中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度作为衰弱潜在生物标志物的范围综述

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0647

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (17): 2169-2175.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0647

所属专题：衰弱最新文章合集

中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度作为衰弱潜在生物标志物的范围综述

苟登群¹, 张鹭¹, 徐元锂¹, 蒋明娇², 吴和梅¹, 陶明¹^,^*()

1．563000　贵州省遵义市，遵义医科大学附属医院护理部
2．563000　贵州省遵义市，遵义医科大学第三附属医院护理部

收稿日期:2022-09-23 修回日期:2022-11-02 出版日期:2023-06-15 发布日期:2022-11-10
通讯作者: 陶明
作者贡献：苟登群、陶明进行文章的构思与设计，结果的分析与解释；张鹭、蒋明娇、吴和梅进行文献收集和数据收集；苟登群进行数据整理，撰写论文；徐元锂、陶明进行论文的修订；陶明负责文章的质量控制及审校；苟登群、陶明对文章整体负责，监督管理。所有作者确认了论文终稿。
基金资助:
贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2021-497)

Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Red Cell Distribution Width as Potential Biomarkers of Frailty: a Scoping Review

GOU Dengqun¹, ZHANG Lu¹, XU Yuanli¹, JIANG Mingjiao², WU Hemei¹, TAO Ming¹^,^*()

1. Nursing Department, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, China
2. Nursing Department, the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, China

Received:2022-09-23 Revised:2022-11-02 Published:2023-06-15 Online:2022-11-10
Contact: TAO Ming

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摘要/Abstract

摘要： 背景衰弱作为衰老相关性疾病，近年来已成为老年人中一个亟待解决的健康问题。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和红细胞分布宽度（RDW）是临床上易获取的新型炎性标志物，了解其水平变化与衰弱之间的关联，有助于识别并监测衰弱的发生、发展。然而目前NLR、RDW与衰弱的相关研究较少且存在较大异质性，不适合进行传统的Meta分析。目的对NLR和RDW作为衰弱潜在生物标志物的相关研究进行范围综述，为明晰衰弱发病机制、开发或完善相关衰弱评估工具提供参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和中国生物医学文献服务系统（SinoMed）共8个数据库，检索时限为建库至2022-03-01。由2名研究者独立筛选有关NLR和RDW作为衰弱潜在生物标志物的相关文献，并提取第一作者、发表时间、发表国家或地区、样本信息、研究方法、评估工具、评估结果。采用纽卡斯尔-渥太华量表、美国卫生保健质量和研究机构横断面研究评价标准进行文献质量评价。结果共纳入14篇文献，其中横断面研究5篇、纵向研究4篇、队列研究1篇、病例对照研究4篇。14篇文献方法学质量评价得分均≥4分，纳入文献质量较高。共9项研究探讨了NLR与衰弱的关系，其中7项研究表明NLR与衰弱的发生风险及严重程度呈正相关，是衰弱发生的独立危险因素，并能预测衰弱的进展。共7项研究分析RDW与衰弱之间的关联，其中5项研究显示RDW与衰弱的发生风险及严重程度呈正相关，是衰弱发生的独立危险因素，并能预测衰弱的进展。结论在不同人群中，部分研究显示NLR、RDW与衰弱的发生风险及严重程度呈正相关，是衰弱发生的独立危险因素，并能预测衰弱的进展。NLR、RDW作为衰弱潜在生物标志物，为衰弱发病机制提供额外证据，同时也为今后开发或完善衰弱评估工具提供新的理论基础。但关于二者对于不同年龄、性别人群的衰弱最佳预测值还需未来进一步探究。

关键词: 衰弱, 中性粒细胞与淋巴细胞比值, 红细胞分布宽度, 生物标志物, 炎症, 范围综述

Abstract:

Background

Frailty is associated with aging, which has recently become a health issue needs to be addressed urgently in the aging population. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and red cell distribution width (RDW) are novel inflammatory markers that are readily available clinically. Understanding the association of them with frailty is helpful to identify and monitor the development of frailty. There are few studies on the association of NLR and RDW with frailty, and they are not appropriate for traditional meta-analysis due to great heterogeneity between the study results.

