胃癌(GC)严重危害我国居民健康,对个体GC发病风险进行预测有助于早期识别高风险人群,进而采取有针对性的干预措施避免或延缓GC进展。
构建并验证预测个体GC发生风险的列线图模型。
选取2020年1月—2021年7月在安徽、河南、山东、江苏4省14个县(区)肿瘤登记系统中确诊的≥40岁的GC患者作为病例组(684例),按1∶2比例纳入性别、年龄、居住地及健康状况匹配的一般人群作为对照组(1 368例)。将所有研究对象按8∶2比例随机分为训练集(1 641例)和验证集(411例)。采用多因素Logistic回归分析筛选变量,建立列线图预测模型。绘制模型预测GC发病风险的受试者工作特征(ROC)曲线,采用ROC曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow法评估模型的区分度和校准度;采用Bootstrap法进行模型验证,采用临床决策曲线(DCA)评估模型的临床适用性。
多因素Logistic回归分析结果显示,饮食口味偏咸(OR=1.690,95%CI=1.333~2.142)、食物偏硬(OR=1.596,95%CI=1.145~2.225)、喜食辣食(OR=1.387,95%CI=1.093~1.760)、二手烟暴露(OR=1.880,95%CI=1.473~2.399)、经常发脾气(OR=3.283,95%CI=2.236~4.819)、胃部疾病史(OR=4.008,95%CI=3.046~5.273)、一级亲属肿瘤史(OR=1.549,95%CI=1.170~2.051)、幽门螺杆菌感染(OR=1.298,95%CI=1.028~1.693)、高盐饮食(OR=1.338,95%CI=1.033~1.734)是GC发生的独立危险因素(P<0.05);初中(OR=0.616,95%CI=0.468~0.811)和高中及以上学历(OR=0.491,95%CI=0.342~0.703)、规律饮食(OR=0.542,95%CI=0.405~0.726)、食生蒜或蒜苗(OR=0.501,95%CI=0.394~0.636)是GC发生的保护因素(P<0.05)。训练集和验证集预测GC发生风险的AUC分别为0.768(95%CI=0.744~0.792)和0.776(95%CI=0.728~0.823)。Bootstrap法验证结果显示,校正曲线与实际曲线一致性良好(训练集:Brier评分=0.177;验证集:Brier评分=0.176);Hosmer-Lemeshow检验结果显示,模型拟合度良好(训练集:χ2=4.408,P=0.819;验证集:χ2=4.650,P=0.794)。DCA显示当阈值为0.05~0.79时,使用列线图模型预测GC发生风险可以使患者临床获益。
本研究构建的列线图模型可预测GC的发病风险,便于早期识别高风险人群,且有助于制定有针对性的个体化干预措施。
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)虽能成功开通急性心肌梗死(AMI)患者心外膜下闭塞的血管,但术后仍有相当比例患者存在冠状动脉微循环障碍(CMD),并且显著影响远期心功能恢复。然而,PCI术后早期微循环灌注对不同时期心功能的动态变化趋势尚不明确。
探讨AMI患者PCI术后早期冠状动脉微循环灌注对术后不同时期左心室重构及功能变化的影响。
纳入2021年6月—2023年6月于南京中医药大学附属医院心内科行PCI手术成功的AMI患者98例。根据术后2~7d心肌声学造影(MCE)检查结果,将患者分为心肌灌注正常(NOR)组(n=41)和心肌灌注异常(MPA)组(n=57),在术后2~7 d、2个月、12个月随访超声心动图评估左心室收缩、舒张功能,收集两组患者的临床资料,纳入统计学分析。
与NOR组相比,MPA组B型脑利钠肽(BNP)水平升高(P<0.001),术前规范化用药比例减低(P=0.025),ST段抬高型心肌梗死(STEMI)比例增高(P=0.032)。MPA组术后2~7 d、2个月和12个月的左心室射血分数(LVEF)及左心室心肌纵向总应变(GLS)绝对值均低于NOR组,左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心房前后径(LAD')均大于NOR组,术后12个月的左房室瓣血流早期充盈速度与左房室瓣环舒张早期运动速度比(E/e')高于NOR组(P<0.05)。