持续皮下胰岛素注射治疗老年2型糖尿病效果的Meta分析与试验序贯分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0574

摘要/Abstract

摘要： 背景胰岛素在糖尿病患者的治疗中起着重要作用，可以进行每日多次皮下注射胰岛素（MDI），也可以通过胰岛素泵实现持续皮下胰岛素注射（CSII），目前对两种注射方法在老年2型糖尿病（T2DM）人群中的治疗效果仍存在争议。目的应用Meta分析方法评价CSII对老年T2DM患者的治疗效果，并用试验序贯分析（TSA）检验Meta分析结果的有效性。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Scopus、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普期刊资源整合服务平台（CQVIP）和中国生物医学文献数据库（SinoMed）从建库至2021年12月公开发表的关于CSII治疗老年T2DM的随机对照试验（RCT）。试验组通过胰岛素泵实施CSII治疗，对照组采取MDI治疗。主要结局指标：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖发生率；次要结局指标：平均血糖波动幅度（MAGE）、胰岛素日用量、血糖达标时间。两名研究者独立筛选文献、评价文献质量并提取资料。采用Review Manager 5.3软件对符合质量标准的文献进行Meta分析，使用哥本哈根临床试验中心研发的TSA v0.9完成试验序贯分析。结果共纳入16篇RCT。Meta分析结果显示，试验组改善老年T2DM患者的FPG〔MD=-0.82，95%CI（-1.09，-0.54），P<0.05〕、2 hPG〔MD=-0.76，95%CI（-1.39，-0.14），P<0.05〕、HbA1c〔SMD=-1.23，95%CI（-2.23，-0.23），P<0.05〕、严重低血糖发生率〔RD=-0.10，95%CI（-0.17，-0.03），P<0.05〕、胰岛素日用量〔MD=-9.63，95%CI（-12.35，-6.92），P<0.05〕、MAGE〔MD=-1.19，95%CI（-1.40，-0.97），P<0.05〕效果优于对照组。对主要结局指标进行试验序贯分析发现，CSII治疗能降低老年T2DM患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平和严重低血糖发生率。结论相对于MDI，CSII能进一步改善老年T2DM患者的血糖控制水平、降低低血糖发生率和平均血糖波动幅度。

关键词: 糖尿病，2型, 胰岛素, 注射，皮下, 老年人, 血糖, Meta分析, 治疗结果

Abstract:

Background

As an important part of diabetes treatment, insulin can be administered either by multiple daily injections (MDI) or continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) via an insulin pump, but there are still controversies around the effectiveness of insulin administered by both methods in type 2 diabetes mellitus (T2DM) among older adults.

Objective

To evaluate the effectiveness of CSII in T2DM in older adults using meta-analysis, and to test the validity of the analysis results using trial sequential analysis (TSA) .

Methods

Cochrane Library, PubMed, Embase, Medline, Scopus, Web of Science, CNKI, Wanfang Data, CQVIP and SinoMed were retrieved for randomised controlled trials (RCTs) from inception to December 2021 regarding the effectiveness of CSII via an external insulin pump compared with that of MDI of insulin for older adults with T2DM. The primary outcomes included fasting plasma glucose (FPG), 2-hour postprandial plasma glucose (2 hPG), HbA_1c and incidence of hypoglycaemia. The secondary outcomes included the mean amplitude of glycemic excursions (MAGE), total daily dose of insulin, and the time to achieve glycemic target. Two researchers independently carried out literature enrolment, quality evaluation and data extraction. RevMan 5.3 was adopted for meta-analysis. TSA v0.9 (Copenhagen Trial Unit) was adopted for TSA.

Results

Sixteen RCTs were included in total. Meta-analysis demonstrated that CSII via an external insulin pump outperformed MDI of insulin in improving FPG〔MD=-0.82, 95%CI (-1.09, -0.54), P<0.05〕, 2 hPG〔MD=-0.76, 95%CI (-1.39, -0.14), P<0.05〕, HbA_1c〔SMD=-1.23, 95%CI (-2.23, -0.23), P<0.05〕, incidence of severe hypoglycaemia〔RD=-0.10, 95%CI (-0.17, -0.03), P<0.05〕, total daily dose of insulin〔MD=-9.63, 95%CI (-12.35, -6.92), P<0.05〕, and MAGE〔MD=-1.19, 95%CI (-1.40, -0.97), P<0.05〕. Better improved primary outcomes by CSII via an external insulin pump were also found by a TSA, namely more significantly reduced FPG, 2 hPG, and HbA_1c.

