The Correlation between Serum 25 (OH) D3 Levels and Diabetic Foot Wound Healing: a Nested Case-control Study

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0771

Abstract

Abstract:

Background

Diabetic foot (DF) is one of the most serious chronic complications in patients with diabetes. There is an incidence of DF of 15% in China, with a poor prognosis, an amputation rate of 22%, and a mortality rate of 11%, which greatly reduces the quality of life and life expectancy of patients with DF. DF wound healing may benefit from vitamin D, however, sufficient clinical studies are lacking to confirm this claim.

Objective

To explore the correlation between serum 25 (OH) D₃ and DF wound healing.

Methods

A nested case-control study method was used to select DF patients with Wagner grading 2-4 who were hospitalized in the Affiliated Hospital of Zunyi Medical University from 2020 to 2021. The patients were discharged from the hospital and followed up for 3 months, and 55 patients whose DF wounds still had not healed were selected as the case group. As the control group, 110 patients whose DF wounds healed within 3 months of discharge were matched 1∶2 according to their age, gender, and Wagner grade with the patients in the case group. In the early stages of treatment, 2 mL of venous blood was obtained and serum 25 (OH) D₃ levels were determined before vitamin D supplementation. Detailed basic data, biochemical and imaging indices of the patients were collected, including general demographics (age, gender, place of residence, education), BMI, diabetes duration and family history, hospitalization duration, lifestyle habits (alcohol consumption, smoking status), history of hypertension and Wagner classification. The biochemical parameters included 25 (OH) D₃, glycosylated hemoglobin (HbA_1c), erythrocyte sedimentation rate (ESR), and C-reactive protein (CRP). An MRI was performed to determine if the patient had osteomyelitis. Logistic regression was used to analyze the relationship between different 25 (OH) D₃ levels and DF wound healing.

Results

The duration of diabetes in the case group was longer than that in the control group (P<0.001), the proportion of patients with a family history of diabetes was less than that in the control group (P=0.046), and the serum 25 (OH) D₃ levels was lower than that in the control group (P<0.001) ; There was a statistically significant difference in the comparison of smoking status between the patients in the case group and the control group (P<0.001). Comparison of age, gender, residence, BMI, length of hospital stay, education level, alcohol consumption, proportion of patients with a history of hypertension, Wagner grade, incidence of osteomyelitis, HbA_1c, ESR, and CRP between the two groups showed no statistically significant difference (P>0.05). Once age, gender, place of residence, education, BMI, alcohol consumption, smoking, history of hypertension, family history of diabetes mellitus, diabetes duration, length of hospitalization, Wagner grade, osteomyelitis, HbA_1c, ESR, and CRP have corrected for, patients with serum 25 (OH) D₃ levels of 20 to <30 ng/mL, 10 to <20 ng/mL, and <10 ng/ mL, the risk of diabetic foot wound non-healing was 1.30 times (95%CI=1.12 to 1.63), 2.01 times (95%CI=1.55 to 2.80) and 2.29 times (95%CI=1.66 to 3.92) higher than that of patients with serum 25 (OH) D₃ levels≥30 ng/mL, respectively.

Conclusion

Serum 25 (OH) D₃ levels <30 ng/mL is an independent risk factor for DF wound nonhealing.

Key words: 25-dihydroxyvitamin D₃, Diabetic foot, Wound healing, Paired case-control study

摘要：

背景

糖尿病足（DF）是糖尿病患者严重的慢性并发症之一。我国糖尿病患者DF发病率高达15%，预后不佳，年截肢率高达22%，年死亡率高达11%，医疗费用高，极大地降低了患者的生活质量和预期寿命。维生素D在DF创面愈合中可能发挥积极作用，但目前尚缺乏足够的临床研究来证实这一效应。