与术后2~7 d相比,两组患者PCI术后2、12个月的LVEF和GLS绝对值均升高,LVEDV和LVESV均降低(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,PCI术后早期微循环灌注与术后2~7 d至12个月、术后2个月至12个月内LVEF的变化值均呈负相关(rs=-0.305,P=0.019;rs=-0.279,P=0.034),与术后2~7 d至2个月内LVEF的变化呈正相关(rs=0.276,P=0.019)。多因素Logistic回归分析结果显示,LVEF(术后2~7 d)(OR=0.151,95%CI=0.040~0.568,P=0.005)和心肌灌注(OR=0.098,95%CI=0.026~0.366,P<0.001)是AMI患者PCI术后12个月左心室功能恢复的独立影响因素。
AMI患者PCI术后早期微循环灌注水平与术后左心室功能变化相关,早期微循环灌注差的患者左心室收缩功能较差,即使短期内有明显改善,远期恢复仍不佳。
中国在全球结核病负担排名中位列第三,属于结核病高负担国家之一。新疆是一个多民族聚居地区,作为中国的西北大省,其结核病一直是中国较高地区之一,给中国的结核防控工作带来巨大挑战。故了解该地区区域性特点,评估协变量对肺结核发病风险的量化效应,得出符合新疆地区特性的可靠结论,从而为该地区制定针对性的肺结核防控策略提供科学依据与建议。
基于区域分层贝叶斯时空模型并结合集成嵌套拉普拉斯近似算法-随机偏微分方程(INLA-SPDE)加速算法,分析新疆肺结核时空分布特征及相关影响因素。
基于中国疾病预防控制信息系统,收集新疆14个地区2010—2019年肺结核报告发病数及人口数据,对肺结核发病情况进行探索性统计分析;建立分层贝叶斯时空模型,结合INLA-SPDE加速算法评估2010—2019年新疆地区肺结核流行情况及相关影响因素。
研究区域为新疆14个地区,其中估计站点10个:乌鲁木齐市、昌吉回族自治州、克拉玛依市、哈密市、伊犁哈萨克自治州、巴音郭楞蒙古自治州、喀什地区、塔城地区、阿克苏地区、阿勒泰地区;验证站点4个:吐鲁番市、博尔塔拉蒙古自治州、克孜勒苏柯尔克孜自治州、和田地区。2010—2019年新疆肺结核发病率和发病例数在2018年达到峰值(304.945/10万,76 846例),随后开始下降。后验估计值显示,人口数、平均温度、PM2.5以及经度与肺结核发病率呈正相关;人均GDP、医疗床位数、纬度是影响肺结核发病率的保护因素。肺结核疾病的地理分布数据显示,新疆肺结核疾病数据之间存在空间自相关性(σ2ω=1.806),两站点间空间相关距离为946.053 km,疾病之间的空间相关性随着距离的增加而减弱;肺结核感染率在短期内具有较强的持续性(α=17.926)。
2010—2019年新疆肺结核存在明显空间自相关性,两站点间空间相关距离为946.053 km,疾病之间的空间相关性随着距离的增加而减弱;人口数、平均温度、PM2.5以及经度对于肺结核发病率的影响呈正相关;人均GDP、医疗床位数、纬度是影响肺结核发病率的保护因素。
慢性疲劳综合征(CFS)是一种病因不明的慢性衰弱性疾病,与肠道微生态失调和细菌代谢紊乱相关,CFS患者与健康人群肠道菌群组成和肠道通透性存在显著差异,但有关不同年龄CFS患者肠道菌群特征鲜见报道。
探究不同年龄组CFS患者肠道菌群的特征,为不同年龄组CFS风险防控提供科学依据。
选取2021年2—10月四川省中西医结合医院门诊CFS患者作为研究对象,分设3组:青年组(18~34岁)20例、中年组(35~55岁)20例和老年组(56~80岁)20例。收集病例基本信息,采集粪便标本,采用16S rRNA高通量测序方法检测肠道菌群,并对其进行生物信息学及统计分析。
不同年龄段CFS患者的物种组成和相对丰度存在差异,老年组肠道菌群Pielou_e指数高于中年组(P<0.05);中年组聚集菌群与另外两组存在差异(P<0.01)。青年组核心菌属为粪球菌属(Coprococcus)、巨单胞菌属(Megamonas)、戴阿利斯特杆菌属(Dialister)、不动杆菌属(Acinetobacter),老年组核心菌属为瘤胃球菌属(Ruminococcus)。青年组假单胞菌目(Pseudomonadales)、莫拉菌科(Moraxellaceae)、不动杆菌属(Acinetobacter)的相对丰度高于中年组和老年组(P<0.05);中年组丹毒丝梭菌属(Erysipelatoclostridium)、Sellimonas属的相对丰度高于青年组和老年组(P<0.05);老年组埃格特菌科(Eggerthellaceae)、嗜胆菌属(Bilophila)相对丰度高于青年组和中年组(P<0.05)。