Conclusion

CSII via an external insulin pump has been shown to be more effective in improving glycaemic control, reducing the incidence of hypoglycaemia and MAGE among older patients with T2DM.

Key words: Diabetes mellitus, type 2, Insulin, Injections, subcutaneous, Aged, Blood glucose, Meta-analysis, Treatment outcome

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图/表 17

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步骤	检索策略
1	Mesh descriptor：[Diabetes Mellitus，Type 2] explode all trees
2	（diabetes mellitus，non-insulin dependent OR diabetes mellitus，ketosis resistant OR diabetes mellitus，type II OR type 2 diabetes mellitus OR diabetes，type 2 OR NIDDM）：ti，ab，kw
3	#1 OR #2
4	Mesh descriptor：[Insulin Infusion System] explode all trees
5	（continuous subcutaneous insulin infusion OR insulin pump OR artificial endocrine pancreas OR artificial beta cell OR CSII）：ti，ab，kw
6	#4 OR #5
7	（multiple daily injections OR MDI OR flexible multiple daily insulin OR FMDI OR multiple subcutaneous injections OR MSI OR intensive insulin therapy OR multiple injection regimens）：ti，ab，kw
8	#6 AND #7
9	Mesh descriptor：[Aged] explode all trees
10	（old^* OR elderly OR senile OR aging OR senior citizen OR geriatric OR seniors OR older adult）：ti，ab，kw
11	#9 OR #10
12	Mesh descriptor：[Randomized Controlled Trial （Publication Type）] explode all trees
13	（"randomized controlled trial" ）：pt
14	（randomised OR randomized OR controlled OR RCT OR randomly）：ti，ab，kw
15	#12 OR #13 OR #14
16	#3 AND #8 AND #11 AND #15

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1	Mesh descriptor：[Diabetes Mellitus，Type 2] explode all trees
2	（diabetes mellitus，non-insulin dependent OR diabetes mellitus，ketosis resistant OR diabetes mellitus，type II OR type 2 diabetes mellitus OR diabetes，type 2 OR NIDDM）：ti，ab，kw
3	#1 OR #2
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5	（continuous subcutaneous insulin infusion OR insulin pump OR artificial endocrine pancreas OR artificial beta cell OR CSII）：ti，ab，kw
6	#4 OR #5
7	（multiple daily injections OR MDI OR flexible multiple daily insulin OR FMDI OR multiple subcutaneous injections OR MSI OR intensive insulin therapy OR multiple injection regimens）：ti，ab，kw
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第一作者	年份（年）	国家	样本量（试验组/对照组）	患者年龄（试验组/对照组，岁）	干预方法		干预时间	评价指标
第一作者	年份（年）	国家	样本量（试验组/对照组）	患者年龄（试验组/对照组，岁）	试验组	对照组	干预时间	评价指标
HERMAN^[14]	2005	美国	48/50	66.6±5.9/66.2±4.5	A	B	12个月	①④
裴泂^[15]	2007	中国	30/28	72.3±8.6/72.3±7.6	A	D	3个月	①②③④⑦
谢国庆^[16]	2007	中国	16/15	71.0±6.0/72.0±8.0	A	B	3个月	①②③⑦
毛春谱^[17]	2010	中国	17/19	71.4±8.9/70.8±9.8	A	B	1个月	①⑥⑦
杨秋伟^[18]	2011	中国	28/28	71.8±8.1/69.1±8.5	A	D	2周	②③④⑥
傅明捷^[19]	2013	中国	40/40	65.2±3.2/64.5±3.7	A	B	2周	①②③④⑥⑦
李思瓯^[20]	2013	中国	25/23	71.8±8.3/71.4±8.1	A	B	3个月	①②③
张琦^[21]	2013	中国	30/30	68±6/68±6	A	B	2周	②③⑥⑦
徐育良^[22]	2014	中国	35/35	68.2±6.4/69.4±6.8	A	B	7 d	②③
马丽辉^[23]	2015	中国	40/40	65.7±5.5/66.6±6.3	A	B	2周	⑤
张雪云^[24]	2016	中国	39/33	73.62±2.84/73.88±2.96	A	B	10~14 d	⑤
孙世萌^[25]	2017	中国	48/47	68.8±6.1/70.1±6.3	A	B	2周	②③
崔小伟^[26]	2017	中国	35/35	67.8±3.6/69.1±2.8	A	B	10~14 d	⑤
冯兰超^[27]	2019	中国	42/42	67.34±5.26/66.40±5.32	A	C	30 d	②③⑥
郎名丽^[28]	2019	中国	45/45	70.5±2.7/71.3±2.3	A	B	2周	②③④⑥⑦
邱金梅^[29]	2019	中国	50/50	71.85±10.29/72.13±10.34	A	C	4周	②③

