外周血绝对嗜酸性粒细胞计数水平对肺癌预后的评估价值研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0899

摘要/Abstract

摘要： 背景世界范围内肺癌的发生率和死亡率均较高且呈升高趋势，目前针对肺癌的发生、发展及预后已有许多研究，但仍缺乏早期评估肺癌预后的简便、有效手段。目的探讨绝对嗜酸性粒细胞计数水平对肺癌患者的预后评估的意义。方法回顾性分析2019年6月—2022年12月于安徽医科大学第一附属医院住院的152例肺癌患者的临床资料，通过门诊及电话随访的方式对患者进行随访调查，评估患者是否出现疾病进展，随访至2023年5月。将出现肿瘤复发、转移或死亡的患者纳入预后欠佳组，余纳入预后良好组，并记录患者无进展生存期（PFS）。通过组间差异性比较筛选影响肺癌患者预后的影响因素并进行多因素Cox回归分析；采用Kaplan-Meier生存分析探讨绝对嗜酸性粒细胞计数对肺癌患者预后的影响，绘制绝对嗜酸性粒细胞计数评估肺癌预后的受试者工作特征（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC）并比较其预测价值；从全基因组关联分析汇总数据和国际肺癌研究联盟分别收集绝对嗜酸性粒细胞计数和肺癌的相关数据集进行孟德尔随机化分析，评估绝对嗜酸性粒细胞计数与肺癌之间的因果关系。结果按照肺癌患者预后情况分为预后良好组（n=72）和预后欠佳组（n=80），两组患者绝对嗜酸性粒细胞计数水平比较，差异有统计学意义（P=0.004）。多因素Cox回归分析结果显示，绝对嗜酸性粒细胞计数是肺癌生存结局的独立影响因素（HR=1.58，95%CI=1.03~2.44，P=0.037）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，绝对嗜酸性粒细胞计数升高组（n=76）的平均PFS[（618.44±72.57）d]短于正常组（n=76）的平均PFS[（842.32±76.04）d]（P=0.048）。绝对嗜酸性粒细胞计数预测肺癌预后的AUC为0.634。孟德尔随机化分析结果得出绝对嗜酸性粒细胞计数可能是东亚人群中肺癌的总体风险因素，且为不利因素（OR=1.07，95%CI=1.01~1.13，P=0.030）。结论绝对嗜酸性粒细胞计数水平的升高可能是影响肺癌患者预后的不利因素。

关键词: 肺癌, 绝对嗜酸性粒细胞计数, 预后, Cox回归分析, 孟德尔随机化分析

Abstract:

Background

Lung cancer remains a significant global health challenge, with both its incidence and mortality rates on the rise worldwide. Despite numerous investigations into its etiology, progression, and prognostic indicators, a pressing need persists for straightforward and efficient methods to assess the early prognosis of lung cancer.

Objective

This study aims to investigate the prognostic significance of absolute eosinophil count level in patients with lung cancer.

Methods

We conducted a retrospective analysis of clinical data from 152 lung cancer patients admitted to the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University between June 2019 and December 2022, with follow-up conducted until May 2023. Patients experiencing tumor recurrence, metastasis, or mortality were categorized into the poor prognosis group, while the remaining patients comprised the good prognosis group. Progression-free survival time (PFS) was meticulously recorded. Group comparisons were made to identify factors influencing lung cancer prognosis, followed by multivariate Cox regression analysis. Additionally, Kaplan-Meier survival analysis was employed to assess the impact of absolute eosinophil count on survival. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was utilized to evaluate the prognostic efficacy of lung cancer, with the area under the ROC curve (AUC) calculated to gauge its predictive value. To further explore the relationship between eosinophil counts and lung cancer, datasets were procured from genome-wide association analysis pooled data and the International Consortium for Lung Cancer Research for Mendelian randomization analysis, elucidating potential causal links.

Results

Patients were stratified into good and poor prognosis groups based on their lung cancer prognosis. A statistically significant contrast in absolute eosinophil count was observed between these groups (P=0.004). Multivariate Cox regression analysis highlighted absolute eosinophil count as an independent risk factor for lung cancer survival outcomes (HR=1.58, 95%CI=1.03-2.44, P=0.037). Kaplan-Meier analysis revealed that the PFS time for patients with elevated absolute eosinophilic counts (n=76) (618.44±72.57 ) days was shorter compared to those with normal counts (n=76) (842.32±76.04) days (P=0.048). Furthermore, the AUC was 0.634. Mendelian randomization findings indicated that eosinophil count might serve as an adverse overall risk factor for lung cancer in the East Asian population (OR=1.07, 95%CI=1.01-1.13, P=0.030) .

Conclusion

The elevation of absolute eosinophil count levels may adversely impact the prognosis of lung cancer patients.

