白血病肾损害患者的临床病理特征研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.504

摘要/Abstract

摘要： 背景肾脏是白血病患者重要的髓外受累器官，但目前关于白血病肾损害的病例报道很少，临床医师对其认识不足。目的分析白血病肾损害的临床病理特征。方法选取2010年6月至2020年6月北京大学人民医院收治的白血病肾损害患者5例为研究对象，回顾性分析其一般资料、临床表现、超声和实验室检查结果、肾组织活检及病理检查结果、治疗方案及随访情况。结果5例白血病肾损害患者均为男性，发病年龄为19~73岁；2例为急性淋巴细胞白血病（B细胞型）、异基因造血干细胞移植术后，其余3例为慢性淋巴细胞白血病（B细胞型）；患者均出现急性肾损伤，合并蛋白尿；肾脏病理主要表现为急性间质性肾炎，其中2例合并肾小球疾病；经病理检查证实2例急性淋巴细胞白血病（B细胞型）患者出现肾脏髓外复发，3例慢性淋巴细胞白血病（B细胞型）患者病情进展。4例患者接受规律化疗，其中2例出现血肌酐下降，2例肾功能无改善。结论白血病肾损害患者常见临床表现为急性肾损伤，主要病理表现为急性间质性肾炎，并可继发肾小球疾病；及时完善肾组织活检及病理检查，特别是针对肾间质浸润细胞进行免疫组化染色有助于明确诊断并指导临床合理治疗。

关键词: 白血病, 急性肾损伤, 活组织检查, 疾病特征

Abstract: Background

Kidney is a major extramedullary organ involved in leukemia, but clinicians have insufficient understanding of it due to rare case reports.

Objective

To analyze the clinicopathological manifestations of kidney injury in leukemia.

Methods

Five patients with kidney injury in leukemia were recruited from Peking University People's Hospital from June 2010 to June 2020. Their demographics, clinical manifestations, ultrasonic and laboratory examination results, pathological examination results of renal biopsy species, therapeutic regimen and follow-up were retrospectively analyzed.

Results

All these patients were male, with an onset age ranging from 19 to 73 years old. Two of them had B-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation, the remaining three had B-cell chronic lymphocytic leukemia. All of them had acute kidney injury with proteinuria, and pathologically manifestation of acute interstitial nephritis. In addition, two of them also had leukemia-related glomerular disease. Renal pathology indicated extramedullary recurrence in the two cases of B-cell acute lymphoblastic leukemia, and progression in the other three cases of B-cell chronic lymphoblastic leukemia. Four patients received regular chemotherapy, and two of them obtained a reduction in serum creatinine levels, but the other two showed no improvement in renal function.

Conclusion

Kidney injury in leukemia commonly manifests as acute kidney injury clinically, acute interstitial nephritis pathologically, and may be complicated by secondary glomerulopathy. Prompt renal biopsy, especially immunohistochemical staining for renal interstitial infiltrating cells, may be helpful for accurate diagnosis and appropriate treatment guidance.

Key words: Leukemia, Acute kidney injury, Biopsy, Disease attributes

中图分类号:

R733.7R692.5

王伊娜,董葆,李欣,等. 白血病肾损害患者的临床病理特征研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(08): 952-956. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.504.

WANG Yina, DONG Bao, LI Xin, SHAO Chunying, ZUO Li, WANG Mei, YAN Yu.

Clinicopathological Manifestations of Kidney Injury in Leukemia [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(08): 952-956.