第一作者	年份（年）	国家	样本量（试验组/对照组）	患者年龄（试验组/对照组，岁）	干预方法		干预时间	评价指标
第一作者	年份（年）	国家	样本量（试验组/对照组）	患者年龄（试验组/对照组，岁）	试验组	对照组	干预时间	评价指标
HERMAN^[14]	2005	美国	48/50	66.6±5.9/66.2±4.5	A	B	12个月	①④
裴泂^[15]	2007	中国	30/28	72.3±8.6/72.3±7.6	A	D	3个月	①②③④⑦
谢国庆^[16]	2007	中国	16/15	71.0±6.0/72.0±8.0	A	B	3个月	①②③⑦
毛春谱^[17]	2010	中国	17/19	71.4±8.9/70.8±9.8	A	B	1个月	①⑥⑦
杨秋伟^[18]	2011	中国	28/28	71.8±8.1/69.1±8.5	A	D	2周	②③④⑥
傅明捷^[19]	2013	中国	40/40	65.2±3.2/64.5±3.7	A	B	2周	①②③④⑥⑦
李思瓯^[20]	2013	中国	25/23	71.8±8.3/71.4±8.1	A	B	3个月	①②③
张琦^[21]	2013	中国	30/30	68±6/68±6	A	B	2周	②③⑥⑦
徐育良^[22]	2014	中国	35/35	68.2±6.4/69.4±6.8	A	B	7 d	②③
马丽辉^[23]	2015	中国	40/40	65.7±5.5/66.6±6.3	A	B	2周	⑤
张雪云^[24]	2016	中国	39/33	73.62±2.84/73.88±2.96	A	B	10~14 d	⑤
孙世萌^[25]	2017	中国	48/47	68.8±6.1/70.1±6.3	A	B	2周	②③
崔小伟^[26]	2017	中国	35/35	67.8±3.6/69.1±2.8	A	B	10~14 d	⑤
冯兰超^[27]	2019	中国	42/42	67.34±5.26/66.40±5.32	A	C	30 d	②③⑥
郎名丽^[28]	2019	中国	45/45	70.5±2.7/71.3±2.3	A	B	2周	②③④⑥⑦
邱金梅^[29]	2019	中国	50/50	71.85±10.29/72.13±10.34	A	C	4周	②③

第一作者	选择偏倚	分配隐藏	实施偏倚	测量偏倚	随访偏倚	报告偏倚	其他偏倚
HERMAN^[14]	低风险	低风险	高风险	低风险	低风险	低风险	低风险
裴泂^[15]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	不清楚	低风险	不清楚
谢国庆^[16]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
毛春谱^[17]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	不清楚	低风险	不清楚
杨秋伟^[18]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
傅明捷^[19]	低风险	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
李思瓯^[20]	不清楚	不清楚	低风险	低风险	不清楚	低风险	不清楚
张琦^[21]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	低风险
徐育良^[22]	低风险	不清楚	高风险	低风险	不清楚	低风险	不清楚
马丽辉^[23]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	低风险
张雪云^[24]	低风险	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
孙世萌^[25]	低风险	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	低风险
崔小伟^[26]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	不清楚	低风险	不清楚
冯兰超^[27]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
郎名丽^[28]	不清楚	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚
邱金梅^[29]	低风险	不清楚	高风险	低风险	低风险	低风险	不清楚