Key words: Lung neoplasms, Absolute eosinophil count, Prognosis, Cox regression analysis, Mendelian randomization analysis

中图分类号:

R 734.2

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图/表 7

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组别	例数	年龄[例（%）]		性别[例（%）]		身高[M（P₂₅，P₇₅），m]	体质量（kg）	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	AEC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	ELR[M（P₂₅，P₇₅），%]
组别	例数	≥60岁	<60岁	男	女	身高[M（P₂₅，P₇₅），m]	体质量（kg）	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	AEC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	ELR[M（P₂₅，P₇₅），%]
预后良好组	72	43（60）	29（40）	52（72）	20（28）	1.67（1.62，1.72）	62.6±10.5	22（20，25）	0.26（0.12，0.60）	1.16（0.91，1.45）
预后欠佳组	80	53（66）	27（34）	68（85）	12（15）	1.70（1.63，1.72）	62.0±9.8	22（20，24）	0.51（0.21，0.71）	1.27（1.06，1.56）
检验统计量值		0.442^a		2.990^a		0.531	0.415^b	0.968	8.186	2.938
P值		0.506		0.084		0.467	0.671	0.326	0.004	0.087
组别	ANC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	NLR[M（P₂₅，P₇₅），%]	ALC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	CEA[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	NSE[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	CYFRA21-1[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	GLB（±s，g/L）	PA（±s，mg/L）
预后良好组	4.52（3.47，5.82）	2.7（2.04，3.55）	1.61（1.32，1.94）	4.05（2.55，23.15）	15.81（11.70，22.00）	5.80（2.96，9.72）	27.28±4.52	212.09±64.16
预后欠佳组	5.04（3.72，6.49）	3.23（2.51，4.20）	1.58（1.25，1.79）	4.30（2.52，10.97）	19.37（14.89，29.06）	6.89（4.26，15.58）	26.97±4.79	193.04±55.42
检验统计量值	2.454	4.797	0.481	0.062	8.631	6.352	0.515^b	4.215^b
P值	0.118	0.029	0.489	0.805	0.003	0.012	0.684	0.057
组别	D-二聚体[M（P₂₅，P₇₅），mg/L]	FIB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	FPR[M（P₂₅，P₇₅），%]	病理分型[例（%）]				T分期[例（%）]
组别	D-二聚体[M（P₂₅，P₇₅），mg/L]	FIB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	FPR[M（P₂₅，P₇₅），%]	非小细胞肺癌	肺腺癌	肺鳞癌	其他	1期	2期	3期	4期
预后良好组	0.56（0.30，1.11）	3.61（2.91，4.69）	0.02（0.01，0.03）	4（6）	46（64）	19（26）	3（4）	11（15）	27（38）	7（10）	27（38）
预后欠佳组	0.73（0.47，1.20）	4.51（3.34，6.02）	0.02（0.02，0.04）	14（18）	38（48）	22（27）	6（7）	6（8）	15（19）	23（29）	36（45）
检验统计量值	3.211	7.877	6.621	7.136^a				14.337^a
P值	0.073	0.005	0.010	0.068				0.002
组别	N分期[例（%）]				M分期[例（%）]		吸烟史[例（%）]		糖尿病[例（%）]		高血压[例（%）]
组别	0期	1期	2期	3期	0期	1期	有	无	有	无	有	无
预后良好组	27（38）	6（8）	19（26）	20（28）	38（53）	34（47）	35（49）	37（51）	4（6）	68（94）	19（26）	53（74）
预后欠佳组	19（24）	17（21）	12（15）	32（40）	29（36）	51（64）	54（68）	26（32）	5（6）	75（94）	14（18）	66（82）
检验统计量值	10.610^a				3.556^a		4.820^a		2.25e^-29a		1.277^a
P值	0.014				0.059		0.028		1.000		0.258
组别	心血管疾病[例（%）]		脑血管疾病[例（%）]		化疗治疗[例（%）]		靶向治疗[例（%）]		免疫治疗[例（%）]		手术治疗[例（%）]
组别	有	无	有	无	是	否	是	否	是	否	是	否
预后良好组	1（1）	71（99）	7（10）	65（90）	43（60）	29（40）	27（38）	45（62）	11（15）	61（85）	14（19）	58（81）
预后欠佳组	5（6）	75（94）	11（14）	69（86）	43（54）	36（46）	14（18）	66（82）	10（12）	70（88）	4（5）	76（95）
检验统计量值	1.254^a		0.266^a		0.241^a		6.713^a		0.068^a		6.253^a
P值	0.213		0.606		0.623		0.010		0.795		0.012

