中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632

中国全科医学 ›› 2024, Vol. 27 ›› Issue (24): 3023-3030.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632

所属专题：脑健康最新研究合辑

• 论著·中医·中西医结合研究 • 上一篇下一篇

中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展

苏紫威¹^,², 马妍², 周彦彰³, 周智梁²^,^*()

1．301617　天津市，天津中医药大学
2．300143　天津市，天津中医药大学第二附属医院脑病针灸科
3．130117　吉林省长春市，长春中医药大学

收稿日期:2023-08-28 修回日期:2023-11-12 出版日期:2024-08-20 发布日期:2024-05-08
通讯作者: 周智梁
作者贡献：
苏紫威负责文章的构思与设计、研究资料的收集与整理、绘制表格、论文撰写；马妍、周彦彰负责论文修订；周智梁负责文章的构思与设计、论文修订、文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81804049)

Advances in Traditional Chinese Medicine Regulating Mitochondrial Quality Control in the Treatment of Ischemic Stroke

SU Ziwei¹^,², MA Yan², ZHOU Yanzhang³, ZHOU Zhiliang²^,^*()

1. Tianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 301617, China
2. Department of Encephalopathy Acupuncture, the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300143, China
3. Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China

Received:2023-08-28 Revised:2023-11-12 Published:2024-08-20 Online:2024-05-08
Contact: ZHOU Zhiliang

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摘要/Abstract

摘要： 缺血性卒中是一种常见的脑血管意外，日益成为严重的全球性健康问题。线粒体质量控制失调是脑缺血诱导神经元死亡的重要机制，维持线粒体功能对于促进神经元存活和改善神经功能至关重要。线粒体质量控制主要涉及线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物发生等方面，是稳定线粒体正常结构、发挥线粒体正常功能的重要条件。近年来，中医药通过多角度、多通路、多靶点调控线粒体质量控制，通过影响线粒体结构与功能，能显著改善缺血性卒中患者临床症状，受到了学者们的广泛关注。本文通过对近年来应用中药有效化合物成分及中药复方调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的实验研究和临床观察进行归纳总结，进一步阐释缺血性卒中的发病机制，明确中医药对线粒体质量控制的调控机制，总结中医药治疗缺血性卒中的科学内涵与不足之处，以期为临床进一步应用中医药参与治疗缺血性卒中提供一定的思路与方法。

关键词: 缺血性卒中, 中医药, 线粒体质量控制, 研究进展

Abstract:

Ischemic stroke is the most common cerebrovascular accident and is increasingly becoming a serious global health problem. Mitochondrial quality control disorder is an important mechanism of neuronal death induced by cerebral ischemia, and the maintenance of mitochondrial function is essential for promoting neuronal survival and improving neurological function. Mitochondrial quality control mainly involves mitochondrial oxidative stress, mitochondrial dynamics, mitochondrial autophagy, mitochondrial biogenesis, etc., which is an important condition for stabilizing the normal structure of mitochondria and exerting the normal function of mitochondria. In recent years, Traditional Chinese Medicine (TCM) has significantly improved the clinical symptoms of patients with ischemic stroke by affecting the structure and function of mitochondria through multi-perspective, multi-pathway, multi-target regulation of mitochondrial quality control, which has received extensive attention from scholars. This article summarizes the experimental studies and clinical observations on the application of effective compound components of TCM and TCM compound to regulate mitochondrial quality control in the treatment of ischemic stroke in recent years, further explains the pathogenesis of ischemic stroke, clarifies the regulatory mechanism of TCM on mitochondrial quality control, and summarizes the scientific connotation and shortcomings of TCM in the treatment of ischemic stroke, in order to provide ideas and methods for further clinical application of TCM in the treatment of ischemic stroke.

Key words: Ischemic stroke, Traditional Chinese medicine, Mitochondrial quality control, Research progress

中图分类号:

R 743.3

苏紫威,马妍,周彦彰,等. 中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 3023-3030. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632.
SU Ziwei,MA Yan,ZHOU Yanzhang, et al. Advances in Traditional Chinese Medicine Regulating Mitochondrial Quality Control in the Treatment of Ischemic Stroke[J]. Chinese General Practice, 2024, 27(24): 3023-3030. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632.

