中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (12): 1520-1529.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0501
收稿日期:
2022-07-21
修回日期:
2022-08-17
出版日期:
2023-04-20
发布日期:
2022-09-01
通讯作者:
段丽萍
基金资助:
ZHANG Jindong, ZHENG Haonan, ZHANG Tao, DUAN Liping*()
Received:
2022-07-21
Revised:
2022-08-17
Published:
2023-04-20
Online:
2022-09-01
Contact:
DUAN Liping
摘要: 背景 肠易激综合征(IBS)是一种以反复发作的腹痛并伴有排便习惯改变为特征的功能性肠病,严重影响患者的生活质量。针对IBS患者肠道菌群紊乱的治疗手段已广泛应用于临床,但效果不一,患者肠道菌群状态如何影响治疗效果、治疗后肠道菌群的变化尚缺乏统一结论,难以为靶向菌群治疗IBS提供确切参考意见。 目的 分析常用靶向菌群治疗方法对IBS患者肠道菌群的影响。 方法 检索自建库至2022-5-20 Web of Science核心合集、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,筛选报告了使用单一种类的益生菌、益生元、抗生素与粪菌移植治疗后IBS患者肠道菌群变化的文献,提取第一作者、国家、发表时间、诊断标准、IBS亚型、样本量、药物种类、粪菌移植途径与部位、剂量与疗程、菌群检测标本与方法、菌群检测结果等信息,汇总并报告研究结果。 结果 共检索出3 044篇文献,依据纳入与排除标准共筛选纳入41篇文献,其中益生菌研究11篇、益生元研究8篇、抗生素研究5篇、粪菌移植研究17篇。随机对照试验、RomeⅢ、腹泻型IBS、16S rRNA扩增子测序分别为采用最多的试验类型、诊断标准、IBS亚型及菌群检测方法。乳杆菌属是使用最多的益生菌种类,可在IBS患者粪便中保持活性。益生元可促进粪便与结肠黏膜中益生菌(主要是双歧杆菌属)的定殖。肠道局部作用的抗生素利福昔明可降低菌群物种丰富度,但对菌群结构无显著影响。粪菌移植后IBS患者的菌群结构趋同于供者,并可增加患者肠道益生菌、降低有害菌的丰度。 结论 益生菌、益生元、非吸收性抗生素、粪菌移植等靶向菌群的治疗手段有助于IBS患者肠道菌群的改善与重建,今后可通过统一诊断标准、使用更先进的菌群检测技术、精准把控随访时间,进一步得出更为精确的治疗后菌群变化,为临床制订精准的靶向菌群干预策略提供依据。
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 益生菌 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
VANKER-CKHOVEN[ | 2011 | — | RCT | RomeⅡ,— | — | 代田干酪乳杆菌 | 2瓶/ d,8周 | 粪便;实时定量PCR,原位杂交 | 干预后梭菌属(Clostridia)较基线时丰度降低,益生菌组脱硫脱硫弧菌(D. desulfuricans)丰度高于安慰剂组 |
BERTANI[ | 2017 | — | RCT | — | 15 | 副干酪乳杆菌CNCM I-1572 | 1粒(含240亿细菌),2次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后干酪乳杆菌(L. casei),副干酪乳杆菌(L. paracasei),鼠李糖乳杆菌(L. rhamnosus),玉米乳杆菌(L. zeae),泰国乳杆菌(L. thailendensis),山茶乳杆菌(L. camelliae)、斯氏片球菌(Pediococcus stilesⅡ)丰度升高 |
CREMON[ | 2018 | 意大利 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生菌组20,安慰剂组20 | 副干酪乳杆菌CNCM I-1572 | 1粒(含240亿细菌),2次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后乳杆菌属(Lactobacillus)、颤螺菌属(Oscillospira)丰度升高,瘤胃球菌(Ruminococcus)丰度降低 |
ÖNNING[ | 2019 | 荷兰 | RCT | RomeⅢ | 197 | 植物乳杆菌DSM 9843(LP) | —,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序,实时定量PCR | 干预后益生菌组乳杆菌科(Lactobacillaceae)、颤螺菌属丰度高于安慰剂组 |
STEVENSON[ | 2021 | 南非 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C | 益生菌组:IBS-D 19,IBS-C 16; 安慰剂组:IBS-D 9,IBS-C 8 | 植物乳杆菌299v | 2粒/ d(每粒含5 × 109 CFU益生菌),8周 | 粪便;实时定量PCR | 干预后两组细菌含量无显著差别 |
JUNG[ | 2022 | 韩国 | RCT | RomeⅣ,— | 益生菌组18,安慰剂组8 | 植物乳杆菌APsulloc 331261 | 2粒/ d(每粒含5 × 109 CFU益生菌),4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 益生菌组乳杆菌属丰度自干预后1周开始较基线显著升高,并持续至干预结束 益生菌组拟杆菌属(Bacteroides)丰度干预后1周较安慰剂组显著降低 |
SHIN[ | 2018 | 韩国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生菌组24,安慰剂组27 | 加氏乳杆菌BNR17 | 1010 CFU/ d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后放线菌门(Actinobacteria)、乳杆菌属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度升高,变形菌门(Proteobacteria)、布劳特氏菌属(Blautia)、粪杆菌属(Fecalibacterium)丰度降低 |
PINTO-SANCHEZ[ | 2017 | 加拿大 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | 益生菌组22,安慰剂组22 | 长双歧杆菌NCC3001 | 1袋(含1.0×1010 CFU)/ d,6周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后两组间菌群种类、组成、多样性无显著差别 |