目的

探索血清25羟维生素（OH）D₃[25（OH）D₃]与DF创面愈合的相关性。

方法

采用巢式病例对照研究方法，选择2020—2021年在遵义医科大学附属医院住院治疗的Wagner分级2~4级的DF患者为研究对象。患者出院后随访3个月，将DF创面仍未愈合者55例作为病例组。根据病例组患者的年龄、性别和Wagner分级进行1∶2匹配，获得DF创面在出院后3个月内愈合者110例作为对照组。患者在入院后，补充维生素D治疗前，抽取静脉血2 mL，用于检测血清25（OH）D₃水平。收集患者详细基线资料、生化及影像学指标：基本资料包括一般人口学特征（年龄、性别、居住地、受教育程度）、BMI、糖尿病病程及家族史、住院时间、生活习惯（饮酒、吸烟情况）、高血压病史及Wagner分级；生化指标包括25（OH）D₃、糖化血红蛋白（HbA_1c）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）；行核磁共振检查确定患者是否合并骨髓炎。采用Logistic回归分析探讨不同25（OH）D₃水平与DF创面愈合的关系。

结果

病例组患者的糖尿病病程较对照组长（P<0.001），有糖尿病家族史比例低于对照组（P=0.046），血清25（OH）D₃水平低于对照组（P<0.001）；病例组和对照组患者吸烟情况比较，差异有统计学意义（P<0.001）。两组患者的年龄、性别、居住地、BMI、住院时间、受教育程度、饮酒情况、有高血压病史比例、Wagner分级、骨髓炎发生率、HbA_1c、ESR、CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在校正了年龄、性别、居住地、受教育程度、BMI、饮酒情况、吸烟情况、高血压病史、糖尿病家族史、糖尿病病程、住院时间、Wagner分级、骨髓炎、HbA_1c、ESR及CRP后，血清25（OH）D₃水平为20~<30 ng/mL、10~<20 ng/mL及<10 ng/mL的患者，其DF创面未愈合的风险分别是血清25（OH）D₃水平≥30 ng/mL患者的1.30倍（95%CI=1.12~1.63）、2.01倍（95%CI=1.55~2.80）及2.29倍（95%CI=1.66~3.92）。

结论

血清25（OH）D₃水平<30 ng/mL是DF创面未愈合的独立危险因素。

关键词: 25羟维生素D₃, 糖尿病足, 伤口愈合, 配对病例对照研究

WU Yunfeng,LUO Yanhong,JIANG Pingnan, et al. The Correlation between Serum 25 (OH) D₃ Levels and Diabetic Foot Wound Healing: a Nested Case-control Study[J]. Chinese General Practice, 2024, 27(15): 1811-1816. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0771.
武云凤,骆燕洪,蒋平南等. 血清25羟维生素D₃水平与糖尿病足创面愈合相关性的巢式病例对照研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(15): 1811-1816. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0771.