图/表 2

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中药单体	有效化合物成分	中药归经	干预指标
苦参^[7]	苦参素	心、肝、胃、大肠、膀胱经	SOD↑，GSH-Px↑，MDA↓，Ca²⁺/Mg2+-ATP酶↑，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺↓
天麻^[8]	天麻醇提物	肝经	ROS↓，MDA↓，线粒体呼吸链酶复合体Ⅲ、Ⅳ↑，mPTP↓，MMP↑，ATP↑，Cyt C↓，Bax↓，Bcl-2↑
大黄^[10]	白皮杉醇	脾、胃、大肠、肝、心包经	LDH↓，SOD↑，MMP↑，ATP↑，AKT磷酸化↑，GSK-3β磷酸化↑，Nrf2↑
吴茱萸^[12]	吴茱萸次碱	肝、脾、胃、肾经	Bax↓，Bcl-2↑，Caspase-3↓，IL-4↑，IL-10↑，SOD↑，MDA↓，LDH↓，ROS↓，Nrf2↑，HO-1↑，NQO1
虎杖	白藜芦醇	肝、胆、肺经	SOD↑，NO↓，Nrf2↑，NQO-1↑^[13]；PGC-1α↑，PPARδ↑，NRF1↑，TFAM↑^[24]Caspase-3↓，Caspase-9↓，Bcl-2↑，生存素↑，mPTP↓，ATP↑，GSH↑，MDA↑，Mfn1↑，LDH↓，AMPK↑^[32]
藏红花^[15]	藏红花素	心、肝经	TNF-α↓，IL-1β↓，IFN-γ↓，MDA↓，SOD↑，CAT↑，Occludin↑，ZO-1↑，Nrf2↑，HO-1↑，NF-κB p65↓
黄芪、金银花/菊花、灯盏细辛^[16]	黄芪甲苷、绿原酸、灯盏乙素	-	MMP↑，Nrf2↑，HO-1↑，SOD↑
竹节参^[23]	竹节参皂苷	肝、脾、肺经	AMPK↑，SIRT-1↑，PGC-1α↑，ROS↓
赤芍^[25]		肝经	PGC-1α↑，Nrf2↑，VEGF↑，VEGFR-2↑
续断^[30]	川续断皂苷B	肝、肾经	胱天蛋白酶3↓，ATP↓，Mul1↓，Drp1↓，Mfn2↑，LDH↓，MMP↑，ATP↑，ROS↓
山茱萸^[33]	山茱萸环烯醚萜苷	肝、肾经	NIX↑，Beclin1↑，Drp1↑，OPA1↑，PGC-1α↑
西红花^[34]	西红花苷	心、肝经	Drp1↓，Opa1↑
	木犀草素^[37]		ROS↓，Drp1↓
银杏叶^[38]	银杏酮酯	心、肺经	MMP↑，Ca²⁺↓，Opa1↑，Drp1↓
黄连^[46]	小檗碱	心、脾、胃、肝、胆、大肠经	AMPK↑，TNF-α↓，IL-6↓，IL-1β↓，iNOS↓，COX-2↓，IL-10↑
郁金^[47]	姜黄素	肝、胆、心、肺经	ROS↓，MDA↓，MMP↑，complex Ⅰ↑，GRP78↓，CHOP↓，Beclin1↑，p62↑
	槲皮素^[49]		IL-6↓，TNF-α↓，MDA↓，SOD↑，PINK1↑，parkin↑，LC3-Ⅱ↑
金莲花^[51]	荭草苷	肺、胃经	LC3↓，BNIP3↓，AKT磷酸化↑
栀子^[52]	栀子苷	心、肺、三焦经	NMDAR↑，AKT磷酸化↑，peRK↑，PSD-95↑，iNOS↓，NF-κB，TNF-α↓，IL-6↓，Zonula Occludens-1↑，Claudin-5↑，Occcludin↑，MMP-9↓，MMP-2↓
竹节参^[56]	竹节参皂苷	肝、脾、肺经	MMP↑，AMPK↑，SIRT-1↑，PGC-1α↑，ROS↓

