CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0142

摘要/Abstract

摘要： 17α-羟化酶缺乏症（17-OHD）是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）中的一种罕见类型，约占CAH的1%，其患病率为1∶50 000。本文报道了1例疑似17-OHD患者，通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变，结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等，最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例，本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断，以期提高临床对该病的认识，促进临床对17-OHD的规范诊治，为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

关键词: 肾上腺皮质疾病, 先天性肾上腺皮质增生症, 17α-羟化酶缺陷症, 基因诊断, CYP17A1基因

Abstract:

17α-hydroxylase deficiency (17-OHD) is a rare type of congenital adrenal hyperplasia (CAH), accounting for about 1% of CAH cases, with an incidence rate of 1∶50 000. This article reports on a patient with suspected 17-OHD. A gene mutation in the steroidogenic enzyme gene, CYP17A1, was identified through exome sequencing. Combined with clinical manifestations, physical examination, adrenal gland and gonadal function tests, the final diagnosis of which was CAH, and standardized treatment was provided. Therefore, based on this case, the identification and diagnosis of 17-OHD are reviewed and summarized, in order to improve clinical understanding of the disease, thereby helping to improve the clinical standardization of diagnosis and treatment of 17-OHD, which is 17-OHD, as well as providing more reference materials for the diagnosis and treatment of this disease.

Key words: Adrenocortical diseases, Congenital adrenal hyperplasia, 17α-hydroxylase deficiency, Genetic diagnosis, CYP17A1 gene

戴遥,薛丽萍,章诗琪,等. CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习[J]. 中国全科医学, 2025, 28(06): 771-776. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0142.
DAI Yao,XUE Liping,ZHANG Shiqi, et al. Congential Adrenal Hyperplasia Associated with CYP17A1 Gene Mutation: a Case Report and Literature Review[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(06): 771-776. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0142.

图/表 5

参考文献 20

[1]	HANNAH-SHMOUNI F，CHEN W Y，MERKE D P. Genetics of congenital adrenal hyperplasia[J]. Endocrinol Metab Clin North Am，2017，46（2）：435-458. DOI：10.1016/j.ecl.2017.01.008.
[2]	DEEB A，SUWAIDI H A，ATTIA S，et al. 17-hydroxylase/17，20-lyase deficiency due to a R96Q mutation causing hypertension and poor breast development[J]. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep，2015，2015：150069. DOI：10.1530/EDM-15-0069.
[3]	包艳，易波，王晔，等. 17α-羟化酶/17，20-裂解酶缺陷症致先天性肾上腺皮质增生病例分析[J]. 微循环学杂志，2022，32（4）：42-46. DOI：10.3969/j.issn.1005-1740.2022.04.008.
[4]	ESPINOSA-HERRERA F，ESPÍN E，TITO-ÁLVAREZ A M，et al. A report of congenital adrenal hyperplasia due to 17α-hydroxylase deficiency in two 46，XX sisters[J]. Gynecol Endocrinol，2020，36（1）：24-29. DOI：10.1080/09513590.2019.1650342.
[5]	BEE Y M，MANJU C，PAPARI-ZAREEI M，et al. Phenotypic variation in a Chinese family with 46，XY and 46，XX 17α-hydroxylase deficiency[J]. Gynecol Endocrinol，2012，28（4）：322-325. DOI：10.3109/09513590.2011.631625.
[6]	BREDER I S S，GARMES H M，MAZZOLA T N，et al. Three new Brazilian cases of 17α-hydroxylase deficiency：clinical，molecular，hormonal，and treatment features[J]. J Pediatr Endocrinol Metab，2018，31（8）：937-942. DOI：10.1515/jpem-2017-0521.
[7]	FONTENELE R，COSTA-SANTOS M，KATER C E. 17α-hydroxylase deficiency is an underdiagnosed disease：high frequency of misdiagnoses in a large cohort of Brazilian patients[J]. Endocr Pract，2018，24（2）：170-178. DOI：10.4158/EP171987.OR.
[8]	袁波，马青，李雯斐，等. 原发性高血压患者血压水平与肾素-醛固酮系统活性相关性的Meta分析[J]. 中国全科医学，2021，24（11）：1394-1399. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.422.
[9]	刘君静，任丽，张卫，等. 成年17α羟化酶缺陷症二例临床特征及诊疗分析[J]. 中国全科医学，2021，24（9）：1140-1143，1157. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.571.
[10]	MILLER W L，AUCHUS R J. The molecular biology，biochemistry，and physiology of human steroidogenesis and its disorders[J]. Endocr Rev，2011，32（1）：81-151. DOI：10.1210/er.2010-0013.
[11]	AUCHUS R J. Steroid 17-hydroxylase and 17，20-lyase deficiencies，genetic and pharmacologic[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2017，165（Pt A）：71-78. DOI：10.1016/j.jsbmb.2016.02.002.
[12]	KAGIMOTO M，WINTER J S，KAGIMOTO K，et al. Structural characterization of normal and mutant human steroid 17 alpha-hydroxylase genes：molecular basis of one example of combined 17 alpha-hydroxylase/17，20 lyase deficiency[J]. Mol Endocrinol，1988，2（6）：564-570. DOI：10.1210/mend-2-6-564.
[13]	XIA Y J，SHI P L，XIA J K，et al. Novel mutations of the CYP17A1 gene in four Chinese 46，XX cases with partial 17a-hydroxylase/17，20-lyase deficiency[J]. Steroids，2021，173：108873. DOI：10.1016/j.steroids.2021.108873.
[14]	XIA J K，LIU F R，WU J，et al. Clinical and genetic characteristics of 17 α-hydroxylase/17，20-lyase deficiency：c.985_987 del TAC ins AA mutation of CYP17A1 prevalent in the Chinese Han population[J]. Endocr Pract，2021，27（2）：137-145. DOI：10.4158/EP-2020-0478.
[15]	EL-MAOUCHE D，ARLT W，MERKE D P. Congenital adrenal hyperplasia[J]. Lancet，2017，390（10108）：2194-2210. DOI：10.1016/s0140-6736(17)31431-9.
[16]	XU S M，HU S H，YU X F，et al. 17α-hydroxylase/17，20-lyase deficiency in congenital adrenal hyperplasia：a case report[J]. Mol Med Rep，2017，15（1）：339-344. DOI：10.3892/mmr.2016.6029.
[17]	蒋敏，包明晶，龙恩武，等. 1例17α-羟化酶缺乏症患者药物治疗及药学监护[J]. 中国医院药学杂志，2022，42（11）：1170-1172. DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.11.17.
[18]	BLUMENFELD Z，KOREN I. Successful delivery in 17，20-lyase deficiency[J]. J Clin Endocrinol Metab，2021，106（7）：1882-1886. DOI：10.1210/clinem/dgab222.
[19]	XU Y，JIANG S T，YAN Z，et al. Phenotypic heterogeneity and fertility potential of patients with 17-hydroxylase/17，20-lyase deficiency[J]. J Clin Endocrinol Metab，2022，107（6）：e2610-2618. DOI：10.1210/clinem/dgac029.
[20]	张春梅，杨蕊，李蓉，等. 46XX-17α-羟化酶缺乏症助孕成功1例[J]. 北京大学学报（医学版），2022，54（4）：751-755. DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2022.04.027.

