新型冠状病毒诱发的炎症后肺纤维化治疗新进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0895

摘要/Abstract

摘要： 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染属于全球重大突发公共卫生事件，对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者长时间存在多种呼吸道症状，这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症，SARS-CoV-2感染后肺纤维化（PCPF）作为其中一种后遗症可不同程度影响患者的呼吸功能和生活质量。有关PCPF的治疗是目前研究的热点，本文就PCPF的治疗方法做一综述，旨在改善PCPF患者的预后。

关键词: 新型冠状病毒, 肺纤维化, 新型冠状病毒感染后肺纤维化, 治疗, 综述

Abstract:

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is a major public health emergency in the world, which poses a major threat to the global health system. After rehabilitation from SARS-CoV-2 infection, some patients may experience multiple respiratory symptoms for a long time, which is called the acute sequelae of SARS-CoV-2 infection. Post-COVID-19 pulmonary fibrosis (PCPF) as one of them, can affect the respiratory function and quality of life of patients to varying degrees. Regarding the treatment of PCPF is a hot topic in current research, and this article provides a review of treatment methods for PCPF, aiming to improve the prognosis of PCPF patients.

Key words: SARS-CoV-2, Pulmonary fibrosis, Post-COVID-19 pulmonary fibrosis, Treatment, Review

中图分类号:

R 563.13

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图/表 1

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药物	作用机制	临床试验编号	研究阶段	试验类型	研究设计	主要观察指标	次要观察指标
雷帕霉素	抑制雷帕霉素激酶以抑制病毒复制	NCT04948203	Ⅱ/Ⅲ	多中心随机不同剂量对照临床试验	三组每日分别服用雷帕霉素0.5 mg、1 mg、2 mg，疗程为14 d	12周时胸部CT扫描示发生肺纤维化的比例	胸部CT示肺纤维化>10%、纤维化成像标志物、纤维化定量评分、肺功能等
		NCT04461340	Ⅱ	单中心随机对照临床试验	试验组：雷帕霉素（第1天6 mg，第2~9天2 mg）联合SoC 对照组：SoC	14~28 d内临床症状恢复时间、14 d内病毒清除时间	肺部影像学表现、药物不良事件、死亡率、入住ICU比例、住院时长
		NCT04341675	Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：雷帕霉素（第1天6 mg，以后2 mg/d），疗程为14 d或直到出院对照组：安慰剂	第28天存活且不需呼吸支持的患者比例	治疗方案升级比例、出院患者比例、不良事件发生率、住院时长及实验室结果等
胶原蛋白-聚乙烯吡咯烷酮	下调IL-1、TNF-α、TGF-β1、ICAM-1、VCAM-1、胶原纤维的表达以减轻气道炎症和肺纤维化	NCT04517162	Ⅰ/Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：胶原蛋白-聚乙烯吡咯烷酮1.5 mL、1次/12 h、前3 d，1.5 mL、1次/24 h、后4 d 对照组：安慰剂	第14天时血氧饱和度、临床表现及淋巴细胞水平	IP-10、TNF-α、IL-1β、IL-7、循环效应T细胞百分比及影像学表现
染料木黄酮	抑制核因子κB的表达和激活、减少炎性细胞因子	NCT04482595	Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：染料木黄酮1 500 mg/d，疗程为12周对照组：安慰剂	12周时DLCO、6MWT	FVC、SGRQ、影像学纤维化征象、再次住院发生率、FEV1、FEV₁/FVC、SpO₂、实验室结果等
秋水仙碱	干扰白细胞的活化和募集，减轻炎性肺损伤和呼吸衰竭	NCT04818489	Ⅳ	随机对照临床试验	试验组：秋水仙碱（0.5 mg、2次/d）联合SoC，疗程为3周对照组：SoC	2周时临床表现、2周及45 d肺纤维化患者比例	CRP、铁蛋白、ESR、LDH、FVC、FEV₁、不良事件
坎利酮钾	抗氧化、抗炎、抗纤维化作用	NCT04912011	Ⅳ	随机安慰剂对照临床试验	试验组：坎利酮钾200 mg、2次/d，疗程为7 d 对照组：安慰剂	30 d内接受机械通气时间和被动氧疗时间	入住ICU时间和胸部CT、肺部超声、IL水平、6MWT等
PamrevLumab	针对CTGF的完全重组人单克隆抗体，起抗炎、抗纤维化作用	NCT04419558	Ⅲ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：PamrevLumab 30 mg/kg每3周，疗程为48周对照组：安慰剂	48周时FVC	疾病进展的时间、肺纤维化体积、纤维化进展恶化时间等
		NCT05262309	Ⅱ/Ⅲ	随机开放平行对照临床试验	试验组：PamrevLumab 30 mg/kg（第1天、第7天和第14天），14 d后3周/次，疗程最长为11周对照组：SoC	15 d时不需呼吸机支持的患者比例	氧合指数、呼吸机辅助治疗时间、胸部CT对肺部病变行定量和定性评估等
透明质酸酶偶氮肟钠	催化透明质酸降低其浓度，达到抗炎、抗氧化、免疫调节等作用	NCT04645368		前瞻性开放性多中心观察性队列研究	试验组：透明质酸酶偶氮肟钠3 000 U/次，15次/5 d 对照组：动态观察	第75天肺纤维化、肺间质病变的程度	6个月后肺纤维化和肺间质病变程度、FVC、呼吸困难评分、SpO₂等