Objective

To perform a scoping review of studies on NLR and RDW as potential biomarkers of frailty, so as to provide a reference for clarifying the pathogenesis of frailty and developing or improving frailty-related assessment tools.

Methods

Studies on the association of NLR and RDW with frailty were searched in eight databases (PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang Data, VIP and SinoMed) from inception to March 1, 2022. The studies on NLR and RDW as potential biomarkers of frailty was independently screened by two investigators, and the first author, publication time, country or region of publication, sample information, study methods, assessment tools, and assessment results were extracted. The quality of the literature was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale and the AHRQ checklist for cross-sectional studies.

Results

A total of fourteen studies were enrolled, including five cross-sectional studies, four longitudinal studies, one cohort study and four case-control studies, which were all rated≥4 points in terms of methodological quality, indicating that they were high quality. Nine studies examined the association between NLR and frailty, and seven of them showed that elevated NLR was independently associated with increased risk of frailty, and could predict its progression. Seven studies analyzed the association between RDW and frailty, and five of them showed that elevated RDW was independently associated with increased risk of frailty, and could predict its progression.

Conclusion

Some studies have shown that the risk of frailty increased with the elevation of NLR or RDW in different populations, and its progression could be predicted by NLR or RDW. As potential biomarkers of frailty, NLR and RDW could provide evidence for the pathogenesis of frailty, and a new theoretical basis for the development or improvement of frailty assessment tools. However, the optimal cut-off value of both for predicting frailty in different age groups and sex groups needs to be studied further.

Key words: Frailty, Neutrophil-to-lymphocyte ratio, Red blood cell distribution width, Biomarkers, Inflammation, Scoping review

苟登群,张鹭,徐元锂,等. 中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度作为衰弱潜在生物标志物的范围综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2169-2175. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0647.
GOU Dengqun,ZHANG Lu,XU Yuanli, et al. Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Red Cell Distribution Width as Potential Biomarkers of Frailty: a Scoping Review[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(17): 2169-2175. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0647.

图/表 3

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第一作者	发表时间（年）	国家	样本信息				研究方法	评估工具	研究结果		质量评价（分）
第一作者	发表时间（年）	国家	人群	样本量（例）（衰弱组/非衰弱组）	女性（%）（衰弱组/非衰弱组）	年龄（±s，岁）	研究方法	评估工具	NLR分组	NLR与衰弱的关系	质量评价（分）
ZHANG^[16]	2022	中国	社区老年人	1 822^a	53.5^a	78.03±4.46	纵向研究	FP	四分位数：Q1≤1.26，1.26<Q2≤1.71，1.71<Q3≤2.35，Q4>2.35	1.横断面：NLR与社区老年人的衰弱发生风险无相关性 2.纵向分析：NLR与社区老年人2年后进展为衰弱的风险呈正相关；且与NLR Q1组相比，Q4组个体进展为衰弱的风险更高，是其4.21倍	8
WANG^[10]	2022	中国	门诊血液透析患者	72/113	43.06 /50.44	55.6±13.5	病例对照研究	TFI	—	NLR是血透患者发生衰弱的危险因素，且NLR每增加一个单位，衰弱发生风险增加6.554倍	8
GILMORE^[17]	2021	美国	乳腺癌Ⅰ~Ⅲc期患者	581^a	100^a	53.4±10.6	纵向研究	修订版FP	—	化疗前的NLR与化疗前的衰弱严重程度呈正相关；且化疗前后NLR的变化值与化疗后的衰弱严重程度呈正相关	9
GIRI^[18]	2022	美国	老年多发性骨髓瘤患者（≥60岁）	1 729^a	52.8^a	72.0±6.7	队列研究	修订版FI	四分位数：Q1（0.17~1.43），Q2（1.44~2.13），Q3（2.14~3.31），Q4（3.32~16.49）	NLR Q4组老年多发性骨髓瘤患者的衰弱患病风险是Q1组的2.1倍	9
BILGIN^[19]	2021	土耳其	2型糖尿病患者	42/66	64.29 /45.45	衰弱组：平均年龄65，非衰弱组：平均年龄62	病例对照研究	EFS	—	NLR与2型糖尿病患者的衰弱无显著相关性	6
XU^[20]	2022	中国	社区老年人（≥65岁）	3 267^a	56.4^a	中位年龄87	纵向研究	38项FI	1.四分位数 2.参考以往研究：正常组<3，NLR高组≥3	1.横断面：NLR Q3、Q4组社区老年人的衰弱发生风险分别是Q1组的1.29倍、1.59倍 2.纵向分析：NLR能预测社区老年人的衰弱进展，NLR越高进展为衰弱的风险越高（1）NLR Q4组基线非衰弱或衰弱前期的个体，3年后发展为衰弱的风险是Q1组的2.60倍；NLR高组是正常组的1.84倍（2）而NLR Q4组基线非衰弱发展为衰弱前期或衰弱的风险是Q1组1.95倍；NLR高组为正常组的2.11倍	7
BODOLEA^[21]	2020	罗马尼亚	老年心血管疾病患者（≥60岁）	79/100	56.4^a	65.07±12.90	病例对照研究	FP	四分位数：Q1 （0~2.1），Q2 （2.1~3.1），Q3 （3.1~4.4），Q4 （> 4.4）	NLR与虚弱发生风险显著正相关；但多因素回归分析无统计学意义	8
HOU^[9]	2018	中国	老年冠心病患者（≥60岁）	375^a	44.6^a	中位年龄71	横断面研究	FP	四分位数：Q1（≤1.8），Q2（1.9~2.6），Q3（2.7~3.6），Q4（>3.6）	NLR与衰弱总分呈正相关且与握力下降、步速下降条目相关；相较于NLRQ1组Q3、Q4组有更高的衰弱发生风险，分别是其2.528倍、2.894倍	6
NISHIJIMA^[22]	2017	美国	老年癌症患者（≥65岁）	133^a	79.7^a	平均年龄64	横断面研究	CFI	三分位数：T1（<2.5），T2 （2.5~4.2），T3 （>4.2）	NLR与衰弱严重程度显著正相关；且NLR T3组患者相较于T1组衰弱/衰弱前期发生风险更高，是其3.81倍	5