Figures/Tables 2

References 27

[1]	RAYMAN G, VAS P, DHATARIYA K，et al. Guidelines on use of interventions to enhance healing of chronic foot ulcers in diabetes （IWGDF 2019 update）[J]. Diabetes Metab Res Rev，2020，36(Suppl 1):e3283. DOI：10.1002/dmrr.3283.
[2]	ARMSTRONG D G, SWERDLOW M A, ARMSTRONG A A，et al. Five year mortality and direct costs of care for people with diabetic foot complications are comparable to cancer[J]. J Foot Ankle Res，2020，13(1):16. DOI：10.1186/s13047-020-00383-2.
[3]	RASTOGI A, GOYAL G, KESAVAN R，et al. Long term outcomes after incident diabetic foot ulcer：multicenter large cohort prospective study （EDI-FOCUS investigators） epidemiology of diabetic foot complications study：epidemiology of diabetic foot complications study[J]. Diabetes Res Clin Pract，2020，162:108113. DOI：10.1016/j.diabres.2020.108113.
[4]	FERNANDO M E, HORSLEY M, JONES S，et al. Australian guideline on offloading treatment for foot ulcers：part of the 2021 Australian evidence-based guidelines for diabetes-related foot disease[J]. J Foot Ankle Res，2022，15(1):31. DOI：10.1186/s13047-022-00538-3.
[5]	SEN C K. Human wounds and its burden：an updated compendium of estimates[J]. Adv Wound Care，2019，8(2):39-48. DOI：10.1089/wound.2019.0946.
[6]	郑羽旋，魏迅，张乐文，等. 维生素D与糖尿病关系的研究进展[J]. 中国糖尿病杂志，2023，31(6):472-475. DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2022.06.014.
[7]	ZUBAIR M, AHMAD J. Meta-analysis for assessing the healing process of ulcers among diabetic patients：cases of HbA_1c，lipid，S. Creatinine，Adiponectin，Cat D，HSP70，HSP47，25-hydroxy vitamin D[J]. Diabetes Metab Syndr，2019，13(1):810-814. DOI：10.1016/j.dsx.2018.12.004.
[8]	KURIAN S J, MIRAJ S S, BENSON R，et al. Vitamin D supplementation in diabetic foot ulcers：a current perspective[J]. Curr Diabetes Rev，2021，17(4):512-521. DOI：10.2174/1573399816999201012195735.
[9]	中华医学会糖尿病学分会，中华医学会感染病学分会，中华医学会组织修复与再生分会. 中国糖尿病足防治指南（2019版）（Ⅰ）[J]. 中华糖尿病杂志，2019，11(2):92-108. DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.02.004.
[10]	YANG L, RONG G C, WU Q N. Diabetic foot ulcer：challenges and future[J]. World J Diabetes，2022，13(12):1014-1034. DOI：10.4239/wjd.v13.i12.1014.
[11]	何玉敏，刘军，孙晓敏. 维生素D干预2型糖尿病机制研究现状[J]. 中国临床药理学杂志，2021，37(14):1902-1906. DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.14.033.
[12]	INFANTE M, RICORDI C, SANCHEZ J，et al. Influence of vitamin D on islet autoimmunity and beta-cell function in type 1 diabetes[J]. Nutrients，2019，11(9):2185. DOI：10.3390/nu11092185.
[13]	TANG W W, CHEN L H, MA W X，et al. Association between vitamin D status and diabetic foot in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. J Diabetes Investig，2022，13(7):1213-1221. DOI：10.1111/jdi.13776.
[14]	DAI J Z, JIANG C Y, CHEN H，et al. Vitamin D and diabetic foot ulcer：a systematic review and meta-analysis[J]. Nutr Diabetes，2019，9(1):8. DOI：10.1038/s41387-019-0078-9.
[15]	章鑫煦，傅菁岚，刘镇宇. 维生素D治疗糖尿病足溃疡的效果[J]. 吉林医学，2023，44(10):2872-2876. DOI：10.3969/j.issn.1004-0412.2023.10.058.
[16]	PRIYANTO M H, LEGIAWATI L, SALDI S R F，et al. Comparison of vitamin D levels in diabetes mellitus patients with and without diabetic foot ulcers：an analytical observational study in Jakarta，Indonesia[J]. Int Wound J，2023，20(6):2028-2036. DOI：10.1111/iwj.14066.
[17]	WANG F L, ZHOU L Y, ZHU D，et al. A retrospective analysis of the relationship between 25-OH-vitamin D and diabetic foot ulcer[J]. Diabetes Metab Syndr Obes，2022，15:1347-1355. DOI：10.2147/DMSO.S358170.
[18]	SEN A, VINCENT V, THAKKAR H，et al. Beneficial role of vitamin D on endothelial progenitor cells（EPCs） in cardiovascular diseases[J]. J Lipid Atheroscler，2022，11(3):229-249. DOI：10.12997/jla.2022.11.3.229.
[19]	王少婷，吴佩佩，王振竞，等. 补充维生素D对糖尿病足溃疡患者创面愈合、糖代谢、炎症及氧化应激的影响[J]. 中国医院用药评价与分析，2020，20(8):940-944. DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2020.08.012.
[20]	STANCU B, ILYÉS T, FARCAS M，et al. Diabetic foot complications：a retrospective cohort study[J]. Int J Environ Res Public Health，2022，20(1):187. DOI：10.3390/ijerph20010187.
[21]	JALILIAN M, AHMADI SARBARZEH P, OUBARI S. Factors related to severity of diabetic foot ulcer：a systematic review[J]. Diabetes Metab Syndr Obes，2020，13:1835-1842. DOI：10.2147/DMSO.S256243.
[22]	顾淑君，周正元，张秋伊. 吸烟、戒烟行为与2型糖尿病患者血糖控制的关联性研究[J]. 中国慢性病预防与控制，2020，28(8):578-582. DOI：10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2020.08.006.
[23]	SHAQRAN T M, ALQAHTANI S N, ALHALAFI A F，et al. Knowledge，attitude，and practices related to foot care among diabetic patients in tabuk city，Saudi Arabia[J]. Cureus，2023，15(11):e48473. DOI：10.7759/cureus.48473.
[24]	TANG W W, CHEN L H, MA W X，et al. Association of vitamin D status with all-cause mortality and outcomes among Chinese individuals with diabetic foot ulcers[J]. J Diabetes Investig，2023，14(1):122-131. DOI：10.1111/jdi.13917.
[25]	HALSCHOU-JENSEN P M, SAUER J, BOUCHELOUCHE P，et al. Improved healing of diabetic foot ulcers after high-dose vitamin D：a randomized double-blinded clinical trial[J]. Int J Low Extrem Wounds，2023，22(3):466-474. DOI：10.1177/15347346211020268.
[26]	赖兰敏，彭桉平，陈曲波. 1，25二羟维生素D₃的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展[J]. 中国免疫学杂志，2019，35(17):2169-2173. DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2019.17.024.
[27]	TANG Y, HUANG Y X, LUO L，et al. Level of 25-hydroxyvitamin D and vitamin D receptor in diabetic foot ulcer and factor associated with diabetic foot ulcers[J]. Diabetol Metab Syndr，2023，15(1):30. DOI：10.1186/s13098-023-01002-3.

