铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0254

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (06): 666-672.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0254

铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

张天阳¹, 徐文秀¹, 秦昕宇², 邢雪雪³^,^*(), 毕玫荣³^,^*()

1．261000　山东省潍坊市，山东第二医科大学临床医学院
2．250014　山东省济南市，山东第一医科大学研究生部
3．250014　山东省济南市中心医院儿科

收稿日期:2024-07-10 修回日期:2024-08-28 出版日期:2025-02-20 发布日期:2024-11-25
通讯作者: 邢雪雪, 毕玫荣
作者贡献：
张天阳提出研究选题方向、构思设计并撰写论文；徐文秀、秦昕宇负责制订检索策略、收集与整理文献；邢雪雪、毕玫荣负责论文的修订、质量控制及审校，并对文章整体负责；所有作者确认了论文的最终稿。
基金资助:
国家卫生健康委医药卫生科技发展课题(WA2020HK61); 山东省妇幼保健协会2021年度科技创新项目

Research Progress on the Mechanism of Ferroptosis in Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Damage

ZHANG Tianyang¹, XU Wenxiu¹, QIN Xinyu², XING Xuexue³^,^*(), BI Meirong³^,^*()

1. School of Clinical Medicine, Shandong Second Medical University, Weifang 261000, China
2. Graduate School, Shandong First Medical University, Jinan 250014, China
3. Department of Pediatrics, Jinan Central Hospital, Jinan 250014, China

Received:2024-07-10 Revised:2024-08-28 Published:2025-02-20 Online:2024-11-25
Contact: XING Xuexue, BI Meirong

分享到

摘要/Abstract

摘要： 新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一，易导致新生儿高致残率、高死亡率，其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型，受到广泛关注并逐渐成为研究热点。关于铁死亡与新生儿HIBD的研究逐年增多，大量研究表明铁死亡与新生儿HIBD的发生、发展密切相关。并且，有研究指出维生素K2，特别是甲萘醌-4（MK-4）可以通过抑制铁死亡发挥其神经保护作用。本文简要综述铁死亡在新生儿HIBD及小胶质细胞中的作用机制，并展望维生素K2，特别是MK-4通过抑制铁死亡改善新生儿HIBD预后的可能，以期提供一种更加经济、安全且更具针对性的治疗方式。

关键词: 脑损伤, 铁死亡, 新生儿缺氧缺血性脑损伤, 脂质过氧化作用, 甲萘醌-4, 小胶质细胞, 综述

Abstract:

Neonatal hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) is one of the common causes of neurological injuries in the neonatal period, which is prone to lead to high disability and mortality in newborns, and its pathogenesis is complex and there is no specific treatment in the clinic. Ferroptosis, as a newly discovered type of non-apoptotic cell death in recent years, has received widespread attention and has gradually become a research hotspot. Research on ferroptosis and neonatal HIBD has been increasing year by year, and a large number of studies have shown that ferroptosis is closely related to the occurrence and development of neonatal HIBD. Moreover, it has been pointed out that vitamin K₂, especially MK-4, can exert its neuroprotective effect by inhibiting ferroptosis. In this paper, we briefly review the mechanism of ferroptosis in neonatal HIBD and microglia, and look forward to the possibility that vitamin K₂, especially MK-4, can improve the prognosis of neonatal HIBD by inhibiting ferroptosis, with the aim of providing a more economical, safer, and more targeted treatment.

Key words: Brain injuries, Ferroptosis, Neonatal hypoxic-ischemic brain damage, Lipid peroxidation, MK-4, Microglia, Review

中图分类号:

R 722.1

张天阳,徐文秀,秦昕宇,等. 铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(06): 666-672. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0254.
ZHANG Tianyang,XU Wenxiu,QIN Xinyu, et al. Research Progress on the Mechanism of Ferroptosis in Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Damage[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(06): 666-672. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0254.