中药单体	有效化合物成分	中药归经	干预指标
苦参^[7]	苦参素	心、肝、胃、大肠、膀胱经	SOD↑，GSH-Px↑，MDA↓，Ca²⁺/Mg2+-ATP酶↑，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺↓
天麻^[8]	天麻醇提物	肝经	ROS↓，MDA↓，线粒体呼吸链酶复合体Ⅲ、Ⅳ↑，mPTP↓，MMP↑，ATP↑，Cyt C↓，Bax↓，Bcl-2↑
大黄^[10]	白皮杉醇	脾、胃、大肠、肝、心包经	LDH↓，SOD↑，MMP↑，ATP↑，AKT磷酸化↑，GSK-3β磷酸化↑，Nrf2↑
吴茱萸^[12]	吴茱萸次碱	肝、脾、胃、肾经	Bax↓，Bcl-2↑，Caspase-3↓，IL-4↑，IL-10↑，SOD↑，MDA↓，LDH↓，ROS↓，Nrf2↑，HO-1↑，NQO1
虎杖	白藜芦醇	肝、胆、肺经	SOD↑，NO↓，Nrf2↑，NQO-1↑^[13]；PGC-1α↑，PPARδ↑，NRF1↑，TFAM↑^[24]Caspase-3↓，Caspase-9↓，Bcl-2↑，生存素↑，mPTP↓，ATP↑，GSH↑，MDA↑，Mfn1↑，LDH↓，AMPK↑^[32]
藏红花^[15]	藏红花素	心、肝经	TNF-α↓，IL-1β↓，IFN-γ↓，MDA↓，SOD↑，CAT↑，Occludin↑，ZO-1↑，Nrf2↑，HO-1↑，NF-κB p65↓
黄芪、金银花/菊花、灯盏细辛^[16]	黄芪甲苷、绿原酸、灯盏乙素	-	MMP↑，Nrf2↑，HO-1↑，SOD↑
竹节参^[23]	竹节参皂苷	肝、脾、肺经	AMPK↑，SIRT-1↑，PGC-1α↑，ROS↓
赤芍^[25]		肝经	PGC-1α↑，Nrf2↑，VEGF↑，VEGFR-2↑
续断^[30]	川续断皂苷B	肝、肾经	胱天蛋白酶3↓，ATP↓，Mul1↓，Drp1↓，Mfn2↑，LDH↓，MMP↑，ATP↑，ROS↓
山茱萸^[33]	山茱萸环烯醚萜苷	肝、肾经	NIX↑，Beclin1↑，Drp1↑，OPA1↑，PGC-1α↑
西红花^[34]	西红花苷	心、肝经	Drp1↓，Opa1↑
	木犀草素^[37]		ROS↓，Drp1↓
银杏叶^[38]	银杏酮酯	心、肺经	MMP↑，Ca²⁺↓，Opa1↑，Drp1↓
黄连^[46]	小檗碱	心、脾、胃、肝、胆、大肠经	AMPK↑，TNF-α↓，IL-6↓，IL-1β↓，iNOS↓，COX-2↓，IL-10↑
郁金^[47]	姜黄素	肝、胆、心、肺经	ROS↓，MDA↓，MMP↑，complex Ⅰ↑，GRP78↓，CHOP↓，Beclin1↑，p62↑
	槲皮素^[49]		IL-6↓，TNF-α↓，MDA↓，SOD↑，PINK1↑，parkin↑，LC3-Ⅱ↑
金莲花^[51]	荭草苷	肺、胃经	LC3↓，BNIP3↓，AKT磷酸化↑
栀子^[52]	栀子苷	心、肺、三焦经	NMDAR↑，AKT磷酸化↑，peRK↑，PSD-95↑，iNOS↓，NF-κB，TNF-α↓，IL-6↓，Zonula Occludens-1↑，Claudin-5↑，Occcludin↑，MMP-9↓，MMP-2↓
竹节参^[56]	竹节参皂苷	肝、脾、肺经	MMP↑，AMPK↑，SIRT-1↑，PGC-1α↑，ROS↓

