新型抗凝药Ⅺ因子抑制剂监测方法及逆转策略研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0046

中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (03): 379-384.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0046

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新型抗凝药Ⅺ因子抑制剂监测方法及逆转策略研究进展

陈越秀¹, 姚媛媛¹, 孙大伟¹, 王颖¹, 吴超敏¹, 赵麟茜¹, 唐志峰², 张冯江¹^,^*()

1．310009　浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第二医院麻醉科
2．310030　浙江省杭州市，浙江大学生物医学工程与仪器科学学院

收稿日期:2024-01-10 修回日期:2024-03-25 出版日期:2025-01-20 发布日期:2024-10-28
通讯作者: 张冯江
作者贡献：
陈越秀负责文章的构思与设计、研究资料的收集与整理、绘制表格、论文撰写；姚媛媛、孙大伟、唐志峰负责论文修订；王颖、吴超敏、赵麟茜负责研究资料的收集与整理；张冯江负责文章的构思与设计、论文修订、文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理。
基金资助:
浙江省自然科学基金资助项目(LY23H090015)

Advances in Monitoring and Reversal Strategies for the Novel Anticoagulants Factor Ⅺ Inhibitors

CHEN Yuexiu¹, YAO Yuanyuan¹, SUN Dawei¹, WANG Ying¹, WU Chaomin¹, ZHAO Linqian¹, TANG Zhifeng², ZHANG Fengjiang¹^,^*()

1. Department of Anesthesiology, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310009, China
2. College of Biomedical Engineering and Instrument Science, Zhejiang University, Hangzhou 310030, China

Received:2024-01-10 Revised:2024-03-25 Published:2025-01-20 Online:2024-10-28
Contact: ZHANG Fengjiang

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摘要/Abstract

摘要： Ⅺ因子（FⅪ）在血栓形成中扮演关键角色，而在止血过程中的作用较为有限。这种作用差异为预防和治疗血栓性疾病开辟了新的途径，即靶向FⅪ可能是一种更为安全的抗凝策略。目前，越来越多的FⅪ抑制剂进入Ⅲ期临床试验，尽管这些抑制剂展现出巨大的临床潜力，但其监测和逆转策略尚未明确，这给实验室监测和临床实践带来了新的挑战。本文在FⅪ的生理功能和FⅪ抑制剂在研药物的基础上，系统地探讨了FⅪ抑制剂的实验室检测抗凝活性证据，结合遗传性Ⅺ因子缺乏患者的治疗方案总结了FⅪ抑制剂的逆转方法，为制订临床治疗方案及逆转策略提供一定的参考。

关键词: 抗凝药, 因子Ⅺ, 血栓性疾病, 抗凝治疗, 药物监测, 逆转

Abstract:

Factor Ⅺ (FⅪ) plays a major role in thrombus amplification and an ancillary role in hemostasis. This differential contribution is expected to provide new ideas for the prevention and treatment of thrombotic diseases by targeting FⅪ as a potentially safer anticoagulation strategy. Currently, an increasing number of FⅪ inhibitors are entering phaseⅢ clinical trials, and although these inhibitors showed promising clinical potential, the strategies for monitoring and reversing the effects of these inhibitors remain unclear, which poses new challenges for laboratory monitoring and clinical practice. This review, based on the physiological function of FⅪ and FⅪ inhibitors under study, systematically explored the laboratory evidence of coagulation activity linked to these inhibitors, summarized potential methods of reversal in combination with the treatment protocols of inherited FⅪ deficiency, which provided certain references for the development of clinical treatment protocols and reversal strategies.

Key words: Anticoagulants, Factor Ⅺ, Thrombosis, Anticoagulants, Drug monitoring, Reversal

中图分类号:

R 973.2

陈越秀,姚媛媛,孙大伟,等. 新型抗凝药Ⅺ因子抑制剂监测方法及逆转策略研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(03): 379-384. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0046.
CHEN Yuexiu,YAO Yuanyuan,SUN Dawei, et al. Advances in Monitoring and Reversal Strategies for the Novel Anticoagulants Factor Ⅺ Inhibitors[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(03): 379-384. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0046.

图/表 1

参考文献 50

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FⅪ抑制剂	ASOs	mAb	小分子	天然抑制物	核酸适配体
作用机制	结合/破坏mRNA，减少肝脏中FⅪ的生成	抑制FⅪa的生成/活性	阻断FⅪa的活性位点	阻断FⅪa活性位点	抑制FⅪa的活性
代表药物	Fesomersen（IONIS-Ⅺ-LRX、FⅪ-LICA），INOIS FⅪ Rx（BAY2306001、ISIS-416858）	Osocimab（BAY 1213790），Abelacimab（MAA868），Gruticibart（Xisomab/AB203），MK-2060，BAY 1831865	Milvexian（BMS-986177、JNJ-70033093），Asundexian（BAY 2433334），SHR2285	Ir-CPI	FELIAP，12.7，11.16
给药途径	皮下注射	静脉/皮下注射	口服/静脉注射	静脉注射	静脉/皮下注射
起效时间	数周	数小时~数天	数分钟~数小时	数分钟	数分钟~数小时
作用时间	数周	数周~数月	数分钟~数小时	数小时	数分钟~数小时
用药频率	每周至每月	每月	每天	每天	每天
经肾清除	否	否	是	不确定	否
经肝代谢	否	否	是	否	否

FⅪ抑制剂	ASOs	mAb	小分子	天然抑制物	核酸适配体
作用机制	结合/破坏mRNA，减少肝脏中FⅪ的生成	抑制FⅪa的生成/活性	阻断FⅪa的活性位点	阻断FⅪa活性位点	抑制FⅪa的活性
代表药物	Fesomersen（IONIS-Ⅺ-LRX、FⅪ-LICA），INOIS FⅪ Rx（BAY2306001、ISIS-416858）	Osocimab（BAY 1213790），Abelacimab（MAA868），Gruticibart（Xisomab/AB203），MK-2060，BAY 1831865	Milvexian（BMS-986177、JNJ-70033093），Asundexian（BAY 2433334），SHR2285	Ir-CPI	FELIAP，12.7，11.16
给药途径	皮下注射	静脉/皮下注射	口服/静脉注射	静脉注射	静脉/皮下注射
起效时间	数周	数小时~数天	数分钟~数小时	数分钟	数分钟~数小时
作用时间	数周	数周~数月	数分钟~数小时	数小时	数分钟~数小时
用药频率	每周至每月	每月	每天	每天	每天
经肾清除	否	否	是	不确定	否
经肝代谢	否	否	是	否	否

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Advances in Monitoring and Reversal Strategies for the Novel Anticoagulants Factor Ⅺ Inhibitors

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