第一作者	发表时间（年）	国家	样本信息				研究方法	评估工具	研究结果		质量评价（分）
第一作者	发表时间（年）	国家	人群	样本量（例）（衰弱组/非衰弱组）	女性（%）（衰弱组/非衰弱组）	年龄（±s，岁）	研究方法	评估工具	NLR分组	NLR与衰弱的关系	质量评价（分）
ZHANG^[16]	2022	中国	社区老年人	1 822^a	53.5^a	78.03±4.46	纵向研究	FP	四分位数：Q1≤1.26，1.26<Q2≤1.71，1.71<Q3≤2.35，Q4>2.35	1.横断面：NLR与社区老年人的衰弱发生风险无相关性 2.纵向分析：NLR与社区老年人2年后进展为衰弱的风险呈正相关；且与NLR Q1组相比，Q4组个体进展为衰弱的风险更高，是其4.21倍	8
WANG^[10]	2022	中国	门诊血液透析患者	72/113	43.06 /50.44	55.6±13.5	病例对照研究	TFI	—	NLR是血透患者发生衰弱的危险因素，且NLR每增加一个单位，衰弱发生风险增加6.554倍	8
GILMORE^[17]	2021	美国	乳腺癌Ⅰ~Ⅲc期患者	581^a	100^a	53.4±10.6	纵向研究	修订版FP	—	化疗前的NLR与化疗前的衰弱严重程度呈正相关；且化疗前后NLR的变化值与化疗后的衰弱严重程度呈正相关	9
GIRI^[18]	2022	美国	老年多发性骨髓瘤患者（≥60岁）	1 729^a	52.8^a	72.0±6.7	队列研究	修订版FI	四分位数：Q1（0.17~1.43），Q2（1.44~2.13），Q3（2.14~3.31），Q4（3.32~16.49）	NLR Q4组老年多发性骨髓瘤患者的衰弱患病风险是Q1组的2.1倍	9
BILGIN^[19]	2021	土耳其	2型糖尿病患者	42/66	64.29 /45.45	衰弱组：平均年龄65，非衰弱组：平均年龄62	病例对照研究	EFS	—	NLR与2型糖尿病患者的衰弱无显著相关性	6
XU^[20]	2022	中国	社区老年人（≥65岁）	3 267^a	56.4^a	中位年龄87	纵向研究	38项FI	1.四分位数 2.参考以往研究：正常组<3，NLR高组≥3	1.横断面：NLR Q3、Q4组社区老年人的衰弱发生风险分别是Q1组的1.29倍、1.59倍 2.纵向分析：NLR能预测社区老年人的衰弱进展，NLR越高进展为衰弱的风险越高（1）NLR Q4组基线非衰弱或衰弱前期的个体，3年后发展为衰弱的风险是Q1组的2.60倍；NLR高组是正常组的1.84倍（2）而NLR Q4组基线非衰弱发展为衰弱前期或衰弱的风险是Q1组1.95倍；NLR高组为正常组的2.11倍	7
BODOLEA^[21]	2020	罗马尼亚	老年心血管疾病患者（≥60岁）	79/100	56.4^a	65.07±12.90	病例对照研究	FP	四分位数：Q1 （0~2.1），Q2 （2.1~3.1），Q3 （3.1~4.4），Q4 （> 4.4）	NLR与虚弱发生风险显著正相关；但多因素回归分析无统计学意义	8
HOU^[9]	2018	中国	老年冠心病患者（≥60岁）	375^a	44.6^a	中位年龄71	横断面研究	FP	四分位数：Q1（≤1.8），Q2（1.9~2.6），Q3（2.7~3.6），Q4（>3.6）	NLR与衰弱总分呈正相关且与握力下降、步速下降条目相关；相较于NLRQ1组Q3、Q4组有更高的衰弱发生风险，分别是其2.528倍、2.894倍	6
NISHIJIMA^[22]	2017	美国	老年癌症患者（≥65岁）	133^a	79.7^a	平均年龄64	横断面研究	CFI	三分位数：T1（<2.5），T2 （2.5~4.2），T3 （>4.2）	NLR与衰弱严重程度显著正相关；且NLR T3组患者相较于T1组衰弱/衰弱前期发生风险更高，是其3.81倍	5