SUN[ | 2018 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生菌组105,安慰剂组95 | 丁酸梭菌 | 3粒(每粒含6.3×106 CFU),3次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后两组菌群结构显著不同 益生菌组狭义梭菌属(Clostridium sensu stricto)丰度显著降低,其中应答者该菌丰度较无应答者降低程度更大 |
MAITY[ | 2021 | 印度 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C | 益生菌组5,安慰剂组 | 凝结芽孢杆菌LBSC | 2 ×109 CFU,,3次/ d,80 d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后α-多样性较基线升高,菌群结构与基线显著差别,放线菌门、厚壁菌门(Firmicutes)丰度升高,拟杆菌属、变形菌门、扭鞘藻门(Streptophyta)、疣微菌门(Verrucomicrobia)丰度降低 |
DESREUMAUX[ | 2011 | — | RCT | RomeⅢ,— | 益生菌组86,安慰剂组93 | 酿酒酵母CNCM I-3856 | 4×109 CFU/ d,8周 | 粪便;— | 干预后菌群优势菌属由蛋白水解细菌(梭菌属Clostridium,梭杆菌属Fusobacterium)转换为葡萄糖分解细菌(双歧杆菌属,拟杆菌属) |
表1 研究基本特征及益生菌对IBS患者肠道菌群的影响
Table 1 Basic characteristics of studies on the effect of probiotics on gut microbiota in IBS patients
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 益生菌 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
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VANKER-CKHOVEN[ | 2011 | — | RCT | RomeⅡ,— | — | 代田干酪乳杆菌 | 2瓶/ d,8周 | 粪便;实时定量PCR,原位杂交 | 干预后梭菌属(Clostridia)较基线时丰度降低,益生菌组脱硫脱硫弧菌(D. desulfuricans)丰度高于安慰剂组 |
BERTANI[ | 2017 | — | RCT | — | 15 | 副干酪乳杆菌CNCM I-1572 | 1粒(含240亿细菌),2次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后干酪乳杆菌(L. casei),副干酪乳杆菌(L. paracasei),鼠李糖乳杆菌(L. rhamnosus),玉米乳杆菌(L. zeae),泰国乳杆菌(L. thailendensis),山茶乳杆菌(L. camelliae)、斯氏片球菌(Pediococcus stilesⅡ)丰度升高 |
CREMON[ | 2018 | 意大利 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生菌组20,安慰剂组20 | 副干酪乳杆菌CNCM I-1572 | 1粒(含240亿细菌),2次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后乳杆菌属(Lactobacillus)、颤螺菌属(Oscillospira)丰度升高,瘤胃球菌(Ruminococcus)丰度降低 |
ÖNNING[ | 2019 | 荷兰 | RCT | RomeⅢ | 197 | 植物乳杆菌DSM 9843(LP) | —,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序,实时定量PCR | 干预后益生菌组乳杆菌科(Lactobacillaceae)、颤螺菌属丰度高于安慰剂组 |
STEVENSON[ | 2021 | 南非 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C | 益生菌组:IBS-D 19,IBS-C 16; 安慰剂组:IBS-D 9,IBS-C 8 | 植物乳杆菌299v | 2粒/ d(每粒含5 × 109 CFU益生菌),8周 | 粪便;实时定量PCR | 干预后两组细菌含量无显著差别 |
JUNG[ | 2022 | 韩国 | RCT | RomeⅣ,— | 益生菌组18,安慰剂组8 | 植物乳杆菌APsulloc 331261 | 2粒/ d(每粒含5 × 109 CFU益生菌),4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 益生菌组乳杆菌属丰度自干预后1周开始较基线显著升高,并持续至干预结束 益生菌组拟杆菌属(Bacteroides)丰度干预后1周较安慰剂组显著降低 |
SHIN[ | 2018 | 韩国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生菌组24,安慰剂组27 | 加氏乳杆菌BNR17 | 1010 CFU/ d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后放线菌门(Actinobacteria)、乳杆菌属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度升高,变形菌门(Proteobacteria)、布劳特氏菌属(Blautia)、粪杆菌属(Fecalibacterium)丰度降低 |
PINTO-SANCHEZ[ | 2017 | 加拿大 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | 益生菌组22,安慰剂组22 | 长双歧杆菌NCC3001 | 1袋(含1.0×1010 CFU)/ d,6周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后两组间菌群种类、组成、多样性无显著差别 |
SUN[ | 2018 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生菌组105,安慰剂组95 | 丁酸梭菌 | 3粒(每粒含6.3×106 CFU),3次/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后两组菌群结构显著不同 益生菌组狭义梭菌属(Clostridium sensu stricto)丰度显著降低,其中应答者该菌丰度较无应答者降低程度更大 |
MAITY[ | 2021 | 印度 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C | 益生菌组5,安慰剂组 | 凝结芽孢杆菌LBSC | 2 ×109 CFU,,3次/ d,80 d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后α-多样性较基线升高,菌群结构与基线显著差别,放线菌门、厚壁菌门(Firmicutes)丰度升高,拟杆菌属、变形菌门、扭鞘藻门(Streptophyta)、疣微菌门(Verrucomicrobia)丰度降低 |