参考文献 63

[1]	陈小娜，姜毅. 2018昆士兰临床指南：缺氧缺血性脑病介绍[J]. 中华新生儿科杂志（中英文），2019，34（1）：77-78. DOI：10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2019.01.019.
[2]	DIXON S J，LEMBERG K M，LAMPRECHT M R，et al. Ferroptosis：an iron-dependent form of nonapoptotic cell death[J]. Cell，2012，149（5）：1060-1072. DOI：10.1016/j.cell.2012.03.042.
[3]	MOU Y H，WANG J，WU J C，et al. Ferroptosis，a new form of cell death：opportunities and challenges in cancer[J]. J Hematol Oncol，2019，12（1）：34. DOI：10.1186/s13045-019-0720-y.
[4]	YAN H F，ZOU T，TUO Q Z，et al. Ferroptosis：mechanisms and links with diseases[J]. Signal Transduct Target Ther，2021，6（1）：49. DOI：10.1038/s41392-020-00428-9.
[5]	STOCKWELL B R，FRIEDMANN ANGELI J P，BAYIR H，et al. Ferroptosis：a regulated cell death nexus linking metabolism，redox biology，and disease[J]. Cell，2017，171（2）：273-285. DOI：10.1016/j.cell.2017.09.021.
[6]	WANG Z H，GUO R，TRUDEAU S J，et al. CYB561A3 is the key lysosomal iron reductase required for Burkitt B-cell growth and survival[J]. Blood，2021，138（22）：2216-2230. DOI：10.1182/blood.2021011079.
[7]	MENG F J，FLEMING B A，JIA X，et al. Lysosomal iron recycling in mouse macrophages is dependent upon both LcytB and Steap3 reductases[J]. Blood Adv，2022，6（6）：1692-1707. DOI：10.1182/bloodadvances.2021005609.
[8]	MUCKENTHALER M U，RIVELLA S，HENTZE M W，et al. A red carpet for iron metabolism[J]. Cell，2017，168（3）：344-361. DOI：10.1016/j.cell.2016.12.034.
[9]	BROWN C W，AMANTE J J，CHHOY P，et al. Prominin2 drives ferroptosis resistance by stimulating iron export[J]. Dev Cell，2019，51（5）：575-586.e4. DOI：10.1016/j.devcel.2019.10.007.
[10]	VALI S W，LINDAHL P A. Might nontransferrin-bound iron in blood plasma and sera be a nonproteinaceous high-molecular-mass Fe^Ⅲ aggregate?[J]. J Biol Chem，2022，298（12）：102667. DOI：10.1016/j.jbc.2022.102667.
[11]	KAGAN V E，MAO G W，QU F，et al. Oxidized arachidonic and adrenic PEs navigate cells to ferroptosis[J]. Nat Chem Biol，2017，13（1）：81-90. DOI：10.1038/nchembio.2238.
[12]	DOLL S，PRONETH B，TYURINA Y Y，et al. ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition[J]. Nat Chem Biol，2017，13（1）：91-98. DOI：10.1038/nchembio.2239.
[13]	YANG W S，KIM K J，GASCHLER M M，et al. Peroxidation of polyunsaturated fatty acids by lipoxygenases drives ferroptosis[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2016，113（34）：E4966-4975. DOI：10.1073/pnas.1603244113.
[14]	CHENG Y F，ZAK O，AISEN P，et al. Structure of the human transferrin receptor-transferrin complex[J]. Cell，2004，116（4）：565-576. DOI：10.1016/s0092-8674(04)00130-8.
[15]	LEI P X，BAI T，SUN Y L. Mechanisms of ferroptosis and relations with regulated cell death：a review[J]. Front Physiol，2019，10：139. DOI：10.3389/fphys.2019.00139.
[16]	MAO C，LIU X G，ZHANG Y L，et al. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer[J]. Nature，2021，593（7860）：586-590. DOI：10.1038/s41586-021-03539-7.
[17]	KRAFT V A N，BEZJIAN C T，PFEIFFER S，et al. GTP cyclohydrolase 1/tetrahydrobiopterin counteract ferroptosis through lipid remodeling[J]. ACS Cent Sci，2020，6（1）：41-53. DOI：10.1021/acscentsci.9b01063.
[18]	BERSUKER K，HENDRICKS J M，LI Z P，et al. The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis[J]. Nature，2019，575（7784）：688-692. DOI：10.1038/s41586-019-1705-2.
[19]	WANG W M，GREEN M，CHOI J E，et al. CD₈⁺ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy[J]. Nature，2019，569（7755）：270-274. DOI：10.1038/s41586-019-1170-y.
[20]	JIANG L，KON N，LI T Y，et al. Ferroptosis as a p53-mediated activity during tumour suppression[J]. Nature，2015，520（7545）：57-62. DOI：10.1038/nature14344.
[21]	CHEN D L，TAVANA O，CHU B，et al. NRF2 is a major target of ARF in p53-independent tumor suppression[J]. Mol Cell，2017，68（1）：224-232.e4. DOI：10.1016/j.molcel.2017.09.009.
[22]	DOLL S，FREITAS F P，SHAH R，et al. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor[J]. Nature，2019，575（7784）：693-698. DOI：10.1038/s41586-019-1707-0.
[23]	MISHIMA E，NAKAMURA T，ZHENG J S，et al. DHODH inhibitors sensitize to ferroptosis by FSP1 inhibition[J]. Nature，2023，619（7968）：E9-18. DOI：10.1038/s41586-023-06269-0.
[24]	WU X，WAN T，GAO X Y，et al. Microglia pyroptosis：a candidate target for neurological diseases treatment[J]. Front Neurosci，2022，16：922331. DOI：10.3389/fnins.2022.922331.