图/表 5

参考文献 24

[1]	中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2020版[M]. 北京：人民卫生出版社，2020:567-587.
[2]	DETRAIT M, MEUNIER C, ROY D C，et al. Late acute renal failure due to bilateral kidney infiltration by ALL as single manifestation of relapse after allogeneic transplantation[J]. Bone Marrow Transplant，2010，45(5):953-954. DOI：10.1038/bmt.2009.246.
[3]	DE A, MENELL J S. Isolated renal relapse in acute lymphoblastic leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol，2010，32(2):150-151. DOI：10.1097/MPH.0b013e3181b7eaff.
[4]	DE KEULENAER B, VAN OUTRYVE S, DE BACKER A，et al. Symptomatic lactic acidosis due to relapse of T-cell acute lymphoblastic leukaemia in the kidney[J]. Nephrol Dial Transplant，2003，18(6):1214-1216. DOI：10.1093/ndt/gfg053.
[5]	HUCK K, LAWS H J, MEISEL R，et al. Three cases of renal relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for childhood acute lymphoblastic leukemia[J]. Haematologica，2006，91(5 ):ECR07.
[6]	KEBAILI K, MANEL A M, CHAPELON C，et al. Renal enlargement as presentation of isolated renal relapse in childhood leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol，2000，22(5):454-456. DOI：10.1097/00043426-200009000-00014.
[7]	SKEITH L, LAZO-LANGNER A, MANGEL J. Kidney and pancreatic extramedullary relapse in adult acute lymphoblastic leukemia：a case report and review of the literature[J]. Case Rep Hematol，2013，2013:637264. DOI: 10.1155/2013/637264.
[8]	TANAKA Y, YAKUSHIJIN K, TAKAFUTA T. Enlargement of bilateral kidneys by infiltration of leukemic cells in acute lymphoblastic leukemia at relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J]. Int J Hematol，2013，98(5):513-514. DOI：10.1007/s12185-013-1447-0.
[9]	付成伟，陈立军，王亚林，等. 急性白血病异基因造血干细胞移植后髓外肾复发一例报告[J]. 中华泌尿外科杂志，2017，38(4):313. DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2017.04.021.
[10]	LUCIANO R L, BREWSTER U C. Kidney involvement in leukemia and lymphoma[J]. Adv Chronic Kidney Dis，2014，21(1):27-35. DOI：10.1053/j.ackd.2013.07.004.
[11]	WANCHOO R, BERNABE RAMIREZ C, BARRIENTOS J，et al. Renal involvement in chronic lymphocytic leukemia[J]. Clin Kidney J，2018，11(5):670-680.
[12]	DA'AS N, POLLIACK A, COHEN Y，et al. Kidney involvement and renal manifestations in non-Hodgkin's lymphoma and lymphocytic leukemia：a retrospective study in 700 patients[J]. Eur J Haematol，2001，67(3):158-164. DOI：10.1034/j.1600-0609.2001.5790493.x.
[13]	STRATI P, NASR S H, LEUNG N，et al. Renal complications in chronic lymphocytic leukemia and monoclonal B-cell lymphocytosis：the Mayo Clinic experience[J]. Haematologica，2015，100(9):1180-1188. DOI：10.3324/haematol.2015.128793.
[14]	JHAVERI K D, SHAH H H, CALDERON K，et al. Glomerular diseases seen with cancer and chemotherapy：a narrative review[J]. Kidney Int，2013，84(1):34-44. DOI：10.1038/ki.2012.484.
[15]	KOWALEWSKA J, NICOSIA R F, SMITH K D，et al. Patterns of glomerular injury in kidneys infiltrated by lymphoplasmacytic neoplasms[J]. Hum Pathol，2011，42(6):896-903. DOI：10.1016/j.humpath.2010.09.009.
[16]	SPALDING E M, WATKINS S, WARWICKER P. Minimal-change glomerulonephritis and chronic lymphocytic leukaemia[J]. Nephron，2001，88(3):283-284. DOI：10.1159/000046006.
[17]	EDREES F, BLACK R M, LEB L，et al. Minimal change disease：a case report of an unusual relationship[J]. Saudi J Kidney Dis Transpl，2016，27(4):816-820. DOI：10.4103/1319-2442.185271.
[18]	ALZAMORA M G, SCHMIDLI M, HESS U，et al. Minimal change glomerulonephritis in chronic lymphocytic leukemia：pathophysiological and therapeutic aspects[J]. Onkologie，2006，29(4):153-156.
[19]	ZHANG N, ZHAO P, SHRESTHA A，et al. A higher frequency of CD4+CXCR4+ T follicular helper cells in adult patients with minimal change disease[J]. Biomed Res Int，2014，2014:836157. DOI：10.1155/2014/836157.
[20]	JHAVERI K D, SHAH H H, PATEL C，et al. Glomerular diseases associated with cancer，chemotherapy，and hematopoietic stem cell transplantation[J]. Adv Chronic Kidney Dis，2014，21(1):48-55. DOI：10.1053/j.ackd.2013.08.003.
[21]	BECK L H Jr. Membranous nephropathy and malignancy[J]. Semin Nephrol，2010，30(6):635-644. DOI：10.1016/j.semnephrol.2010.09.011.
[22]	SHI J M, MENG X J, LUO Y，et al. Clinical characteristics and outcome of isolated extramedullary relapse in acute leukemia after allogeneic stem cell transplantation：a single-center analysis[J]. Leuk Res，2013，37(4):372-377. DOI：10.1016/j.leukres.2012.12.002.
[23]	FREYER D R, DEVIDAS M, LA M，et al. Postrelapse survival in childhood acute lymphoblastic leukemia is independent of initial treatment intensity：a report from the Children's Oncology Group[J]. Blood，2011，117(11):3010-3015. DOI：10.1182/blood-2010-07-294678.
[24]	GE L, YE F, MAO X，et al. Extramedullary relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation：different characteristics between acute myelogenous leukemia and acute lymphoblastic leukemia[J]. Biol Blood Marrow Transplant，2014，20(7):1040-1047. DOI：10.1016/j.bbmt.2014.03.030.