中药复方	药物组成	实验类型	干预指标
益气活血方^[17]	丹参，地龙，赤芍，西红花，益母草，净山楂，川芎，当归，三七粉，葛根，黄芪	动物实验	MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑，LDH↑，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶↑，ATP↑，HO-1↑，Nrf2↑，HO-1↑，Nrf2↑
栝楼桂枝颗粒^[18]		动物实验	SOD↑，CAT↑，GSH-Px↑，MDA含量↓，ROS↓，Nrf2↑，HO-1↑，Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1↑，NQO1↑
清热化瘀方^[19]	水牛角30 g，丹参15 g，赤芍15 g，地龙10 g，石菖蒲10 g，川芎10 g，郁金10 g，酒大黄6 g，天竺黄10 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
天麻钩藤饮^[20]	天麻9 g，钩藤（后下）12 g，石决明（先煎）20 g，山栀子9 g，黄芩9 g，川牛膝15 g，杜仲15 g，益母草15 g，桑寄生15 g，夜交藤15 g，茯神12 g，炙甘草3 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
补阳还五汤精简方^[21]	黄芪30 g，川芎9 g，地龙6 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
活血养荣方^[26]	鸡血藤60 g，石楠藤60 g，生地黄30 g，玄参20 g，黄精30 g，乳香20 g，没药20 g，川芎20 g	动物实验	ATP↑，SIRT1↑，PGC-1α↑
脑心安胶囊^[27]	黄芪，党参，西红花，三七，丹参，葛根，川芎，郁金，制何首乌，石决明，鸡血藤，天麻，冰片，桃仁，胆南星，全蝎，蜈蚣，人工麝香，人工牛黄	动物实验	ROS↓，MMP↑，CREB磷酸化↑，PGC-1α↑，NRF-1↑，mt-TFA↑，PDH↑，KGDH↑，线粒体复合物Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ↑，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑
龙琥醒脑颗粒^[31]	地龙，琥珀，冰片，黄芪，当归，川芎，桃仁，赤芍，天麻，菖蒲，大黄，田七，酸枣仁等	动物实验	Fis1↓，INF2↓，Drp1↓，Mfn2↑，Nurr1↑，Opa1↑，YAP1↑
塞络通胶囊^[35]	人参、银杏叶等有效部位提取物	动物实验	Drp1↓，Opa1↑
补阳还五汤^[39]	黄芪30 g，赤芍30 g，当归尾15 g，川芎10 g，桃仁10 g，红花10 g，地龙10 g	动物实验	Drp1↓，线粒体分裂蛋白1↓，Cyt C↓，Ca²⁺↓，钙调神经磷酸酶↓
清热化瘀方^[43]		动物实验	miR-137↑，NIX↓，Beclin-1↓，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ↓，ROS↓，TNF-α↓，IL-6↓
龙琥醒脑颗粒^[44]	地龙15 g，石菖蒲15 g，酸枣仁10 g，当归10 g，川芎10 g，桃仁10 g，大黄10 g，赤芍10 g，天麻10 g，黄芪30 g，田七7 g，琥珀3 g	动物实验	Ca²⁺↓，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺-ATP酶↑，LC3↑，Beclin-1↑，BNIP-3↑，P62↓
化浊解毒活血通络方^[45]	石菖蒲15 g，地龙15 g，茯苓15 g，泽泻6 g，黄连6 g，川芎9 g，丹参15 g，赤芍15 g，当归9 g，郁金15 g	动物实验	PINK1↑，Parkin↑
小续命汤^[48]	生姜，防风，防己，人参，甘草，附子，杏仁黄芩，川芎，芍药，桂枝，麻黄（按5∶1.5∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1比例配药）	动物实验	p62↓，PINK1↑，Parkin↑
活血荣络方^[50]	鸡血藤30 g，石楠藤30 g，生地黄15 g，玄参10 g，黄精15 g，乳香10 g，没药10 g，川芎10 g	动物实验	MMP↑，线粒体-LC3B共定位↑，线粒体-PINK1-Parkin共定位↑，LC3B↑，p62↓，TOMM20↓，PINK1↑，Parkin↑