组别	例数	年龄（岁）	性别[例（%）]		居住地[例（%）]		BMI （kg/m²）	糖尿病病程（年）	住院时间[M（P₂₅，P₇₅），d]
组别	例数	年龄（岁）	男	女	城市	农村	BMI （kg/m²）	糖尿病病程（年）	住院时间[M（P₂₅，P₇₅），d]
对照组	110	65.2±9.7	70（63.6）	40（36.4）	31（28.2）	79（71.8）	23.5±3.3	10.8±7.1	30（17，55）
病例组	55	65.8±10.5	34（61.8）	21（38.2）	16（29.1）	39（70.9）	23.4±3.2	13.5±6.8	29（18，50）
检验统计量值		0.46^a	1.18^b		0.38^b		2.89^a	4.66^a	1.73
P值		0.726	0.488		0.666		0.096	<0.001	0.540
组别	受教育程度[例（%）]				饮酒[例（%）]			吸烟[例（%）]			高血压病史[例（%）]		糖尿病家族史[例（%）]
组别	小学及以下	初中	高中	大学及以上	从不	有时	经常	从不	有时	经常	无	有	无	有
对照组	33（30.0）	30（27.3）	20（18.2）	27（24.5）	55（50.0）	36（32.7）	19（17.3）	11（20.0）	19（34.5）	25（45.5）	72（65.5）	38（34.5）	73（66.4）	37（33.6）
病例组	16（29.0）	20（36.4）	9（16.4）	10（18.2）	26（47.3）	17（30.9）	12（21.8）	30（27.3）	3（2.7）	77（70.0）	37（67.3）	18（32.7）	39（70.9）	16（29.1）
检验统计量值	2.28^b				0.28^b			3.65^b			2.54^b		2.96^b
P值	0.065				0.228			<0.001			0.059		0.046
组别	Wagner分级[例（%）]			骨髓炎[例（%）]		25（OH）D₃ （ng/mL）	HbA_1c （%）	ESR （mm/1 h）	CRP [M（P₂₅，P₇₅），mg/L]
组别	2级	3级	4级	无	有	25（OH）D₃ （ng/mL）	HbA_1c （%）	ESR （mm/1 h）	CRP [M（P₂₅，P₇₅），mg/L]
对照组	20（18.2）	53（48.2）	37（33.6）	58（52.7）	52（47.3）	28.6±3.4	8.2±2.5	61.2±19.4	11.6（4.9，36.6）
病例组	10（18.1）	25（45.5）	20（36.4）	28（50.9）	27（49.1）	18.5±3.9	8.1±1.9	59.5±26.3	11.4（4.8，35.6）
检验统计量值	0.15^b			0.69^b		4.28^a	0.89^a	1.28^a	0.27
P值	0.747			0.417		<0.001	0.224	0.183	0.622

