Chinese General Practice ›› 2024, Vol. 27 ›› Issue (24): 3038-3043.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0363
Special Issue: 脑健康最新研究合辑
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Received:
2023-03-25
Revised:
2023-07-15
Published:
2024-08-20
Online:
2024-05-08
Contact:
GUO Yuzhen
通讯作者:
郭钰珍
作者简介:
作者贡献:
张珊提出研究思路和命题,检索文献并收集整理,起草、撰写论文;张萌收集文献、修订论文;徐欣、廖丽鑫负责检索、整理文献;孙明军、马海燕负责修订论文;张海滨、郭钰珍负责审核和监督管理,对文章整体负责。
基金资助:
CLC Number:
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URL: https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0363
疾病 | 诊断标准 |
---|---|
抗NMDAR脑炎的拟诊标准 | 同时满足以下3项标准: |
1.快速起病(病程<3个月),至少符合6项主要症状中的4项:(若伴发畸胎瘤,只需满足6项主要症状中的3项即可诊断) | |
①精神行为异常或认知障碍 ②言语障碍:连续的无法被打断的强制言语、言语减少、缄默 ③癫痫发作 ④运动障碍、不自主运动或肌强直/异常姿势 ⑤意识水平下降 ⑥自主神经功能障碍或中枢性通气不足 | |
2.辅助检查,至少符合1项: | |
①异常脑电图:局灶性或弥漫性慢波或节律失常、癫痫样放电或异常δ刷 ②脑脊液细胞数增多或出现寡克隆带 | |
3.合理排除其他疾病,如单纯疱疹病毒性脑炎、神经胶质瘤、癫痫持续状态、神经梅毒、Whipple病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)等 | |
抗NMDAR脑炎的确诊标准 | 同时满足以下3项标准: |
1.出现前述6项主要症状中的1项或多项 2.抗NMDAR IgG抗体阳性 3.合理排除其他病因:如排除近期罹患单纯疱疹病毒脑炎或流行性乙型脑炎 |
Table 1 Diagnostic criteria for anti-NMDAR encephalitis
疾病 | 诊断标准 |
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抗NMDAR脑炎的拟诊标准 | 同时满足以下3项标准: |
1.快速起病(病程<3个月),至少符合6项主要症状中的4项:(若伴发畸胎瘤,只需满足6项主要症状中的3项即可诊断) | |
①精神行为异常或认知障碍 ②言语障碍:连续的无法被打断的强制言语、言语减少、缄默 ③癫痫发作 ④运动障碍、不自主运动或肌强直/异常姿势 ⑤意识水平下降 ⑥自主神经功能障碍或中枢性通气不足 | |
2.辅助检查,至少符合1项: | |
①异常脑电图:局灶性或弥漫性慢波或节律失常、癫痫样放电或异常δ刷 ②脑脊液细胞数增多或出现寡克隆带 | |
3.合理排除其他疾病,如单纯疱疹病毒性脑炎、神经胶质瘤、癫痫持续状态、神经梅毒、Whipple病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)等 | |
抗NMDAR脑炎的确诊标准 | 同时满足以下3项标准: |
1.出现前述6项主要症状中的1项或多项 2.抗NMDAR IgG抗体阳性 3.合理排除其他病因:如排除近期罹患单纯疱疹病毒脑炎或流行性乙型脑炎 |
药物 | 适应证 | 作用机制 | 并发症 |
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一线免疫治疗 | |||
类固醇皮质激素 | 首选,静脉注射疗效优于口服,常用甲泼尼龙冲击治疗 | 与细胞内糖皮质激素受体结合,抑制多种炎症基因(如细胞因子、趋化因子)的转录;影响抗炎蛋白质的合成;减少T细胞循环和Th1细胞分化;恢复血脑屏障的完整性并控制脑水肿 | 高血压、高血糖、出血、体质量增加、库欣综合征、反应性白细胞增多、感染风险增加、骨质疏松、伤口延迟愈合、缺血性坏死 |
免疫球蛋白 | 静脉注射,与类固醇皮质激素联合用药治疗重症及复发患者 | 中和自身抗体;通过溶解和清除免疫复合物影响补体系统;抑制B细胞增殖和呈递抗原;改变调节性T细胞 | 流感样症状、皮肤过敏(如荨麻疹、湿疹、斑丘疹)、心律失常、低血压、头痛、肾功能损害、血栓、中性粒细胞减少、肺水肿 |
血浆置换 | 常用于类固醇皮质激素禁忌或无效时,不适合易激惹无法配合的患者 | 清除自身抗体、细胞因子及免疫复合物,增强巨噬细胞/单核细胞功能;增加产生抗体的细胞数量并使其对免疫抑制剂更加敏感 | 导管相关感染或并发症、低血压、电解质失衡、感觉异常、肌肉痉挛、低钙血症、瘙痒、荨麻疹 |
二线免疫治疗 | |||