DESREUMAUX[ | 2011 | — | RCT | RomeⅢ,— | 益生菌组86,安慰剂组93 | 酿酒酵母CNCM I-3856 | 4×109 CFU/ d,8周 | 粪便;— | 干预后菌群优势菌属由蛋白水解细菌(梭菌属Clostridium,梭杆菌属Fusobacterium)转换为葡萄糖分解细菌(双歧杆菌属,拟杆菌属) |
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 益生元 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源及检测方法 | 主要菌群结果 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
SILK[ | 2009 | 英国 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 44 | 反式低聚半乳糖 | 3.5 g/d或7 g/d4周治疗,间隔2周后再次4周治疗 | 粪便;荧光原位杂交 | 干预后双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)丰度升高3.5 g/d干预组:直肠真杆菌(E.rectale)/球形梭菌(C.coccoides)丰度升高 7.0 g/d干预组:产气荚膜梭菌(C.perfringens)与拟杆菌-普氏菌属(Bacteroides-Prevotella spp.)丰度降低 |
HUAMAN[ | 2018 | 西班牙、英国 | RCT | RomeⅢ,IBS与功能性腹胀 | 益生元组21,安慰剂组23 | β-低聚半乳糖 | 1.37 g/d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后双歧杆菌属(Bifidobacteria)丰度升高,沃氏嗜胆菌(Bilophila wadsworthia)丰度降低 |
AZPIROZ[ | 2016 | 法国、西班牙 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生元组40,安慰剂组37 | 短链低聚果糖 | 5 g/d,4周 | 粪便;实时定量PCR | 干预后双歧杆菌属丰度升高 |
SHULMAN[ | 2017 | 美国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组37,安慰剂组47 | 洋车前子纤维 | 7-11岁儿童:6 g 12-18岁儿童:12 g,6周 | 粪便;454焦磷酸测序 | 干预后菌群无显著变化 |
AHLUWALIA[ | 2020 | 瑞典 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生元组91,对照组82 | 芦荟(富含β-多糖) | 500 mg/ d,4周 | 粪便;探针杂交 | 干预后应答者拟杆菌属(Bacteroides spp.)、普氏菌属(Prevotella spp.)、另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌属(Parabacteroides spp.)丰度较无应答者高 |
FURUHASHI[ | 2020 | 日本 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生元组31,安慰剂组13 | Salacia提取物 | 240 mg/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后双歧杆菌属丰度增加约3倍 |
IRIBARREN[ | 2020 | 瑞典 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组:5 g/d,20;10 g/d,20 安慰剂组:21 | 低聚糖:2'-O-岩藻糖基乳糖,乳糖-N-新四糖 | 5 g/d或10 g/d,4周 | 粪便;探针杂交 | 10 g/d干预组干预4周后菌群结构显著改变,双歧杆菌属丰度升高,但8周后丰度降低至基线水平 5 g/d干预组干预4周后双歧杆菌属丰度无显著改变,8周后丰度较基线水平降低 两组在干预4周后厚壁菌门(Firmicutes),梭菌属(Clostridia),放线菌门(Actinobacteria),双歧杆菌,另枝菌属,拟杆菌属,普氏菌属,副拟杆菌属丰度均升高 |
IRIBARREN[ | 2021 | 瑞典 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组:5 g/d,20;10 g/d,20 安慰剂组:21 | 低聚糖:2'-O-岩藻糖基乳糖,乳糖-N-新四糖 | 5 g/d或10 g/d,4周 | 粪便、结肠黏膜;16S rRNA扩增子测序 | 粪便:5 g/d干预组干预后双歧杆菌属、粪杆菌属(Faecalibacterium)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)丰度升高,梭菌XIVa(Clostridium_XIVa)丰度降低;10 g/d干预组干预后双歧杆菌属,多尔氏菌属(Dorea)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)丰度降低 结肠黏膜:5 g/d干预组干预后双歧杆菌属丰度升高,拟杆菌属,副拟杆菌属丰度降低,10 g/d干预组干预后厌氧棒杆菌属(Anaerostipes),双歧杆菌属,布劳特氏菌属(Blautia),梭菌属_XVIII(Clostridium XVIII),纺锤链杆属(Fusicatenibacter),瘤胃球菌属丰度升高,拟杆菌属丰度降低 |
表2 研究基本特征及益生元对IBS患者肠道菌群的影响
Table 2 Basic characteristics of studies on the effect of prebiotics on gut microbiota in IBS patients
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 益生元 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源及检测方法 | 主要菌群结果 |
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SILK[ | 2009 | 英国 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 44 | 反式低聚半乳糖 | 3.5 g/d或7 g/d4周治疗,间隔2周后再次4周治疗 | 粪便;荧光原位杂交 | 干预后双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)丰度升高3.5 g/d干预组:直肠真杆菌(E.rectale)/球形梭菌(C.coccoides)丰度升高 7.0 g/d干预组:产气荚膜梭菌(C.perfringens)与拟杆菌-普氏菌属(Bacteroides-Prevotella spp.)丰度降低 |