组别	例数	年龄（岁）	性别[例（%）]		居住地[例（%）]		BMI （kg/m²）	糖尿病病程（年）	住院时间[M（P₂₅，P₇₅），d]
组别	例数	年龄（岁）	男	女	城市	农村	BMI （kg/m²）	糖尿病病程（年）	住院时间[M（P₂₅，P₇₅），d]
对照组	110	65.2±9.7	70（63.6）	40（36.4）	31（28.2）	79（71.8）	23.5±3.3	10.8±7.1	30（17，55）
病例组	55	65.8±10.5	34（61.8）	21（38.2）	16（29.1）	39（70.9）	23.4±3.2	13.5±6.8	29（18，50）
检验统计量值		0.46^a	1.18^b		0.38^b		2.89^a	4.66^a	1.73
P值		0.726	0.488		0.666		0.096	<0.001	0.540
组别	受教育程度[例（%）]				饮酒[例（%）]			吸烟[例（%）]			高血压病史[例（%）]		糖尿病家族史[例（%）]
组别	小学及以下	初中	高中	大学及以上	从不	有时	经常	从不	有时	经常	无	有	无	有
对照组	33（30.0）	30（27.3）	20（18.2）	27（24.5）	55（50.0）	36（32.7）	19（17.3）	11（20.0）	19（34.5）	25（45.5）	72（65.5）	38（34.5）	73（66.4）	37（33.6）
病例组	16（29.0）	20（36.4）	9（16.4）	10（18.2）	26（47.3）	17（30.9）	12（21.8）	30（27.3）	3（2.7）	77（70.0）	37（67.3）	18（32.7）	39（70.9）	16（29.1）
检验统计量值	2.28^b				0.28^b			3.65^b			2.54^b		2.96^b
P值	0.065				0.228			<0.001			0.059		0.046
组别	Wagner分级[例（%）]			骨髓炎[例（%）]		25（OH）D₃ （ng/mL）	HbA_1c （%）	ESR （mm/1 h）	CRP [M（P₂₅，P₇₅），mg/L]
组别	2级	3级	4级	无	有	25（OH）D₃ （ng/mL）	HbA_1c （%）	ESR （mm/1 h）	CRP [M（P₂₅，P₇₅），mg/L]
对照组	20（18.2）	53（48.2）	37（33.6）	58（52.7）	52（47.3）	28.6±3.4	8.2±2.5	61.2±19.4	11.6（4.9，36.6）
病例组	10（18.1）	25（45.5）	20（36.4）	28（50.9）	27（49.1）	18.5±3.9	8.1±1.9	59.5±26.3	11.4（4.8，35.6）
检验统计量值	0.15^b			0.69^b		4.28^a	0.89^a	1.28^a	0.27
P值	0.747			0.417		<0.001	0.224	0.183	0.622

25（OH）D₃水平	模型1	模型2	模型3	模型4
≥30 ng/mL	1.00	1.00	1.00	1.00
20~<30 ng/mL	1.35（1.10~1.46）	1.32（1.08~1.55）	1.33（1.16~1.78）	1.30（1.12~1.63）
10~<20 ng/mL	2.29（1.51~3.08）	2.11（1.39~2.96）	2.08（1.34~2.90）	2.01（1.55~2.80）
<10 ng/mL	3.12（3.06~4.08）	2.19（1.66~3.27）	2.15（1.55~3.78）	2.29（1.66~3.92）
P_趋势值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

25（OH）D₃水平	模型1	模型2	模型3	模型4
≥30 ng/mL	1.00	1.00	1.00	1.00
20~<30 ng/mL	1.35（1.10~1.46）	1.32（1.08~1.55）	1.33（1.16~1.78）	1.30（1.12~1.63）
10~<20 ng/mL	2.29（1.51~3.08）	2.11（1.39~2.96）	2.08（1.34~2.90）	2.01（1.55~2.80）
<10 ng/mL	3.12（3.06~4.08）	2.19（1.66~3.27）	2.15（1.55~3.78）	2.29（1.66~3.92）
P_趋势值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

The Correlation between Serum 25 (OH) D₃ Levels and Diabetic Foot Wound Healing: a Nested Case-control Study