第一作者	发表时间（年）	国家	样本信息				研究方法	评估工具	研究结果		质量评价（分）
第一作者	发表时间（年）	国家	人群	样本量（例）（衰弱组/非衰弱组）	性别（%）（衰弱组/非衰弱组）	年龄（岁）	研究方法	评估工具	RDW分组	RDW与衰弱的关系	质量评价（分）
LI^[23]	2021	中国	住院老年人（≥60岁）	619^a	女性：53.96^a	69.26±7.44	横断面研究	FP	四分位数：Q1≤12.6%，12.6%<Q2≤13.1%，13.1%<Q3≤13.7%，Q4>13.7%	与RDW Q1组相比，Q4组患者衰弱发生风险更高，且女性高于男性，女性为Q1组的6.29倍、男性为2.26倍	7
QU^[24]	2021	中国	老年冠心病患者（≥65岁）	233^a	女性：52.79^a	—	横断面研究	FP	—	RDW与衰弱严重程度呈正相关，是老年冠心病患者衰弱发生的危险因素	7
KIM^[25]	2021	美国	老年社区男性（≥65岁）	3 635^a	男性：100^a	RDW 1、2、3、4组分别为：（78.2±5.0）、（78.8±4.9）、（79.4±5.2）、（79.9±5.4）	纵向研究	FP	参考既往研究：1组（≤13.0%），2组（13.1%~14.0%），3组（14.1%~15.0%），4组（≥15.1%）	1.横断面：RDW 4组发生衰弱的风险是1组的2.3倍，且随着RDW的值升高，衰弱发生风险也在增加2.纵向分析：RDW 4组相较1组的衰弱情况更易恶化	8
BODOLEA^[21]	2020	罗马尼亚	老年心血管疾病患者（≥60岁）	79/100	女性：56.4^a	65.07±12.90	病例对照研究	FP	四分位数：Q1（ 0~13.3%），Q2（13.3%~13.9%），Q3（13.9%~14.9%），Q4（>14.9%）	RDW与虚弱发生风险显著正相关；但多因素回归分析无统计学意义	8
LI^[8]	2020	中国	社区老年人（≥65岁）	2 932^a	女性：55.4^a	73.5±6.7	横断面研究	修订版SOF指数	参考以往研究：正常组：<15.7%，高组：≥15.7%	RDW水平与虚弱发生风险呈正相关；与RDW正常组相比，RDW高组衰弱发生风险更高，是其2.689倍	4
HOU^[9]	2018	中国	老年冠心病患者（≥60岁）	375^a	女性：44.6^a	中位年龄为71	横断面研究	FP	四分位数：Q1（≤12.5%），Q2（12.6%~12.9%），Q3（13.0%~13.5%），Q4（>13.5%）	RDW与衰弱总分呈正相关且与握力下降、体质量下降、疲惫条目相关；相较于RDW Q1组，Q4组有更高的衰弱发生风险，是其2.494倍	6
LENG^[26]	2002	美国	社区老年人（≥74岁）	11/19	女性（81.82/73.68）	衰弱组：84.9±6.7，非衰弱组：81.3±4.1	病例对照研究	FP	—	RDW与社区老年人的衰弱发生风险无相关性	8