HUAMAN[ | 2018 | 西班牙、英国 | RCT | RomeⅢ,IBS与功能性腹胀 | 益生元组21,安慰剂组23 | β-低聚半乳糖 | 1.37 g/d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后双歧杆菌属(Bifidobacteria)丰度升高,沃氏嗜胆菌(Bilophila wadsworthia)丰度降低 |
AZPIROZ[ | 2016 | 法国、西班牙 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生元组40,安慰剂组37 | 短链低聚果糖 | 5 g/d,4周 | 粪便;实时定量PCR | 干预后双歧杆菌属丰度升高 |
SHULMAN[ | 2017 | 美国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组37,安慰剂组47 | 洋车前子纤维 | 7-11岁儿童:6 g 12-18岁儿童:12 g,6周 | 粪便;454焦磷酸测序 | 干预后菌群无显著变化 |
AHLUWALIA[ | 2020 | 瑞典 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M、IBS-U | 益生元组91,对照组82 | 芦荟(富含β-多糖) | 500 mg/ d,4周 | 粪便;探针杂交 | 干预后应答者拟杆菌属(Bacteroides spp.)、普氏菌属(Prevotella spp.)、另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌属(Parabacteroides spp.)丰度较无应答者高 |
FURUHASHI[ | 2020 | 日本 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | 益生元组31,安慰剂组13 | Salacia提取物 | 240 mg/ d,4周 | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 干预后双歧杆菌属丰度增加约3倍 |
IRIBARREN[ | 2020 | 瑞典 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组:5 g/d,20;10 g/d,20 安慰剂组:21 | 低聚糖:2'-O-岩藻糖基乳糖,乳糖-N-新四糖 | 5 g/d或10 g/d,4周 | 粪便;探针杂交 | 10 g/d干预组干预4周后菌群结构显著改变,双歧杆菌属丰度升高,但8周后丰度降低至基线水平 5 g/d干预组干预4周后双歧杆菌属丰度无显著改变,8周后丰度较基线水平降低 两组在干预4周后厚壁菌门(Firmicutes),梭菌属(Clostridia),放线菌门(Actinobacteria),双歧杆菌,另枝菌属,拟杆菌属,普氏菌属,副拟杆菌属丰度均升高 |
IRIBARREN[ | 2021 | 瑞典 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 益生元组:5 g/d,20;10 g/d,20 安慰剂组:21 | 低聚糖:2'-O-岩藻糖基乳糖,乳糖-N-新四糖 | 5 g/d或10 g/d,4周 | 粪便、结肠黏膜;16S rRNA扩增子测序 | 粪便:5 g/d干预组干预后双歧杆菌属、粪杆菌属(Faecalibacterium)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)丰度升高,梭菌XIVa(Clostridium_XIVa)丰度降低;10 g/d干预组干预后双歧杆菌属,多尔氏菌属(Dorea)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)丰度降低 结肠黏膜:5 g/d干预组干预后双歧杆菌属丰度升高,拟杆菌属,副拟杆菌属丰度降低,10 g/d干预组干预后厌氧棒杆菌属(Anaerostipes),双歧杆菌属,布劳特氏菌属(Blautia),梭菌属_XVIII(Clostridium XVIII),纺锤链杆属(Fusicatenibacter),瘤胃球菌属丰度升高,拟杆菌属丰度降低 |
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 抗生素 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
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SOLDI[ | 2015 | 意大利 | 开放标签 | RomeⅡ,非IBS-C | 15 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;PCR-DGGE、16S rRNA扩增子测序 | 干预后14 d粪杆菌属(Faecalibacterium)丰度升高;干预后56 d菌群结构与基线时相似;肠道菌群结构无显著改变 |
ZEBER-LUBECKA[ | 2016 | 波兰 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D,IBS-C,IBS-M | 72 | 利福昔明 | 1 200 mg/ d,约10 d,总剂量11.2 g | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 嗜胆菌属(Bilophila)、副萨特菌属(Parasutterella)丰度升高;梭菌目(Clostridiales)、弯曲杆菌属(Catabacter)、厚壁菌门(Firmicutes)丰度降低;物种丰富度(Chao1指数)降低 |
LI[ | 2020 | 中国 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D | 30 | 利福昔明 | 400 mg,3次/ d,14 d | 粪便、直肠黏膜;16S rRNA扩增子测序 | 粪便中粪芽孢菌属(Coprobacillus),霍尔德曼氏菌(Holdemania)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、真杆菌属(Eubacterium)丰度升高,多尔菌属(Dorea),消化链球菌科中未分类菌属(an unclassified genus of Peptostreptococcaceae),肠杆菌属(Enterobacter),嗜血杆菌(Haemophilus),埃希氏菌属(Escherichia),梭菌科中未分类菌属(an unclassified genus of Clostridiaceae)丰度降低 直肠黏膜肠道菌群结构与多样性无显著改变 |
