摘要： 目的 研究促红细胞生成素（EPO）对高糖诱导人肾小球系膜细胞（MCs）增殖及其表达相关细胞因子和炎性因子的影响，探讨EPO对肾脏组织的生物学效应。方法 2014年12月-2015年5月选取人MCs，采用随机数字表法分为：空白对照组、高糖诱导组、甘露醇对照组、EPO对照组、5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组、Rho激酶抑制剂组。采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测RhoA、锌离子相关的RhoA蛋白1（ROCK1）mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅳ型胶原蛋白、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平；CCK-8法测定细胞增殖吸光度（OD值）。结果 高糖诱导组较空白对照组RhoA、ROCK1 mRNA表达水平升高（P＜0.05）；5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组较高糖诱导组RhoA、ROCK1 mRNA表达水平降低（P＜0.05）；5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组RhoA、ROCK1 mRNA表达水平组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Rho激酶抑制剂组较5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组RhoA mRNA表达水平升高，ROCK1 mRNA表达水平降低（P＜0.05）。高糖诱导组、5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO 干预组、20 U/ml EPO 干预组RhoA mRNA表达水平与ROCK1 mRNA表达水平均呈正相关（r值分别为0.829、0.898、0.831、0.861，P＜0.05）。高糖诱导组较空白对照组培养24 h时CTGF及Ⅳ型胶原蛋白、培养24 h及48 h 时IL-6及TNF-α表达水平升高（P＜0.05）；5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组、Rho激酶抑制剂组培养24 h时CTGF及Ⅳ型胶原蛋白，培养24 h及48 h 时IL-6及TNF-α表达水平较空白对照组升高，较高糖诱导组降低（P＜0.05）；10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组、Rho激酶抑制剂组较5 U/ml EPO干预组培养24 h时CTGF及Ⅳ型胶原蛋白、培养24 h及48 h 时IL-6及TNF-α表达水平降低（P＜0.05）；20 U/ml EPO干预组、Rho激酶抑制剂组较10 U/ml EPO干预组培养24 h时CTGF及Ⅳ型胶原蛋白、培养24 h及48 h 时IL-6及TNF-α表达水平降低（P＜0.05）。培养24、48、72 h时，高糖诱导组、EPO对照组、5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组较空白对照组MCs增殖OD值升高，Rho激酶抑制剂组较空白对照组MCs增殖OD值降低（P＜0.05）；5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组较高糖诱导组MCs增殖OD值升高，Rho激酶抑制剂组较高糖诱导组MCs增殖OD值降低（P＜0.05）；5 U/ml EPO干预组、10 U/ml EPO干预组、20 U/ml EPO干预组MCs增殖OD值组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；3组MCs增殖OD值培养24、48、72 h时两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 高糖可抑制人MCs增殖；高糖可促进人MCs的CTGF、Ⅳ型胶原蛋白和IL-6、TNF-α的表达，而EPO在一定浓度和时间范围内可抑制高糖诱导MCs的CTGF、Ⅳ型胶原蛋白和IL-6、TNF-α的表达，促进增殖，保护肾脏，其机制可能与RhoA/ROCK信号转导通路有关。

关键词: 促红细胞生成素, 糖尿病肾病, 肾小球系膜细胞, 纤维化, 细胞增殖