源

2016, 19(02): 233-237. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.023

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目的对妊娠与非妊娠假丝酵母菌性外阴阴道病（VVC）致病菌株进行基因分型，并初步探讨不同基因型菌株对抗真菌药物是否存在敏感性差异。方法选取2011-2014年在昆明医科大学第一附属医院妇产科门诊就诊的VVC患者373例，其中非妊娠VVC患者197例，妊娠（10～40周）VVC患者176例。以科玛嘉显色培养基和VITEK 2系统鉴定致病菌菌种，采用改良的微量平板稀释法进行克霉唑、制霉菌素和咪康唑的体外药敏实验，特异引物PCR对致病白假丝酵母菌基因分型，并对不同基因型致病菌的体外药敏结果进行比较。结果非妊娠VVC患者检出白假丝酵母菌166株（84.26%），妊娠VVC患者检出白假丝酵母菌134株（76.14%），妊娠VVC患者白假丝酵母菌检出率低于非妊娠VVC患者，差异有统计学意义（χ2=3.901，P=0.048）。妊娠与非妊娠VVC患者致病白假丝酵母菌克霉唑、咪康唑最小抑菌浓度（MIC）值均低于非白假丝酵母菌（妊娠：Z克霉唑=6.275，P＜0.001；Z咪康唑=5.102，P＜0.001；非妊娠：Z克霉唑=3.095，P=0.002；Z咪康唑=2.169，P=0.030）；妊娠VVC致病白假丝酵母菌咪康唑、制霉菌素MIC值低于非妊娠VVC患者（Z=3.074，P=0.002；Z=4.982，P＜0.001）。妊娠VVC致病白假丝酵母菌对克霉唑、咪康唑敏感率较高（≥91.04%），少有耐药菌株；非妊娠VVC致病白假丝酵母菌菌株对克霉唑敏感率达96.38%。妊娠VVC患者A基因型菌株113株，B基因型菌株10株，C基因型菌株11株；非妊娠VVC患者分别为152、5、9株，两组患者不同基因型白假丝酵母菌菌株构成比比较，差异无统计学意义（χ2=4.189，P=0.114）。妊娠VVC患者A基因型菌株的咪康唑MIC值高于非妊娠VVC患者A基因型菌株（Z=2.804，P=0.005），而制霉菌素MIC值低于非妊娠VVC患者A基因型菌株（Z=4.869，P＜0.001）。妊娠VVC致病白假丝酵母菌B、C基因型菌株全部对克霉唑、咪康唑敏感，而A基因型菌株敏感率分别为91.15%、89.38%；非妊娠VVC致病白假丝酵母菌B基因型菌株全部对克霉唑、制霉菌素敏感，C基因型菌株全部对克霉唑、咪康唑敏感，而A基因型对克霉唑、制霉菌素、咪康唑敏感率分别为94.74%、69.08%、80.30%。结论非妊娠VVC患者可优先选择克霉唑治疗，妊娠VVC患者可优先选择咪康唑治疗。妊娠与非妊娠VVC患者白假丝酵母菌均以A基因型最为多见，且不同基因型白假丝酵母菌对抗白假丝酵母菌药物的敏感性存在差异。

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胃癌组织核转录因子κB p65蛋白表达与肿瘤多药耐药性的关系

李勇，耿建磊，檀碧波，范立侨，赵群，刘羽，刘庆伟

2016, 19(02): 238-241. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.024

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目的分析胃癌组织中核转录因子κB（NF-κB）p65蛋白表达与肿瘤多药耐药性（MDR）的关系，并探讨其意义。方法选取2013年1-12月在河北医科大学第四医院外三科手术切除并经病理证实的68例胃癌患者的肿瘤组织及癌旁组织。采用免疫组化（SP）法检测胃癌组织及癌旁组织NF-κB p65、P-gp、Bcl-2、Bax蛋白表达；采用体外药物敏感实验（MTT法）检测胃癌组织细胞对氟尿嘧啶（5-FU）、长春新碱（VCR）、紫杉醇（PTX）、奥沙利铂（L-OHP）、表阿霉素（eADM）的体外化疗药物敏感性。结果胃癌组织NF-κB p65、P-gp、Bcl-2蛋白强表达率均高于癌旁组织，Bax蛋白强表达率低于癌旁组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，胃癌组织NF-κB p65与P-gp蛋白表达呈正相关（rs=0.321，P=0.008），NF-κB p65与Bax蛋白表达呈负相关（rs=-0.333，P=0.006），NF-κB p65与Bcl-2蛋白表达无直线相关关系（rs=0.231，P=0.058）。在胃癌组织中，5-FU、PTX对NF-κB p65强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者，差异有统计学意义（P＜0.05）；5-FU、PTX、L-OHP对P-gp强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者，差异有统计学意义（P＜0.05）；5-FU、PTX、eADM对Bcl-2强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者，差异有统计学意义（P＜0.05）；5-FU、L-OHP、eADM对Bax强表达者肿瘤细胞抑制率高于弱表达者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胃癌组织中NF-κB p65表达增高，其可能通过调控P-gp、Bax蛋白表达而参与胃癌MDR。

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卒中后疲劳的相关影响因素及发病机制研究进展

谢高生，翟志永，高旭萍，冯娟，闫荣

2016, 19(02): 242-244,248. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.025

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卒中后疲劳（PSF）是卒中患者常见的症状之一，其发病率高达30%以上，同时又被认为是卒中后患者康复的最大障碍之一。近年来研究表明，PSF的发生可能与性别、年龄、病变部位、抑郁、认知功能、睡眠障碍、卒中前疲劳和神经功能损害等因素有关。其发病机制可能与中枢性结构的破坏、神经递质的改变及行为与心理社会学因素有关。本文就PSF的相关影响因素及其发病机制进行综述，以期为PSF的防治提供依据。

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组织细胞肉瘤的诊疗进展

张建国，王伟

2016, 19(02): 245-248. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.026

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组织细胞肉瘤（HS）是一种罕见的造血淋巴系统肿瘤，属高度恶性肿瘤，可能起源于成熟组织细胞，病理形态学表现及免疫表型与成熟组织细胞相似，常较难鉴别，容易误诊。国内外报道该病多为个案，治疗方案不统一，常推荐以CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为主，个别患者确诊后采用原发部位恶性肿瘤常用治疗方案化疗，但病情进展迅速，效果差。放化疗方案联合自体干细胞移植综合治疗的尝试，在少数患者中收到了较好的疗效，一些针对受体靶向治疗的新型药物如伊马替尼、索拉非尼和贝伐单抗的使用正在研究与探索中。针对HS，如何早期明确诊断并预测疾病预后尚无较好方法，有效的统一治疗方案仍在不断探索之中。本文就其诊疗进展进行综述。

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