利妥昔单抗 | 一线治疗后接受利妥昔单抗和一线治疗与利妥昔单抗联合治疗的患者疗效优于仅接受一线治疗的患者 | 通过抗体介导的细胞毒性补体激活和诱导凋亡,消耗原始和记忆CD20+B细胞 | 输液反应、感染风险增加、全身酸痛、恶心、疲倦、血细胞减少、低免疫球蛋白血症 |
环磷酰胺 | 一线治疗效果欠佳和重症患者,但合并骨髓抑制、出血性膀胱炎、膀胱癌和不孕的患者慎用。 | 烷化剂,抑制细胞增殖;通过对T细胞和B细胞的作用抑制细胞免疫和体液免疫 | 骨髓抑制、感染、恶心、呕吐、脱发、粒细胞缺乏、不孕、出血性膀胱炎 |
吗替麦考酚酯 | 复发、一线治疗效果欠佳或未发现肿瘤患者 | 嘌呤代谢抑制物,主要作用于淋巴细胞 | 胃肠道症状、高血压、水肿、骨髓抑制、感染、肌酐升高 |
硫唑嘌呤 | 复发、一线治疗效果欠佳或未发现肿瘤患者 | 嘌呤合成拮抗剂,抑制DNA、RNA及蛋白质的合成 | 发热、肌肉酸痛、胃肠道症状、皮疹、感染、超敏反应、血细胞减少、骨髓抑制、肝酶升高 |
三线免疫治疗 | |||
硼替佐米 | 血-脑脊液屏障穿透能力差,目前主要用于对其他二线药物耐药的患者 | 选择性蛋白体抑制剂,减少浆细胞生成 | 感染风险增加、发热、胃肠道症状、头痛、头晕、感觉异常、血细胞减少、低血压、呼吸困难、带状疱疹、周围神经病变 |
托珠单抗 | 利妥昔单抗耐药的患者 | 重组IL-6受体拮抗剂,阻断IL-6介导的炎症级联反应,减少自身免疫损伤 | 感染风险增加、发热反应迟钝、C反应蛋白升高、中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高、高脂血症 |
阿那白滞素 | 降低癫痫发作频率和持续时间 | 重组IL-1受体拮抗剂 | 头痛、胃肠道症状、中性粒细胞减少,上呼吸道感染、注射部位反应、荨麻疹、严重感染 |
Table 2 Immunotherapy of OT associated anti-NMDAR encephalitis
药物 | 适应证 | 作用机制 | 并发症 |
---|---|---|---|
一线免疫治疗 | |||
类固醇皮质激素 | 首选,静脉注射疗效优于口服,常用甲泼尼龙冲击治疗 | 与细胞内糖皮质激素受体结合,抑制多种炎症基因(如细胞因子、趋化因子)的转录;影响抗炎蛋白质的合成;减少T细胞循环和Th1细胞分化;恢复血脑屏障的完整性并控制脑水肿 | 高血压、高血糖、出血、体质量增加、库欣综合征、反应性白细胞增多、感染风险增加、骨质疏松、伤口延迟愈合、缺血性坏死 |
免疫球蛋白 | 静脉注射,与类固醇皮质激素联合用药治疗重症及复发患者 | 中和自身抗体;通过溶解和清除免疫复合物影响补体系统;抑制B细胞增殖和呈递抗原;改变调节性T细胞 | 流感样症状、皮肤过敏(如荨麻疹、湿疹、斑丘疹)、心律失常、低血压、头痛、肾功能损害、血栓、中性粒细胞减少、肺水肿 |
血浆置换 | 常用于类固醇皮质激素禁忌或无效时,不适合易激惹无法配合的患者 | 清除自身抗体、细胞因子及免疫复合物,增强巨噬细胞/单核细胞功能;增加产生抗体的细胞数量并使其对免疫抑制剂更加敏感 | 导管相关感染或并发症、低血压、电解质失衡、感觉异常、肌肉痉挛、低钙血症、瘙痒、荨麻疹 |
二线免疫治疗 | |||
利妥昔单抗 | 一线治疗后接受利妥昔单抗和一线治疗与利妥昔单抗联合治疗的患者疗效优于仅接受一线治疗的患者 | 通过抗体介导的细胞毒性补体激活和诱导凋亡,消耗原始和记忆CD20+B细胞 | 输液反应、感染风险增加、全身酸痛、恶心、疲倦、血细胞减少、低免疫球蛋白血症 |
环磷酰胺 | 一线治疗效果欠佳和重症患者,但合并骨髓抑制、出血性膀胱炎、膀胱癌和不孕的患者慎用。 | 烷化剂,抑制细胞增殖;通过对T细胞和B细胞的作用抑制细胞免疫和体液免疫 | 骨髓抑制、感染、恶心、呕吐、脱发、粒细胞缺乏、不孕、出血性膀胱炎 |
吗替麦考酚酯 | 复发、一线治疗效果欠佳或未发现肿瘤患者 | 嘌呤代谢抑制物,主要作用于淋巴细胞 | 胃肠道症状、高血压、水肿、骨髓抑制、感染、肌酐升高 |
硫唑嘌呤 | 复发、一线治疗效果欠佳或未发现肿瘤患者 | 嘌呤合成拮抗剂,抑制DNA、RNA及蛋白质的合成 | 发热、肌肉酸痛、胃肠道症状、皮疹、感染、超敏反应、血细胞减少、骨髓抑制、肝酶升高 |
三线免疫治疗 | |||
硼替佐米 | 血-脑脊液屏障穿透能力差,目前主要用于对其他二线药物耐药的患者 | 选择性蛋白体抑制剂,减少浆细胞生成 | 感染风险增加、发热、胃肠道症状、头痛、头晕、感觉异常、血细胞减少、低血压、呼吸困难、带状疱疹、周围神经病变 |
托珠单抗 | 利妥昔单抗耐药的患者 | 重组IL-6受体拮抗剂,阻断IL-6介导的炎症级联反应,减少自身免疫损伤 | 感染风险增加、发热反应迟钝、C反应蛋白升高、中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高、高脂血症 |
阿那白滞素 | 降低癫痫发作频率和持续时间 | 重组IL-1受体拮抗剂 | 头痛、胃肠道症状、中性粒细胞减少,上呼吸道感染、注射部位反应、荨麻疹、严重感染 |
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Abstract |
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