FODOR[ | 2019 | 美国 | 开放标签,RCT | RomeⅢ,IBS-D | 开放标签试验103; RCT:利福昔明组37,安慰剂组36 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 开放标签试验:菌群结构无显著改变;肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、真杆菌科(Eubacteriaceae)、疣微菌科(Verrucomicrobiaceae)、巴氏杆菌科(Pasteurellaceae)、肠球菌科(Enterococcaceae)、消化链球菌科(Peptostreptococcaceae)、互养菌科(Synergistaceae)丰度降低 RCT:菌群结构一过性改变,消化链球菌科、梭菌科丰度降低 |
ACOSTA[ | 2016 | 美国 | RCT | RomeⅢ,非IBS-C | 利福昔明组11,安慰剂组11 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;PhyloChip Array | 菌群物种丰富度显著降低 |
表3 研究基本特征及抗生素对IBS患者肠道菌群的影响
Table 3 Basic characteristics of studies on the effect of antibiotics on gut microbiota in IBS patients
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | 抗生素 | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
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SOLDI[ | 2015 | 意大利 | 开放标签 | RomeⅡ,非IBS-C | 15 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;PCR-DGGE、16S rRNA扩增子测序 | 干预后14 d粪杆菌属(Faecalibacterium)丰度升高;干预后56 d菌群结构与基线时相似;肠道菌群结构无显著改变 |
ZEBER-LUBECKA[ | 2016 | 波兰 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D,IBS-C,IBS-M | 72 | 利福昔明 | 1 200 mg/ d,约10 d,总剂量11.2 g | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 嗜胆菌属(Bilophila)、副萨特菌属(Parasutterella)丰度升高;梭菌目(Clostridiales)、弯曲杆菌属(Catabacter)、厚壁菌门(Firmicutes)丰度降低;物种丰富度(Chao1指数)降低 |
LI[ | 2020 | 中国 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D | 30 | 利福昔明 | 400 mg,3次/ d,14 d | 粪便、直肠黏膜;16S rRNA扩增子测序 | 粪便中粪芽孢菌属(Coprobacillus),霍尔德曼氏菌(Holdemania)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、真杆菌属(Eubacterium)丰度升高,多尔菌属(Dorea),消化链球菌科中未分类菌属(an unclassified genus of Peptostreptococcaceae),肠杆菌属(Enterobacter),嗜血杆菌(Haemophilus),埃希氏菌属(Escherichia),梭菌科中未分类菌属(an unclassified genus of Clostridiaceae)丰度降低 直肠黏膜肠道菌群结构与多样性无显著改变 |
FODOR[ | 2019 | 美国 | 开放标签,RCT | RomeⅢ,IBS-D | 开放标签试验103; RCT:利福昔明组37,安慰剂组36 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;16S rRNA扩增子测序 | 开放标签试验:菌群结构无显著改变;肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、真杆菌科(Eubacteriaceae)、疣微菌科(Verrucomicrobiaceae)、巴氏杆菌科(Pasteurellaceae)、肠球菌科(Enterococcaceae)、消化链球菌科(Peptostreptococcaceae)、互养菌科(Synergistaceae)丰度降低 RCT:菌群结构一过性改变,消化链球菌科、梭菌科丰度降低 |
ACOSTA[ | 2016 | 美国 | RCT | RomeⅢ,非IBS-C | 利福昔明组11,安慰剂组11 | 利福昔明 | 550 mg,3次/ d,14 d | 粪便;PhyloChip Array | 菌群物种丰富度显著降低 |
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | FMT(途径,移植部位) | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
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MAZZAWI[ | 2018、2019 | 挪威 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D | 13 | 胃镜,十二指肠降部 | 30 g/60 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后3周:放线菌门(Actinobacteria)、双歧杆菌属(Bifidobacteria)丰度升高,活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)丰度降低;应答者Desulfitispora、巨球型菌属(Megasphaera)/小杆菌属(Dialister)较无应答者丰度降低 |
EL-SALHY[ | 2020 | 挪威 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30g组54;60 g组55;安慰剂组55 | 胃镜,十二指肠远段 | 30g/40ml或60 g/40 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后1月:30 g组与60 g组另枝菌属(Alistipes spp.)丰度均升高;30g组拟杆菌属(Bacteroides)、普氏菌属(Prevotella spp.)丰度升高,霍式真杆菌(Eubacterium hallii)丰度降低;60 g组厚壁菌门、嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)丰度升高,多尔氏菌属(Dorea spp.)丰度降低;应答者两形真杆菌(Eubacterium biforme),乳杆菌属(Lactobacillus spp.)、另枝菌属较无应答者丰度升高,拟杆菌属较无应答者丰度降低 |