[25]	SÁNCHEZ-SARASÚA S，FERNÁNDEZ-PÉREZ I，ESPINOSA-FERNÁNDEZ V，et al. Can we treat neuroinflammation in Alzheimer's disease?[J]. Int J Mol Sci，2020，21（22）：8751. DOI：10.3390/ijms21228751.
[26]	HANSLIK K L，ULLAND T K. The role of microglia and the Nlrp3 inflammasome in Alzheimer's disease[J]. Front Neurol，2020，11：570711. DOI：10.3389/fneur.2020.570711.
[27]	DIETRICH R B，JR BRADLEY W G. Iron accumulation in the basal Ganglia following severe ischemic-anoxic insults in children[J]. Radiology，1988，168（1）：203-206. DOI：10.1148/radiology.168.1.3380958.
[28]	HU D W，ZHANG G，LIN L，et al. Dynamic changes in brain iron metabolism in neonatal rats after hypoxia-ischemia[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2022，31（4）：106352. DOI：10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106352.
[29]	SINGHAL R，MITTA S R，DAS N K，et al. HIF-2α activation potentiates oxidative cell death in colorectal cancers by increasing cellular iron[J]. J Clin Invest，2021，131（12）：e143691. DOI：10.1172/JCI143691.
[30]	ZHANG H，HE Y，WANG J X，et al. MiR-30-5p-mediated ferroptosis of trophoblasts is implicated in the pathogenesis of preeclampsia[J]. Redox Biol，2020，29：101402. DOI：10.1016/j.redox.2019.101402.
[31]	SILVA A M N，RANGEL M. The（bio）chemistry of non-transferrin-bound iron[J]. Molecules，2022，27（6）：1784. DOI：10.3390/molecules27061784.
[32]	WANG Y F，WU Y N，LI T，et al. Iron metabolism and brain development in premature infants[J]. Front Physiol，2019，10：463. DOI：10.3389/fphys.2019.00463.
[33]	MIYAMOTO H D，IKEDA M，IDE T，et al. Iron overload via heme degradation in the endoplasmic reticulum triggers ferroptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury[J]. JACC Basic Transl Sci，2022，7（8）：800-819. DOI：10.1016/j.jacbts.2022.03.012.
[34]	TANG L J，ZHOU Y J，XIONG X M，et al. Ubiquitin-specific protease 7 promotes ferroptosis via activation of the p53/TfR1 pathway in the rat hearts after ischemia/reperfusion[J]. Free Radic Biol Med，2021，162：339-352. DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.307.
[35]	NOOR J I，IKEDA T，UEDA Y，et al. A free radical scavenger，edaravone，inhibits lipid peroxidation and the production of nitric oxide in hypoxic-ischemic brain damage of neonatal rats[J]. Am J Obstet Gynecol，2005，193（5）：1703-1708. DOI：10.1016/j.ajog.2005.03.069.
[36]	CHEN S J，ZHANG J，ZHOU T，et al. Epigenetically upregulated NSUN2 confers ferroptosis resistance in endometrial cancer via m⁵C modification of SLC7A11 mRNA[J]. Redox Biol，2024，69：102975. DOI：10.1016/j.redox.2023.102975.
[37]	ZHU H，HAN X，JI D F，et al. Estrogen inhibits lipid peroxidation after hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats[J]. Neural Regen Res，2012，7（31）：2424-2431. DOI：10.3969/j.issn.1673-5374.2012.31.003.
[38]	EL BANA S M，MAHER S E，GABER A F，et al. Serum and urinary malondialdehyde（MDA），uric acid，and protein as markers of perinatal asphyxia[J]. Electron Physician，2016，8（7）：2614-2619. DOI：10.19082/2614.
[39]	SHIBASAKI J，AIDA N，MORISAKI N，et al. Changes in brain metabolite concentrations after neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Radiology，2018，288（3）：840-848. DOI：10.1148/radiol.2018172083.
[40]	BERGER R，GARNIER Y. Perinatal brain injury[J]. J Perinat Med，2000，28（4）：261-285. DOI：10.1515/jpm.2000.034.
[41]	LAI P C，HUANG Y T，WU C C，et al. Ceftriaxone attenuates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats[J]. J Biomed Sci，2011，18（1）：69. DOI：10.1186/1423-0127-18-69.
[42]	YANG Z，SU W，WEI X Y，et al. HIF-1α drives resistance to ferroptosis in solid tumors by promoting lactate production and activating SLC1A1[J]. Cell Rep，2023，42（8）：112945. DOI：10.1016/j.celrep.2023.112945.
[43]	LIN W，ZHANG T L，ZHENG J Y，et al. Ferroptosis is involved in hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats[J]. Neuroscience，2022，487：131-142. DOI：10.1016/j.neuroscience.2022.02.013.
[44]	ZHU K Y，ZHU X，SUN S H，et al. Inhibition of TLR4 prevents hippocampal hypoxic-ischemic injury by regulating ferroptosis in neonatal rats[J]. Exp Neurol，2021，345：113828. DOI：10.1016/j.expneurol.2021.113828.