不同年龄组CFS患者肠道菌群多样性和组成存在差异,初步发现不动杆菌属和丹毒丝梭菌属可作为区别老年、中年及青年CFS患者肠道菌群的关键菌群。
近视性黄斑病变造成的眼底结构损伤及功能损害无法恢复,严重影响老年患者生活。目前关于近视性黄斑病变低视力患者生活质量的评估鲜少报道,其影响因素也尚无定论。
评估近视性黄斑病变低视力患者的视觉相关生活质量现状,并探究其与视觉功能、病变特征等因素之间的关联。
纳入2022年9月—2023年1月就诊于上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科门诊的40例近视性黄斑病变的低视力患者,采用低视力生活质量量表(LVQOL)评估患者视觉相关生活质量,测量患者最佳矫正视力(BCVA)、对比敏感度(CS),并基于彩色眼底照相和光学相干断层扫描记录近视性黄斑病变的分类(ATN分级)和脉络膜厚度。通过Pearson相关分析和Spearman秩相关分析方法探讨视觉相关生活质量与眼部参数、ATN分级的相关性,通过分层回归分析评估较差眼对较好眼视觉功能的调节作用,并采用广义线性回归模型进一步确认视觉相关生活质量的影响因素。
相关性分析结果显示,LVQOL评分与较好眼的BCVA最小分辨视角的对数(logMAR)呈负相关(r=-0.921,P<0.001),与logCS呈正相关(r=0.943,P<0.001),与较差眼logCS呈正相关(r=0.32,P=0.044);分层回归分析显示,较差眼与较好眼BCVA之间的交互作用对LVQOL总分影响有统计学意义(β=8.25,P<0.001);LVQOL评分与萎缩性病变(rs=-0.827,P<0.001)、新生血管性病变(rs=-0.802,P<0.001)分级呈负相关;广义线性回归分析结果显示,LVQOL评分与性别(β=3.93,P=0.011)及较好眼logCS(β=18.92,P<0.001)和脉络膜厚度(β=0.08,P=0.007)呈正相关,与较好眼logMAR(β=-9.93,P=0.016)呈负相关。
BCVA、CS、ATN分级严重程度及较好眼脉络膜厚度是影响视觉相关生活质量的关键因素。未来治疗策略应注重视觉功能改善、结构指标监测和病程综合管理,以改善患者的生活质量。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性多系统自身免疫性疾病,目前已有3种生物制剂被批准用于治疗SLE,分别为贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普,但目前尚缺乏直接比较3种药物疗效及安全性的研究。
通过网状Meta分析探索贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普治疗SLE的临床疗效及安全性。
检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase中有关贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普治疗SLE的随机对照试验,检索时间为建库至2023年8月。通过纳入、排除标准筛选文献,获取数据,采用RevMan 5.4.1软件、R语言4.3.1和ADDIS 1.16.8软件对数据进行直接或网状Meta分析。
经过筛选后纳入12项随机对照试验,共计4 789例患者,其中试验组2 721例,安慰剂组2 068例。直接Meta分析结果显示,贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普SLE应答指数4(SRI4)缓解率均高于安慰剂组(OR=1.62,95%CI=1.40~1.88,P<0.001;OR=2.39,95%CI=1.70~3.37,P<0.001;OR=6.28,95%CI=3.20~12.33,P<0.001)。贝利尤单抗、阿尼鲁单抗口服皮质类固醇剂量减少所占比例高于安慰剂组(OR=1.48,95%CI=1.09~2.02,P<0.001;OR=2.45,95%CI=1.69~3.54,P<0.001),严重复发率(SF)低于安慰剂组(OR=0.59,95%CI=0.49~0.71,P<0.001;OR=0.52,95%CI=0.39~0.69,P<0.001)。