病例	一般资料					临床表现		超声检查结果肾脏长径（cm）	实验室检查结果
病例	性别	发病年龄（岁）	原发病	治疗史	病程（月）	肾外表现	合并症	超声检查结果肾脏长径（cm）	尿红细胞计数（个/μl）	尿蛋白定量（g/d）	血白细胞计数（×10⁹/L）	血淋巴细胞百分比（%）	血白蛋白（g/L）	血肌酐（μmol/L）	M蛋白及自身抗体
1	男	19	B-ALL	异基因造血干细胞移植	12	无	无	13.5	2	10.96	10.6	17.7	22.1	106	无
2	男	30	B-ALL	异基因造血干细胞移植	11	肝、脾、淋巴结肿大	无	16.1	30	0.70	3.8	40.5	45.8	216	无
3	男	54	B-CLL	未治疗	7	肝、脾、淋巴结肿大	无	10.5	5	1.24	106.7	90.8	47.0	179	轻链κ阳性
4	男	57	B-CLL	未治疗	6	肝、脾、淋巴结肿大	高血压	11.6	128	7.52	22.1	84.2	30.3	192	IgGλ阳性
5	男	73	B-CLL	未治疗	12	肝、脾、淋巴结肿大	高血压	未测量	33	1.65	3.9	62.5	34.5	122	ANA滴度为1∶1 280，抗dsDNA抗体阳性

病例	一般资料					临床表现		超声检查结果肾脏长径（cm）	实验室检查结果
病例	性别	发病年龄（岁）	原发病	治疗史	病程（月）	肾外表现	合并症	超声检查结果肾脏长径（cm）	尿红细胞计数（个/μl）	尿蛋白定量（g/d）	血白细胞计数（×10⁹/L）	血淋巴细胞百分比（%）	血白蛋白（g/L）	血肌酐（μmol/L）	M蛋白及自身抗体
1	男	19	B-ALL	异基因造血干细胞移植	12	无	无	13.5	2	10.96	10.6	17.7	22.1	106	无
2	男	30	B-ALL	异基因造血干细胞移植	11	肝、脾、淋巴结肿大	无	16.1	30	0.70	3.8	40.5	45.8	216	无
3	男	54	B-CLL	未治疗	7	肝、脾、淋巴结肿大	无	10.5	5	1.24	106.7	90.8	47.0	179	轻链κ阳性
4	男	57	B-CLL	未治疗	6	肝、脾、淋巴结肿大	高血压	11.6	128	7.52	22.1	84.2	30.3	192	IgGλ阳性
5	男	73	B-CLL	未治疗	12	肝、脾、淋巴结肿大	高血压	未测量	33	1.65	3.9	62.5	34.5	122	ANA滴度为1∶1 280，抗dsDNA抗体阳性