EL-SALHY[ | 2022 | 挪威 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30g组37;60 g组40 | 胃镜,十二指肠远段 | 30 g/40 ml或60 g/40 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后1年:菌群紊乱指数(Dysbiosis index)降低 30 g组粪便拟杆菌(Bacteroides stercoris)、另枝菌属、拟杆菌属、普氏菌属丰度显著升高 60 g组拟杆菌属、普氏菌属、另枝菌属、粪便拟杆菌、副拟杆菌属(Parabacteroides spp.)、动胶拟杆菌(Bacteroides zoogleoformans)丰度升高 复发患者另枝菌属丰度显著低于缓解期与应答患者 |
HOLVOET[ | 2021 | 比利时 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | FMT 43;安慰剂组19 | 鼻空肠管,十二指肠远段及空肠近段 | 300 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 应答者基线时菌群多样性高于无应答者,两者基线时菌群结构差异显著 |
VAN BEURDEN[ | 2017 | 荷兰 | 开放标签 | 感染后IBS,抗生素诱发的IBS | 10 | 十二指肠管 | —,1次 | — | 应答者菌群趋同于其相应供者 |
HUANG[ | 2019 | 中国 | 开放标签 | —,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30 | 经内镜肠内插管 空肠盲肠交界处 | 200 ml粪菌悬液(含50 ml粪菌),1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 应答者基线时α-多样性显著高于无应答者 移植后1个月疣微菌门(Verrucomincrobia)、广古菌门(Euryarchaeota)、甲烷短杆菌(Methanobrevibacter)、阿克曼菌(Akkermansia)较移植前升高 |
HOLSTER[ | 2019 | 瑞典 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 异体FMT组8;自体FMT组8 | 结肠镜,盲肠 | 30 g/150 ml,1次 | 粪便、乙状结肠黏膜;人肠道芯片 | 异体移植组部分患者粪便与黏膜菌群结构趋同于其相应供者,部分患者无明显变化 |
HOLSTER[ | 2021 | 瑞典 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 异体FMT组8;自体FMT组8 | 结肠镜,盲肠 | 30 g/150 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 异体移植组较自体移植组菌群结构变化更大;异体移植可导致新引入微生物在患者肠道的长期定殖,持续至少6个月 |
GOLL[ | 2020 | 挪威 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | 共83(选取FMT组22例进行菌群分析) | 结肠镜,盲肠 | 50–80 g/250 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | IBS患者基线时菌群多样性高于供者,FMT后无显著改变;移植后12个月应答者菌群结构趋同于供者,拟杆菌门(Bacteroidetes)、产短链脂肪酸菌如瘤胃球菌属(Ruminococcus sp.)、双歧杆菌属丰度升高,嗜黏蛋白阿克曼菌丰度降低 |
LAHTINEN[ | 2020 | 芬兰 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M、IBS-U | FMT组23;安慰剂组26 | 结肠镜,盲肠 | 30 g,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT组物种丰富度显著升高,持续52周随访过程中菌群结构均趋同于供者 |
CRUZ-AGULIAR[ | 2019 | 德国 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C | 共13 | 第一次:结肠镜,回肠远段、盲肠;第二次:直肠灌肠 | 50 g/100–150 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后α-多样性升高;移植后菌群结构趋同于供者的患者,嗜黏蛋白阿克曼菌丰度升高,普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)丰度降低 |
HALKJAER[ | 2018 | 丹麦 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | FMT组25;安慰剂组26 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约12 g移植物),12 d | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后α-多样性升高,受者菌群趋同于相应供者 |
ARONIADIS[ | 2019 | 美国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组25;安慰剂组23 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约0.38 g移植物),3 d | 粪便;16S扩增子测序 | FMT组菌群结构趋同于其相应供者,应答者基线时拟杆菌门/厚壁菌门(B/F)值高于无应答者 |
BROWNE[ | 2021 | 丹麦 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | FMT组21;安慰剂组24 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约12 g移植物),12 d | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后FMT组肠道定殖的拟杆菌属、普氏菌属、粪杆菌属丰度较安慰剂组显著升高 |
GUO[ | 2021 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组9;安慰剂组9 | 口服胶囊 | 30粒/次,2 d /次,共3次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT后12周变形菌门(Proteobacteria),放线菌门,拟杆菌属、粪杆菌属、真杆菌属、埃希菌属丰度降低,F/B(厚壁菌门/拟杆菌门)值、普氏菌属升高 |
LIN[ | 2021 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组9;安慰剂组9 | 口服胶囊 | 30粒/次,2 d /次,共3次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT后12周变形菌门,放线菌门,拟杆菌属、粪杆菌属、真杆菌属、埃希菌属丰度降低,厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)值、普氏菌属升高 |