第一作者	发表时间（年）	国家	样本信息				研究方法	评估工具	研究结果		质量评价（分）
第一作者	发表时间（年）	国家	人群	样本量（例）（衰弱组/非衰弱组）	性别（%）（衰弱组/非衰弱组）	年龄（岁）	研究方法	评估工具	RDW分组	RDW与衰弱的关系	质量评价（分）
LI^[23]	2021	中国	住院老年人（≥60岁）	619^a	女性：53.96^a	69.26±7.44	横断面研究	FP	四分位数：Q1≤12.6%，12.6%<Q2≤13.1%，13.1%<Q3≤13.7%，Q4>13.7%	与RDW Q1组相比，Q4组患者衰弱发生风险更高，且女性高于男性，女性为Q1组的6.29倍、男性为2.26倍	7
QU^[24]	2021	中国	老年冠心病患者（≥65岁）	233^a	女性：52.79^a	—	横断面研究	FP	—	RDW与衰弱严重程度呈正相关，是老年冠心病患者衰弱发生的危险因素	7
KIM^[25]	2021	美国	老年社区男性（≥65岁）	3 635^a	男性：100^a	RDW 1、2、3、4组分别为：（78.2±5.0）、（78.8±4.9）、（79.4±5.2）、（79.9±5.4）	纵向研究	FP	参考既往研究：1组（≤13.0%），2组（13.1%~14.0%），3组（14.1%~15.0%），4组（≥15.1%）	1.横断面：RDW 4组发生衰弱的风险是1组的2.3倍，且随着RDW的值升高，衰弱发生风险也在增加2.纵向分析：RDW 4组相较1组的衰弱情况更易恶化	8
BODOLEA^[21]	2020	罗马尼亚	老年心血管疾病患者（≥60岁）	79/100	女性：56.4^a	65.07±12.90	病例对照研究	FP	四分位数：Q1（ 0~13.3%），Q2（13.3%~13.9%），Q3（13.9%~14.9%），Q4（>14.9%）	RDW与虚弱发生风险显著正相关；但多因素回归分析无统计学意义	8
LI^[8]	2020	中国	社区老年人（≥65岁）	2 932^a	女性：55.4^a	73.5±6.7	横断面研究	修订版SOF指数	参考以往研究：正常组：<15.7%，高组：≥15.7%	RDW水平与虚弱发生风险呈正相关；与RDW正常组相比，RDW高组衰弱发生风险更高，是其2.689倍	4
HOU^[9]	2018	中国	老年冠心病患者（≥60岁）	375^a	女性：44.6^a	中位年龄为71	横断面研究	FP	四分位数：Q1（≤12.5%），Q2（12.6%~12.9%），Q3（13.0%~13.5%），Q4（>13.5%）	RDW与衰弱总分呈正相关且与握力下降、体质量下降、疲惫条目相关；相较于RDW Q1组，Q4组有更高的衰弱发生风险，是其2.494倍	6
LENG^[26]	2002	美国	社区老年人（≥74岁）	11/19	女性（81.82/73.68）	衰弱组：84.9±6.7，非衰弱组：81.3±4.1	病例对照研究	FP	—	RDW与社区老年人的衰弱发生风险无相关性	8

中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度作为衰弱潜在生物标志物的范围综述

Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Red Cell Distribution Width as Potential Biomarkers of Frailty: a Scoping Review

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