项目	卵泡刺激素（U/L）	黄体生成素（U/L）	睾酮（mmol/L）	雌二醇（pmol/L）	孕酮（nmol/L）	泌乳素（μg/L）	17-羟孕酮（μg/L）	雄烯二酮（nmol/L）	脱氢表雄酮（μg/dL）	性激素结合蛋白（nmol/L）
检测结果	54.63	47.67	0.73	41.00	43.46	19.27	0.15	<0.3	<15	54
参考范围	2.50~10.20	1.90~12.50	0.48~2.64	231.00~606.00	0.48~4.45	2.80~29.20	0.05~1.02	0.3~3.3	35~430	18~114

项目	卵泡刺激素（U/L）	黄体生成素（U/L）	睾酮（mmol/L）	雌二醇（pmol/L）	孕酮（nmol/L）	泌乳素（μg/L）	17-羟孕酮（μg/L）	雄烯二酮（nmol/L）	脱氢表雄酮（μg/dL）	性激素结合蛋白（nmol/L）
检测结果	54.63	47.67	0.73	41.00	43.46	19.27	0.15	<0.3	<15	54
参考范围	2.50~10.20	1.90~12.50	0.48~2.64	231.00~606.00	0.48~4.45	2.80~29.20	0.05~1.02	0.3~3.3	35~430	18~114

项目	立位肾素（pg/mL）	卧位肾素（pg/mL）	立位醛固酮（pg/mL）	卧位醛固酮（pg/mL）	8：00皮质醇（nmol/L）	16：00皮质醇（nmol/L）	24：00皮质醇（nmol/L）	8：00 ACTH（ng/L）	16：00 ACTH（ng/L）	24：00 ACTH（ng/L）
检测结果	1.38	2.00	81.50	91.49	23.17	14.83	10.11	420.00	145.00	66.90
参考范围	1.50~3.90	0.50~0.79	138.00~415.00	28.00~138.00	124.20~662.40	49.70~179.40	12.80~82.50	<46.00	<46.00	<46.00

项目	立位肾素（pg/mL）	卧位肾素（pg/mL）	立位醛固酮（pg/mL）	卧位醛固酮（pg/mL）	8：00皮质醇（nmol/L）	16：00皮质醇（nmol/L）	24：00皮质醇（nmol/L）	8：00 ACTH（ng/L）	16：00 ACTH（ng/L）	24：00 ACTH（ng/L）
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