表4 研究基本特征及粪菌移植对IBS患者肠道菌群的影响
Table 4 Basic characteristics of studies on the effect of fecal microbiota transplantation on gut microbiota in IBS patients
第一作者 | 发表时间(年) | 国家 | 研究类型 | 诊断标准及IBS亚型 | 样本量(例) | FMT(途径,移植部位) | 剂量与疗程 | 菌群标本来源与检测方法 | 主要菌群结果 |
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MAZZAWI[ | 2018、2019 | 挪威 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D | 13 | 胃镜,十二指肠降部 | 30 g/60 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后3周:放线菌门(Actinobacteria)、双歧杆菌属(Bifidobacteria)丰度升高,活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)丰度降低;应答者Desulfitispora、巨球型菌属(Megasphaera)/小杆菌属(Dialister)较无应答者丰度降低 |
EL-SALHY[ | 2020 | 挪威 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30g组54;60 g组55;安慰剂组55 | 胃镜,十二指肠远段 | 30g/40ml或60 g/40 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后1月:30 g组与60 g组另枝菌属(Alistipes spp.)丰度均升高;30g组拟杆菌属(Bacteroides)、普氏菌属(Prevotella spp.)丰度升高,霍式真杆菌(Eubacterium hallii)丰度降低;60 g组厚壁菌门、嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)丰度升高,多尔氏菌属(Dorea spp.)丰度降低;应答者两形真杆菌(Eubacterium biforme),乳杆菌属(Lactobacillus spp.)、另枝菌属较无应答者丰度升高,拟杆菌属较无应答者丰度降低 |
EL-SALHY[ | 2022 | 挪威 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30g组37;60 g组40 | 胃镜,十二指肠远段 | 30 g/40 ml或60 g/40 ml,1次 | 粪便;GA-map Dysbiosis检测盒、探针杂交 | 移植后1年:菌群紊乱指数(Dysbiosis index)降低 30 g组粪便拟杆菌(Bacteroides stercoris)、另枝菌属、拟杆菌属、普氏菌属丰度显著升高 60 g组拟杆菌属、普氏菌属、另枝菌属、粪便拟杆菌、副拟杆菌属(Parabacteroides spp.)、动胶拟杆菌(Bacteroides zoogleoformans)丰度升高 复发患者另枝菌属丰度显著低于缓解期与应答患者 |
HOLVOET[ | 2021 | 比利时 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | FMT 43;安慰剂组19 | 鼻空肠管,十二指肠远段及空肠近段 | 300 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 应答者基线时菌群多样性高于无应答者,两者基线时菌群结构差异显著 |
VAN BEURDEN[ | 2017 | 荷兰 | 开放标签 | 感染后IBS,抗生素诱发的IBS | 10 | 十二指肠管 | —,1次 | — | 应答者菌群趋同于其相应供者 |
HUANG[ | 2019 | 中国 | 开放标签 | —,IBS-D、IBS-C、IBS-M | 30 | 经内镜肠内插管 空肠盲肠交界处 | 200 ml粪菌悬液(含50 ml粪菌),1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 应答者基线时α-多样性显著高于无应答者 移植后1个月疣微菌门(Verrucomincrobia)、广古菌门(Euryarchaeota)、甲烷短杆菌(Methanobrevibacter)、阿克曼菌(Akkermansia)较移植前升高 |
HOLSTER[ | 2019 | 瑞典 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 异体FMT组8;自体FMT组8 | 结肠镜,盲肠 | 30 g/150 ml,1次 | 粪便、乙状结肠黏膜;人肠道芯片 | 异体移植组部分患者粪便与黏膜菌群结构趋同于其相应供者,部分患者无明显变化 |
HOLSTER[ | 2021 | 瑞典 | RCT | RomeⅡ,IBS-D、IBS-C、IBS-A | 异体FMT组8;自体FMT组8 | 结肠镜,盲肠 | 30 g/150 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 异体移植组较自体移植组菌群结构变化更大;异体移植可导致新引入微生物在患者肠道的长期定殖,持续至少6个月 |
GOLL[ | 2020 | 挪威 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M | 共83(选取FMT组22例进行菌群分析) | 结肠镜,盲肠 | 50–80 g/250 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | IBS患者基线时菌群多样性高于供者,FMT后无显著改变;移植后12个月应答者菌群结构趋同于供者,拟杆菌门(Bacteroidetes)、产短链脂肪酸菌如瘤胃球菌属(Ruminococcus sp.)、双歧杆菌属丰度升高,嗜黏蛋白阿克曼菌丰度降低 |
LAHTINEN[ | 2020 | 芬兰 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-M、IBS-U | FMT组23;安慰剂组26 | 结肠镜,盲肠 | 30 g,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT组物种丰富度显著升高,持续52周随访过程中菌群结构均趋同于供者 |
CRUZ-AGULIAR[ | 2019 | 德国 | 开放标签 | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C | 共13 | 第一次:结肠镜,回肠远段、盲肠;第二次:直肠灌肠 | 50 g/100–150 ml,1次 | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后α-多样性升高;移植后菌群结构趋同于供者的患者,嗜黏蛋白阿克曼菌丰度升高,普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)丰度降低 |