组别	例数	年龄[例（%）]		性别[例（%）]		身高[M（P₂₅，P₇₅），m]	体质量（kg）	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	AEC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	ELR[M（P₂₅，P₇₅），%]
组别	例数	≥60岁	<60岁	男	女	身高[M（P₂₅，P₇₅），m]	体质量（kg）	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	AEC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	ELR[M（P₂₅，P₇₅），%]
预后良好组	72	43（60）	29（40）	52（72）	20（28）	1.67（1.62，1.72）	62.6±10.5	22（20，25）	0.26（0.12，0.60）	1.16（0.91，1.45）
预后欠佳组	80	53（66）	27（34）	68（85）	12（15）	1.70（1.63，1.72）	62.0±9.8	22（20，24）	0.51（0.21，0.71）	1.27（1.06，1.56）
检验统计量值		0.442^a		2.990^a		0.531	0.415^b	0.968	8.186	2.938
P值		0.506		0.084		0.467	0.671	0.326	0.004	0.087
组别	ANC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	NLR[M（P₂₅，P₇₅），%]	ALC[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	CEA[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	NSE[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	CYFRA21-1[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	GLB（±s，g/L）	PA（±s，mg/L）
预后良好组	4.52（3.47，5.82）	2.7（2.04，3.55）	1.61（1.32，1.94）	4.05（2.55，23.15）	15.81（11.70，22.00）	5.80（2.96，9.72）	27.28±4.52	212.09±64.16
预后欠佳组	5.04（3.72，6.49）	3.23（2.51，4.20）	1.58（1.25，1.79）	4.30（2.52，10.97）	19.37（14.89，29.06）	6.89（4.26，15.58）	26.97±4.79	193.04±55.42
检验统计量值	2.454	4.797	0.481	0.062	8.631	6.352	0.515^b	4.215^b
P值	0.118	0.029	0.489	0.805	0.003	0.012	0.684	0.057
组别	D-二聚体[M（P₂₅，P₇₅），mg/L]	FIB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	FPR[M（P₂₅，P₇₅），%]	病理分型[例（%）]				T分期[例（%）]
组别	D-二聚体[M（P₂₅，P₇₅），mg/L]	FIB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	FPR[M（P₂₅，P₇₅），%]	非小细胞肺癌	肺腺癌	肺鳞癌	其他	1期	2期	3期	4期
预后良好组	0.56（0.30，1.11）	3.61（2.91，4.69）	0.02（0.01，0.03）	4（6）	46（64）	19（26）	3（4）	11（15）	27（38）	7（10）	27（38）
预后欠佳组	0.73（0.47，1.20）	4.51（3.34，6.02）	0.02（0.02，0.04）	14（18）	38（48）	22（27）	6（7）	6（8）	15（19）	23（29）	36（45）
检验统计量值	3.211	7.877	6.621	7.136^a				14.337^a
P值	0.073	0.005	0.010	0.068				0.002
组别	N分期[例（%）]				M分期[例（%）]		吸烟史[例（%）]		糖尿病[例（%）]		高血压[例（%）]
组别	0期	1期	2期	3期	0期	1期	有	无	有	无	有	无
预后良好组	27（38）	6（8）	19（26）	20（28）	38（53）	34（47）	35（49）	37（51）	4（6）	68（94）	19（26）	53（74）
预后欠佳组	19（24）	17（21）	12（15）	32（40）	29（36）	51（64）	54（68）	26（32）	5（6）	75（94）	14（18）	66（82）
检验统计量值	10.610^a				3.556^a		4.820^a		2.25e^-29a		1.277^a
P值	0.014				0.059		0.028		1.000		0.258
组别	心血管疾病[例（%）]		脑血管疾病[例（%）]		化疗治疗[例（%）]		靶向治疗[例（%）]		免疫治疗[例（%）]		手术治疗[例（%）]
组别	有	无	有	无	是	否	是	否	是	否	是	否
预后良好组	1（1）	71（99）	7（10）	65（90）	43（60）	29（40）	27（38）	45（62）	11（15）	61（85）	14（19）	58（81）
预后欠佳组	5（6）	75（94）	11（14）	69（86）	43（54）	36（46）	14（18）	66（82）	10（12）	70（88）	4（5）	76（95）
检验统计量值	1.254^a		0.266^a		0.241^a		6.713^a		0.068^a		6.253^a
P值	0.213		0.606		0.623		0.010		0.795		0.012

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	HR（95%CI）
AEC	0.46	0.22	2.08	0.037	1.58（1.03~2.44）
CYFRA21-1	0.02	0.01	3.26	0.001	1.02（1.01~1.04）
NSE	0.01	<0.01	2.48	0.013	1.01（1.01~1.01）
靶向治疗（以否为参照）
是	0.80	0.31	2.57	0.010	2.23（1.21~4.09）
手术治疗（以否为参照）
是	1.53	0.62	2.46	0.014	4.63（1.37~15.67）

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	HR（95%CI）
AEC	0.46	0.22	2.08	0.037	1.58（1.03~2.44）
CYFRA21-1	0.02	0.01	3.26	0.001	1.02（1.01~1.04）
NSE	0.01	<0.01	2.48	0.013	1.01（1.01~1.01）
靶向治疗（以否为参照）
是	0.80	0.31	2.57	0.010	2.23（1.21~4.09）
手术治疗（以否为参照）
是	1.53	0.62	2.46	0.014	4.63（1.37~15.67）