病例	治疗方案	随访时间	随访方式	随访结果
1	RCOP	2个月	门诊	血肌酐：56 μmol/L，尿蛋白定量：11.20 g/d，肾脏长径恢复至11 cm
2	激素	1周	门诊	血肌酐：205 μmol/L，肾脏长径无变化
3	伊布替尼	42个月	门诊	血肌酐：176 μmol/L，尿蛋白定量：1.09 g/d
4	化疗（具体不详）	51个月	门诊	血肌酐：126 μmol/L，尿蛋白（++）
5	RCOP	80个月	门诊	血肌酐：150 μmol/L，尿蛋白（+）

病例	治疗方案	随访时间	随访方式	随访结果
1	RCOP	2个月	门诊	血肌酐：56 μmol/L，尿蛋白定量：11.20 g/d，肾脏长径恢复至11 cm
2	激素	1周	门诊	血肌酐：205 μmol/L，肾脏长径无变化
3	伊布替尼	42个月	门诊	血肌酐：176 μmol/L，尿蛋白定量：1.09 g/d
4	化疗（具体不详）	51个月	门诊	血肌酐：126 μmol/L，尿蛋白（++）
5	RCOP	80个月	门诊	血肌酐：150 μmol/L，尿蛋白（+）

病例来源	发表时间	发病年龄（岁）	性别	原发病	治疗方案	病程	临床表现	肾脏影像学表现	肾组织病理变化	骨髓象	预后
文献[2]	2010年	46	男	ALL （L2型）	HSCT	28个月	肾功能不全	长径为21 cm	间质弥漫细胞浸润，细胞异型性	ALL复发	感染性休克、死亡
文献[3]	2010年	16	男	pre-B-ALL	化疗	7个月	血尿	左肾占位	弥漫淋巴母细胞浸润	正常	肾功能不全
文献[4]	2003年	29	男	T-ALL	化疗	3周	急性肾损伤	长径为15 cm	间质弥漫肿瘤细胞浸润	正常	肾功能恢复正常
文献[5]	2006年	6	男	com-ALL	HSCT	12个月	左侧腰部肿物	左肾占位	弥漫淋巴母细胞浸润	正常	全身感染、多脏器功能衰竭、死亡
		3	男	pre-B-ALL	HSCT	10个月	左侧腰痛	左肾占位	间质弥漫肿瘤细胞浸润	正常	未提及
		5	男	com-ALL	HSCT	11个月	右肾肿物	右肾占位	未提及	正常	缓解
文献[6]	2000年	16	女	ALL	化疗	32个月	左肾肿物	左肾占位	未提及	正常	完全缓解
文献[7]	2013年	62	女	B-ALL	HSCT	4个月	急性肾损伤	双肾肿大	间质弥漫肿瘤细胞浸润	ALL复发	多部位髓外复发
文献[8]	2013年	65	男	pre-B-ALL	HSCT	3个月	无	未提及	间质弥漫肿瘤细胞浸润	未提及	髓外复发、死亡
文献[9]	2017年	40	男	ALL	HSCT	34个月	左下腹痛	左肾占位	间质弥漫肿瘤细胞浸润	正常	未提及
本研究病例1	待发表	19	男	B-ALL	HSCT	12个月	急性肾损伤	双肾肿大	Ⅰ期膜性肾病、间质弥漫肿瘤细胞浸润	正常	肾功能恢复正常，尿蛋白无改善
本研究病例2	待发表	30	男	B-ALL	HSCT	11个月	急性肾损伤	双肾肿大	间质弥漫肿瘤细胞浸润	ALL复发	未提及