HALKJAER[ | 2018 | 丹麦 | RCT | RomeⅢ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | FMT组25;安慰剂组26 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约12 g移植物),12 d | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后α-多样性升高,受者菌群趋同于相应供者 |
ARONIADIS[ | 2019 | 美国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组25;安慰剂组23 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约0.38 g移植物),3 d | 粪便;16S扩增子测序 | FMT组菌群结构趋同于其相应供者,应答者基线时拟杆菌门/厚壁菌门(B/F)值高于无应答者 |
BROWNE[ | 2021 | 丹麦 | RCT | RomeⅣ,IBS-D、IBS-C、IBS-M | FMT组21;安慰剂组24 | 口服胶囊 | 25粒/ d(每粒含约12 g移植物),12 d | 粪便;16S扩增子测序 | 移植后FMT组肠道定殖的拟杆菌属、普氏菌属、粪杆菌属丰度较安慰剂组显著升高 |
GUO[ | 2021 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组9;安慰剂组9 | 口服胶囊 | 30粒/次,2 d /次,共3次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT后12周变形菌门(Proteobacteria),放线菌门,拟杆菌属、粪杆菌属、真杆菌属、埃希菌属丰度降低,F/B(厚壁菌门/拟杆菌门)值、普氏菌属升高 |
LIN[ | 2021 | 中国 | RCT | RomeⅢ,IBS-D | FMT组9;安慰剂组9 | 口服胶囊 | 30粒/次,2 d /次,共3次 | 粪便;16S扩增子测序 | FMT后12周变形菌门,放线菌门,拟杆菌属、粪杆菌属、真杆菌属、埃希菌属丰度降低,厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)值、普氏菌属升高 |
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[1] | 肖礼其, 杨莉, 崔赛仙, 张娅袁, 王玉路, 何燕. 高盐诱导肠道菌群紊乱调节盐敏感性血压的机制研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3704-3709. |
[2] | 韦雨柔, 田佳庆, 肖方骏, 何宪顺, 詹芝玮, 魏腾飞, 林天烨, 何敏聪, 魏秋实. 活血通络胶囊对激素性股骨头坏死大鼠肠道菌群影响的研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3674-3682. |
[3] | 秦兰芳, 郭文熙, 王瑞, 刘重斌. 骨科住院老年患者衰弱评估工具的范围综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(23): 2864-2870. |
[4] | 苏海霞, 付兆媛, 高永泽, 尉戎戎, 钟建春. 5-羟色胺与腹泻型肠易激综合征相关性及中医药调控研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2678-2685. |
[5] | 侯雨君, 赵映, 蒋慧灵, 谭玉, 张薇, 李瑛, 郑倩华. 肠易激综合征内脏敏感性检测与评价方法的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2673-2677. |
[6] | 胡佳艳, 吕咪, 王凤云. 抗生素对肠易激综合征的影响及机制探讨[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2666-2672. |
[7] | 沈俊希, 朱星, 陈云志, 李文. 肺部、肠道菌群及其相互作用与慢性阻塞性肺疾病发生发展的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2548-2554. |
[8] | 张玉双, 孔令洋, 管佳畅, 李建波, 王一然, 王瑜, 李晶. 基于16S rDNA测序探索食管鳞状细胞癌患者肠道菌群特征[J]. 中国全科医学, 2023, 26(20): 2496-2502. |
[9] | 巫小玉, 万崇华, 陈莹, 阮艳琴, 翁一洁, 许小江. 肠易激综合征患者报告结局与生命质量测定特异性量表研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2268-2276. |
[10] | 秦宇宁, 赵天易, 刘凤斌, 王鑫, 曹雪, 孙铭璘, 赖科云, 邸露瑶, 葛志闪, 刘松, 邢颖, 杨蕾, 岳俐宏, 邹梅梅, 何丽云, 李洪皎. 中文版胃肠道症状评定量表对胃肠道疾病患者测量学特性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2277-2285. |
[11] | 张莉, 张建江, 窦文杰, 曾慧勤, 王琴. 紫癜性肾炎患儿肠道菌群变化及临床意义研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2250-2255. |
[12] | 苟登群, 张鹭, 徐元锂, 蒋明娇, 吴和梅, 陶明. 中性粒细胞与淋巴细胞比值和红细胞分布宽度作为衰弱潜在生物标志物的范围综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(17): 2169-2175. |
[13] | 沈菲, 蒋伟萍, 梅小斌, 韩一平, 赵家义, 樊剑, 顾娟, 沈雁红, 徐红梅, 张丹, 门英, 丁海光, 陈彩萍, 韩君华. 微生态制剂干预对社区糖尿病肾病患者肠道菌群的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1112-1117. |
[14] | 王通, 权海善, 田博文, 李莹, 崔倩倩, 刘瑶, 朱花花. 慢性阻塞性肺疾病患者疲劳研究的范围综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(07): 893-902. |
[15] | 傅伟强, 周剑波, 吴雄健, 黄才斌. 肠道菌群视角下非酒精性脂肪性肝病的治疗策略[J]. 中国全科医学, 2023, 26(06): 742-748. |
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