血清25羟维生素D₃水平与糖尿病足创面愈合相关性的巢式病例对照研究

RichHTML

PDF

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Figures/Tables 2

References 27

Related Articles 15

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	LIN Lingjun, GUO Jun, WANG Junwei, GAO Yang, CHEN Huiying, WAN Yongli. A Systematic Review of Risk Prediction Models for Diabetic Foot Development [J]. Chinese General Practice, 2024, 27(03): 357-363.
[2]	ZHANG Juan, LI Haifen, LI Xiaoman, YAO Miao, MA Huizhen, MA Qiang. Construction of Recurrence Risk Prediction Model for Diabetic Foot Ulcer on the Basis of Logistic Regression, Support Vector Machine and BP Neural Network Model [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(32): 4013-4019.
[3]	DONG Yanan, JIANG Xiaorui, WANG Kai, ZONG Chuanchong, LIN Guodong, LI Xiangqing, LIN Chunxiao, CHI Juntao. The Effect of Modified Tibial Transverse Transport Technique in the Treatment of Wagner Grade Ⅲ and Ⅳ Diabetic Foot Patients [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(27): 3411-3416.
[4]	WANG Gang, YUE Rensong, GONG Guangming. A Case-control Study of Risk Factors for Recurrence of Diabetic Foot Ulcer after Complete Healing [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(15): 1857-1862.
[5]	WU Wenxia, CHEN Guishan, LIU Xingzhou, YOU Lili, LIU Dan, YAN Li. Association of Baseline Geriatric Nutritional Risk Index and Clinical Outcome of Endovascular Therapy in Patients with Diabetic Foot and Lower Extremity Arterial Disease [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(36): 4496-4501.
[6]	LUO Yixin, YANG Chuan, LIU Xingzhou, MAI Lifang, WEI Xiaocui, JIANG Zhuyi. Selection and Application of Wound Dressings in Diabetic Foot Disease: Recommendations from Evidence-based Guidelines [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(32): 3990-3998.
[7]	CHEN Huan, HOU Chaoming, GAO Jing, BAI Dingxi, WU Chenxi, WANG Hao, YOU Qian, XIAN Yuanyuan. Evidence Summary for Management of Nail Diseases in Patients with Diabetes [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(32): 3984-3990.
[8]	Zhongyuan HU, Xiuhua ZHANG, Shuaiguang LI, Huarong SHAO, Fei LIU, Bin GUO. Effect of Hyaluronic Acid Oligosaccharides on Diabetic Cutaneous Ulcer Wound Healing by Activating Nrf2 Signaling Pathway [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(26): 3281-3289.
[9]	Daping HE, Qin ZHU, Huirong ZHANG. Awareness of Diabetic Foot, Level and Associated Factors of Foot Self-management Behavior in Wagner Grade 0 Diabetic Foot Patients in the Community [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(12): 1460-1463,1469.
[10]	WANG Aihong，ZHAO Weibo. Active Screening，Comprehensive Evaluation，Tiered Diagnosis and Management of Diabetic Foot：Essentials of Screening，Diagnostic and Therapeutic Strategies　 [J]. Chinese General Practice, 2021, 24(24): 3013-3018.
[11]	XIE Shuyong，NIU Min，SHEN Jinfu，LUO Li，ZHANG Qiu. Distribution Characteristics of Pathogenic Bacteria in Different Severity Grades of Recurrent Diabetic Foot Infection　 [J]. Chinese General Practice, 2020, 23(8): 919-922.
[12]	CHEN Ying，YANG Caizhe，WANG Liangchen，XIAO Li，ZHANG Da，WANG Chenrui，CHEN Hongmei，WANG Luning. Toe-brachial Index As a Risk Predictor for Cardiovascular and Cerebrovascular Events in Patients with Diabetic Foot　 [J]. Chinese General Practice, 2020, 23(34): 4332-4336，4348.
[13]	HAN Chao，YIN Hongna，YANG Xirui，FAN Miaomiao，LI Huihang，WANG Mingzhen，HAN Qichen，SUN Zhongren. Effects of moxa-moxibustion on wound healing and PI3K/Akt signaling pathway in rats with pressure ulcer [J]. Chinese General Practice, 2020, 23(21): 2682-2688.
[14]	JIANG Qixia，ZHOU Jihong，DONG Shan，NIU Niu，PENG Qing，HUANG Xiuling. Safety and Efficacy of Home-based Negative Pressure Wound Therapy for Chronic Wounds　 [J]. Chinese General Practice, 2020, 23(17): 2186-2191.
[15]	CHEN Cunren，LIN Lu，WEI Weiping，ZHANG Yan，CHEN Kaining. Experience in Diagnosis and Treatment of a Refractory Diabetic Foot Ulcer　 [J]. Chinese General Practice, 2020, 23(14): 1807-1811.