药物	作用机制	临床试验编号	研究阶段	试验类型	研究设计	主要观察指标	次要观察指标
雷帕霉素	抑制雷帕霉素激酶以抑制病毒复制	NCT04948203	Ⅱ/Ⅲ	多中心随机不同剂量对照临床试验	三组每日分别服用雷帕霉素0.5 mg、1 mg、2 mg，疗程为14 d	12周时胸部CT扫描示发生肺纤维化的比例	胸部CT示肺纤维化>10%、纤维化成像标志物、纤维化定量评分、肺功能等
		NCT04461340	Ⅱ	单中心随机对照临床试验	试验组：雷帕霉素（第1天6 mg，第2~9天2 mg）联合SoC 对照组：SoC	14~28 d内临床症状恢复时间、14 d内病毒清除时间	肺部影像学表现、药物不良事件、死亡率、入住ICU比例、住院时长
		NCT04341675	Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：雷帕霉素（第1天6 mg，以后2 mg/d），疗程为14 d或直到出院对照组：安慰剂	第28天存活且不需呼吸支持的患者比例	治疗方案升级比例、出院患者比例、不良事件发生率、住院时长及实验室结果等
胶原蛋白-聚乙烯吡咯烷酮	下调IL-1、TNF-α、TGF-β1、ICAM-1、VCAM-1、胶原纤维的表达以减轻气道炎症和肺纤维化	NCT04517162	Ⅰ/Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：胶原蛋白-聚乙烯吡咯烷酮1.5 mL、1次/12 h、前3 d，1.5 mL、1次/24 h、后4 d 对照组：安慰剂	第14天时血氧饱和度、临床表现及淋巴细胞水平	IP-10、TNF-α、IL-1β、IL-7、循环效应T细胞百分比及影像学表现
染料木黄酮	抑制核因子κB的表达和激活、减少炎性细胞因子	NCT04482595	Ⅱ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：染料木黄酮1 500 mg/d，疗程为12周对照组：安慰剂	12周时DLCO、6MWT	FVC、SGRQ、影像学纤维化征象、再次住院发生率、FEV1、FEV₁/FVC、SpO₂、实验室结果等
秋水仙碱	干扰白细胞的活化和募集，减轻炎性肺损伤和呼吸衰竭	NCT04818489	Ⅳ	随机对照临床试验	试验组：秋水仙碱（0.5 mg、2次/d）联合SoC，疗程为3周对照组：SoC	2周时临床表现、2周及45 d肺纤维化患者比例	CRP、铁蛋白、ESR、LDH、FVC、FEV₁、不良事件
坎利酮钾	抗氧化、抗炎、抗纤维化作用	NCT04912011	Ⅳ	随机安慰剂对照临床试验	试验组：坎利酮钾200 mg、2次/d，疗程为7 d 对照组：安慰剂	30 d内接受机械通气时间和被动氧疗时间	入住ICU时间和胸部CT、肺部超声、IL水平、6MWT等
PamrevLumab	针对CTGF的完全重组人单克隆抗体，起抗炎、抗纤维化作用	NCT04419558	Ⅲ	随机双盲安慰剂对照临床试验	试验组：PamrevLumab 30 mg/kg每3周，疗程为48周对照组：安慰剂	48周时FVC	疾病进展的时间、肺纤维化体积、纤维化进展恶化时间等
		NCT05262309	Ⅱ/Ⅲ	随机开放平行对照临床试验	试验组：PamrevLumab 30 mg/kg（第1天、第7天和第14天），14 d后3周/次，疗程最长为11周对照组：SoC	15 d时不需呼吸机支持的患者比例	氧合指数、呼吸机辅助治疗时间、胸部CT对肺部病变行定量和定性评估等
透明质酸酶偶氮肟钠	催化透明质酸降低其浓度，达到抗炎、抗氧化、免疫调节等作用	NCT04645368		前瞻性开放性多中心观察性队列研究	试验组：透明质酸酶偶氮肟钠3 000 U/次，15次/5 d 对照组：动态观察	第75天肺纤维化、肺间质病变的程度	6个月后肺纤维化和肺间质病变程度、FVC、呼吸困难评分、SpO₂等