[45]	TANG Z，CHENG S W，SUN Y Y，et al. Early TLR4 inhibition reduces hippocampal injury at puberty in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic brain damage via regulation of neuroimmunity and synaptic plasticity[J]. Exp Neurol，2019，321：113039. DOI：10.1016/j.expneurol.2019.113039.
[46]	FRICKER M，TOLKOVSKY A M，BORUTAITE V，et al. Neuronal cell death[J]. Physiol Rev，2018，98（2）：813-880. DOI：10.1152/physrev.00011.2017.
[47]	MANGALMURTI A，LUKENS J R. How neurons die in Alzheimer's disease：implications for neuroinflammation[J]. Curr Opin Neurobiol，2022，75：102575. DOI：10.1016/j.conb.2022.102575.
[48]	RATHNASAMY G，LING E G，KAUR C. Iron and iron regulatory proteins in amoeboid microglial cells are linked to oligodendrocyte death in hypoxic neonatal rat periventricular white matter through production of proinflammatory cytokines and reactive oxygen/nitrogen species[J]. J Neurosci，2011，31（49）：17982-17995. DOI：10.1523/JNEUROSCI.2250-11.2011.
[49]	FERNÁNDEZ-MENDÍVIL C，LUENGO E，TRIGO-ALONSO P，et al. Protective role of microglial HO-1 blockade in aging：implication of iron metabolism[J]. Redox Biol，2021，38：101789. DOI：10.1016/j.redox.2020.101789.
[50]	CUI Y，ZHANG Y，ZHAO X L，et al. ACSL4 exacerbates ischemic stroke by promoting ferroptosis-induced brain injury and neuroinflammation[J]. Brain Behav Immun，2021，93：312-321. DOI：10.1016/j.bbi.2021.01.003.
[51]	WANG Y，ZHANG M H，BI R，et al. ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury[J]. Redox Biol，2022，51：102262. DOI：10.1016/j.redox.2022.102262.
[52]	RYAN S K，ZELIC M，HAN Y N，et al. Microglia ferroptosis is regulated by SEC24B and contributes to neurodegeneration[J]. Nat Neurosci，2023，26（1）：12-26. DOI：10.1038/s41593-022-01221-3.
[53]	YU H Y，CHANG Q，SUN T，et al. Metabolic reprogramming and polarization of microglia in Parkinson's disease：role of inflammasome and iron[J]. Ageing Res Rev，2023，90：102032. DOI：10.1016/j.arr.2023.102032.
[54]	KAPRALOV A A，YANG Q，DAR H H，et al. Redox lipid reprogramming commands susceptibility of macrophages and microglia to ferroptotic death[J]. Nat Chem Biol，2020，16（3）：278-290. DOI：10.1038/s41589-019-0462-8.
[55]	GAO S Q，ZHOU L Z，LU J N，et al. Cepharanthine attenuates early brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice via inhibiting 15-lipoxygenase-1-mediated microglia and endothelial cell ferroptosis[J]. Oxid Med Cell Longev，2022，2022：4295208. DOI：10.1155/2022/4295208.
[56]	KENNY E M，FIDAN E，YANG Q，et al. Ferroptosis contributes to neuronal death and functional outcome after traumatic brain injury[J]. Crit Care Med，2019，47（3）：410-418. DOI：10.1097/CCM.0000000000003555.
[57]	AGUIRRE C A，CONCETTA MORALE M，PENG Q，et al. Two single nucleotide polymorphisms in IL13 and IL13RA1 from individuals with idiopathic Parkinson's disease increase cellular susceptibility to oxidative stress[J]. Brain Behav Immun，2020，88：920-924. DOI：10.1016/j.bbi.2020.04.007.
[58]	JIANG X J，STOCKWELL B R，CONRAD M. Ferroptosis：mechanisms，biology and role in disease[J]. Nat Rev Mol Cell Biol，2021，22（4）：266-282. DOI：10.1038/s41580-020-00324-8.
[59]	GOU Z X，SU X J，HU X，et al. Melatonin improves hypoxic-ischemic brain damage through the Akt/Nrf2/Gpx4 signaling pathway[J]. Brain Res Bull，2020，163：40-48. DOI：10.1016/j.brainresbull.2020.07.011.
[60]	ZHU K Y，ZHU X，LIU S Q，et al. Glycyrrhizin attenuates hypoxic-ischemic brain damage by inhibiting ferroptosis and neuroinflammation in neonatal rats via the HMGB1/GPX4 pathway[J]. Oxid Med Cell Longev，2022，2022：8438528. DOI：10.1155/2022/8438528.
[61]	LI C，WU Z Y，XUE H，et al. Ferroptosis contributes to hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats：role of the SIRT1/Nrf2/GPx4 signaling pathway[J]. CNS Neurosci Ther，2022，28（12）：2268-2280. DOI：10.1111/cns.13973.
[62]	YANG S X，XIE Z P，PEI T T，et al. Salidroside attenuates neuronal ferroptosis by activating the Nrf2/HO1 signaling pathway in Aβ1-42-induced Alzheimer's disease mice and glutamate-injured HT22 cells[J]. Chin Med，2022，17（1）：82. DOI：10.1186/s13020-022-00634-3.
[63]	MISHIMA E，ITO J，WU Z J，et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor[J]. Nature，2022，608（7924）：778-783. DOI：10.1038/s41586-022-05022-3.

铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

Research Progress on the Mechanism of Ferroptosis in Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Damage

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献 63

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言

[1]	袁易卿, 陈虹霖. 认知症污名的研究新进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(05): 631-638.
[2]	杜慧杰, 刘星雨, 徐明欢, 杨学智, 张慧琴, 莫佳丽, 卢依, 况杰. 急性缺血性脑卒中预后预测研究的应用进展：以机器学习预测模型为例[J]. 中国全科医学, 2025, 28(05): 554-560.
[3]	裴金英, 宋金洲, 马到丰, 罗孝廷, 刘斌, 董晓红, 丛树园. 中药提取物调控铁死亡改善阿尔茨海默病的研究新进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(05): 639-648.
[4]	姜申, 吴静, 周佳丽, 蒋德楠, 孙炜迪, 程思清, 朱思雨, 侯乐莹, 宋培歌. 童年逆境与成年期高血压患病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(03): 358-364.
[5]	信博, 吴艺新, 张迪, 何雨欣, 杨珊, 李梦驰, 蒋文慧. 慢性病共病患者认知功能障碍的研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(02): 143-148.
[6]	褚红玲, 李姝润, 李信麟, 陈亚红. 以患者为中心的慢性阻塞性肺疾病患者参与医疗质量改进的实施现状：一项范围综述[J]. 中国全科医学, 2025, 28(02): 228-233.
[7]	潘子涵, 李姝润, 陈亚红. 物联网技术在慢性阻塞性肺疾病管理中的研究进展与展望[J]. 中国全科医学, 2024, 27(35): 4446-4454.
[8]	黄凯, 张浥, 杨春, 杨玲. 肠道菌群与心力衰竭合并抑郁的研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(35): 4455-4461.
[9]	董孟龙, 林志烽, 范孟孟, 薛盛文, 刘宇航, 王怡, 程金湘. 非苯二氮䓬类药物治疗失眠共病睡眠呼吸暂停的临床效果评价研究新进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(35): 4388-4396.
[10]	王炎喆, 林征, 李莎, 王清玉, 程涵天. 睡眠健康的研究新进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(35): 4364-4369.
[11]	李苗苗, 吴雪, 景城阳, 张乐, 赵晖, 廖星. 快速综述在医学研究领域应用现状的文献计量学分析[J]. 中国全科医学, 2024, 27(33): 4215-4224.
[12]	张慧敏, 单大卫, 张艳. 神经振荡在意识障碍诊疗中的应用展望[J]. 中国全科医学, 2024, 27(32): 4093-4096.
[13]	黄丽惠, 舒娟, 陶会会, 包海荣. 新型冠状病毒诱发的炎症后肺纤维化治疗新进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(32): 4085-4092.
[14]	李春阳, 王佳佳, 卫梦雨, 李建生. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者报告结局测评工具研究现状[J]. 中国全科医学, 2024, 27(31): 3896-3904.
[15]	赵玉玲, 顾政平, 张雪莹. 慢性非传染性疾病医防融合研究进展与挑战[J]. 中国全科医学, 2024, 27(31): 3953-3957.