阿尼鲁单抗和泰它西普总不良事件(TAEs)发生率高于安慰剂组(OR=1.80,95%CI=1.25~2.59,P=0.001;OR=2.13,95%CI=1.18~3.83,P=0.01);阿尼鲁单抗严重不良事件(SAEs)发生率低于安慰剂组(OR=0.67,95%CI=0.46~0.97,P=0.04)。与安慰剂组比较,贝利尤单抗和安慰剂组TAEs发生率(OR=0.89,95%CI=0.72~1.08,P=0.24)和SAEs发生率(OR=0.82,95%CI=0.59~1.12,P=0.25)比较,差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示,3种生物制剂治疗后的SRI4缓解率的概率排序为泰它西普>阿尼鲁单抗>贝利尤单抗(皮下注射)>贝利尤单抗(静脉注射);TAEs发生率的概率排序为泰它西普>阿尼鲁单抗>贝利尤单抗(静脉注射)>贝利尤单抗(皮下注射)。
3种药物治疗SLE皆具有良好的临床疗效,其中泰它西普疗效更为显著,阿尼鲁单抗和泰它西普虽然增加了用药后的TAEs发生率,但降低了SAEs发生率,贝利尤单抗在安全性方面更为稳定。
38.4%的结直肠癌患者死于非癌症疾病,其中心血管疾病是最主要原因,占总死亡人数的20.3%。靶向治疗相关的心血管毒性并不少见,最突出的为高血压。
本研究旨在探讨转移性结直肠癌患者呋喹替尼治疗相关心血管毒性的发生率和风险。
系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase数据库中有关转移性结直肠癌患者呋喹替尼治疗的单臂临床试验和随机对照试验,检索时限为建库至2024年5月。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取及质量评价,使用R 4.3.3软件进行Meta分析。
共纳入8篇文献,涉及6项单臂临床试验、3项随机对照试验。Meta分析结果显示:全级别高血压和出血的发生率为35%(95%CI=0.25~0.45)和24%(95%CI=0.10~0.37)。在高级别事件中,高血压发生率为15%(95%CI=0.10~0.20),出血发生率为1%(95%CI=0~0.02),血栓栓塞发生率为3%(95%CI=0.02~0.05),心脏疾病发生率为1%(95%CI=0~0.02)。呋喹替尼与全级别、高级别高血压及全级别出血的风险增加相关,RR分别为3.93(95%CI=2.95~5.24)、12.33(95%CI=5.31~28.63)及1.84(95%CI=1.36~2.50),但与高级别的出血(RR=1.06,95%CI=0.35~3.23)、血栓栓塞事件(RR=3.35,95%CI=0.89~12.55)及心脏疾病(RR=0.62,95%CI=0.18~2.14)无关。
呋喹替尼与转移性结直肠癌患者心血管毒性发生率和风险增加显著相关,但主要针对的是低级别事件。
认知障碍常表现为学习、记忆、智力、情感、执行力障碍等一系列脑功能缺损表现,常发生在神经功能疾病、衰老、术后等过程中。目前,认知障碍的发病机制尚不明确,血-脑脊液屏障、氧化应激、自噬、炎症、线粒体以及神经递质均与认知障碍有关。最近研究发现,铜代谢和铜死亡相关的铜稳态对认知功能有调控作用,这可能是认知障碍发生、发展过程中的关键机制。本文从线粒体、胶质细胞、氧化应激、炎症因素、神经递质等角度系统地介绍了铜稳态调控机制在认知障碍中的作用(铜稳态失衡时,铜离子水平紊乱,电解质代谢异常,发生氧化应激、炎症聚集、线粒体紊乱、胶质细胞损伤等一系列反应,甚至诱导神经元发生铜死亡),并对铜稳态在认知障碍中所起的作用进行了总结,以期为认知障碍发病机制提供新的见解,同时也期待为该病的治疗带来新的方案。
胰腺癌恶性程度高,患者整体预后差。目前缺乏有效的早期检测手段,多数患者确诊时已处于局部进展期或已发生远处转移,加之其独特的肿瘤微环境使得传统治疗模式(手术、放疗和化疗)遇到了瓶颈。本文系统、全面地探讨了国内外有关胰腺癌治疗的最新进展,并通过梳理相关文献,总结了胰腺癌靶向治疗及免疫治疗的相关研究。本文发现,随着基因测序和多组学研究的不断深入,人们对胰腺癌的分子机制和基因表达谱有了更深入了解,更多信号通路和作用靶点被发现,相应的靶向治疗和免疫治疗药物也越来越多,胰腺癌的治疗模式正逐渐从传统的"一刀切"方式向更加精准的个体化治疗转变,为胰腺癌治疗带来新的曙光。本文能够为针对胰腺癌靶向及免疫治疗的进一步研究提供新思路。