中药复方	药物组成	实验类型	干预指标
益气活血方^[17]	丹参，地龙，赤芍，西红花，益母草，净山楂，川芎，当归，三七粉，葛根，黄芪	动物实验	MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑，LDH↑，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺/Mg²⁺-ATP酶↑，ATP↑，HO-1↑，Nrf2↑，HO-1↑，Nrf2↑
栝楼桂枝颗粒^[18]		动物实验	SOD↑，CAT↑，GSH-Px↑，MDA含量↓，ROS↓，Nrf2↑，HO-1↑，Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1↑，NQO1↑
清热化瘀方^[19]	水牛角30 g，丹参15 g，赤芍15 g，地龙10 g，石菖蒲10 g，川芎10 g，郁金10 g，酒大黄6 g，天竺黄10 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
天麻钩藤饮^[20]	天麻9 g，钩藤（后下）12 g，石决明（先煎）20 g，山栀子9 g，黄芩9 g，川牛膝15 g，杜仲15 g，益母草15 g，桑寄生15 g，夜交藤15 g，茯神12 g，炙甘草3 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
补阳还五汤精简方^[21]	黄芪30 g，川芎9 g，地龙6 g	动物实验	Nrf2↑，HO-1↑
活血养荣方^[26]	鸡血藤60 g，石楠藤60 g，生地黄30 g，玄参20 g，黄精30 g，乳香20 g，没药20 g，川芎20 g	动物实验	ATP↑，SIRT1↑，PGC-1α↑
脑心安胶囊^[27]	黄芪，党参，西红花，三七，丹参，葛根，川芎，郁金，制何首乌，石决明，鸡血藤，天麻，冰片，桃仁，胆南星，全蝎，蜈蚣，人工麝香，人工牛黄	动物实验	ROS↓，MMP↑，CREB磷酸化↑，PGC-1α↑，NRF-1↑，mt-TFA↑，PDH↑，KGDH↑，线粒体复合物Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ↑，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑
龙琥醒脑颗粒^[31]	地龙，琥珀，冰片，黄芪，当归，川芎，桃仁，赤芍，天麻，菖蒲，大黄，田七，酸枣仁等	动物实验	Fis1↓，INF2↓，Drp1↓，Mfn2↑，Nurr1↑，Opa1↑，YAP1↑
塞络通胶囊^[35]	人参、银杏叶等有效部位提取物	动物实验	Drp1↓，Opa1↑
补阳还五汤^[39]	黄芪30 g，赤芍30 g，当归尾15 g，川芎10 g，桃仁10 g，红花10 g，地龙10 g	动物实验	Drp1↓，线粒体分裂蛋白1↓，Cyt C↓，Ca²⁺↓，钙调神经磷酸酶↓
清热化瘀方^[43]		动物实验	miR-137↑，NIX↓，Beclin-1↓，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ↓，ROS↓，TNF-α↓，IL-6↓
龙琥醒脑颗粒^[44]	地龙15 g，石菖蒲15 g，酸枣仁10 g，当归10 g，川芎10 g，桃仁10 g，大黄10 g，赤芍10 g，天麻10 g，黄芪30 g，田七7 g，琥珀3 g	动物实验	Ca²⁺↓，Na⁺/K⁺-ATP酶↑，Ca²⁺-ATP酶↑，LC3↑，Beclin-1↑，BNIP-3↑，P62↓
化浊解毒活血通络方^[45]	石菖蒲15 g，地龙15 g，茯苓15 g，泽泻6 g，黄连6 g，川芎9 g，丹参15 g，赤芍15 g，当归9 g，郁金15 g	动物实验	PINK1↑，Parkin↑
小续命汤^[48]	生姜，防风，防己，人参，甘草，附子，杏仁黄芩，川芎，芍药，桂枝，麻黄（按5∶1.5∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1比例配药）	动物实验	p62↓，PINK1↑，Parkin↑
活血荣络方^[50]	鸡血藤30 g，石楠藤30 g，生地黄15 g，玄参10 g，黄精15 g，乳香10 g，没药10 g，川芎10 g	动物实验	MMP↑，线粒体-LC3B共定位↑，线粒体-PINK1-Parkin共定位↑，LC3B↑，p62↓，TOMM20↓，PINK1↑，Parkin↑

中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展

Advances in Traditional Chinese Medicine Regulating Mitochondrial Quality Control in the Treatment of Ischemic Stroke

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