亚临床甲状腺功能减退症对糖尿病心脏自主神经病变的影响研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.128

摘要/Abstract

摘要： 背景糖尿病心脏自主神经病变（DCAN）是糖尿病常见且严重的慢性并发症之一，但目前关于甲状腺功能与DCAN关系的研究报道较少。目的探讨亚临床甲状腺功能减退症（SCH）对DCAN的影响。方法选取2019年10月至2020年10月在首都医科大学附属北京友谊医院住院及门诊就诊的2型糖尿病患者564例。所有患者均完成Ewing试验。收集患者一般资料、体格检查结果、实验室检查结果，并依据Ewing试验评估并筛查DCAN。相关性分析采用Pearson相关分析和Spearman秩相关分析，采用多因素Logistic逐步回归分析探究2型糖尿病患者并发DCAN的影响因素。结果564例2型糖尿病患者中，129例并发DCAN（DCAN组），435例未并发DCAN（对照组），DCAN发生率为22.9%。2型糖尿病患者中合并SCH者84例（14.9%），DCAN组患者中合并SCH者36例（28.0%），对照组患者中合并SCH者48例（11.0%），DCAN组患者合并SCH患病率高于对照组（χ2=22.346，P<0.001）。2型糖尿病并发DCAN患者Valsalva试验动作期间最大R-R间距与最小R-R间距比值（VAL R-R比值）与糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、促甲状腺激素（TSH）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）呈负相关，与舒张压（DBP）呈正相关（P<0.05）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示，SCH〔OR=1.717，95%CI（1.246，2.365）〕是2型糖尿病患者并发DCAN的独立影响因素（P<0.05）。结论2型糖尿病患者TSH水平与DCAN相关，且SCH是2型糖尿病患者并发DCAN的独立影响因素。

关键词: 糖尿病, 2型, 糖尿病神经病变, 糖尿病心脏自主神经病变, 亚临床甲状腺功能减退症, 影响因素分析

Abstract: Background

Cardiac autonomic neuropathy (CAN) is a common and severe chronic diabetic complication, whose association with thyroid function has rarely been reported.

Objective

To investigate the association between subclinical hypothyroidism and CAN in type 2 diabetes mellitus (T2DM) .

Methods

We performed a retrospective analysis of 564 outpatients and hospitalized patients with T2DM recruited from Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University from October 2019 to October 2020. Baseline characteristics, physical and laboratory examination results were collected. Ewing test was performed to identify CAN. The association between subclinical hypothyroidism and CAN was assessed using the Pearson correlation coefficient and Spearman's rank coefficient of correlation. Factors associated with CAN in T2DM were identified using multivariate, stepwise logistic regression.

Results

One hundred and twenty-nine subjects (22.9%) were found with CAN, and other 435 without. Subclinical hypothyroidism was detected in 84 cases (14.9%) , including 36 with CAN and 48 without. The prevalence of subclinical hypothyroidism in those with CAN〔28.0% (36/129) 〕 was higher than that of those without〔11.0% (48/435) 〕 (χ²=22.346, P<0.001) . For those with CAN, the ratio between maximum and minimum R-R intervals during the Valsalva maneuver demonstrated a negative correlation with the duration of T2DM, glycated hemoglobin, fasting plasma glucose, low-density lipoprotein cholesterol, triacylglycerol, high-sensitivity C-reactive protein, thyroid-stimulating hormone and urine albumin-to-creatinine ratio, while it demonstrated a positive correlation with the diastolic blood pressure (P<0.05) . The multivariate, stepwise logistic regression analysis revealed that subclinical hypothyroidism〔OR=1.717, 95%CI (1.246, 2.365) 〕was independently associated with increased risk of CAN in T2DM (P<0.05) .

Conclusion

In type 2 diabetes patients, the level of TSH may be related to CAN, and subclinical hypothyroidism may be an independent associated factor of CAN.

Key words: Diabetes mellitus, type 2, Diabetic neuropathies, Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy, Subclinical hypothyroidism, Root cause analysis

中图分类号:

R587.1

赵蕾,李如强,袁明霞. 亚临床甲状腺功能减退症对糖尿病心脏自主神经病变的影响研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(09): 1113-1118. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.128.

ZHAO Lei, LI Ruqiang, YUAN Mingxia.

Association between Subclinical Hypothyroidism and Cardiac Autonomic Neuropathy in Type 2 Diabetes Mellitus [J]. Chinese General Practice, 2022, 25(09): 1113-1118.

图/表 4

参考文献 23

[1]	SPALLONE V，ZIEGLER D，FREEMAN R，et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes：clinical impact，assessment，diagnosis，and management[J]. Diabetes Metab Res Rev，2011，27(7):639-653. DOI：10.1002/dmrr.1239.
[2]	YANG W，LU J，WENG J，et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Engl J Med，2010，362(12):1090-1101. DOI：10.1056/nejmoa0908292.
[3]	VALENSI P，PARIÈS J，ATTALI J R，et al. Cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients：influence of diabetes duration，obesity，and microangiopathic complications——the French multicenter study[J]. Metabolism，2003，52(7):815-820. DOI：10.1016/s0026-0495(03)00095-7.
[4]	YANG J K，LIU W，SHI J，et al. An association between subclinical hypothyroidism and sight-threatening diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients[J]. Diabetes Care，2010，33(5):1018-1020. DOI：10.2337/dc09-1784.
[5]	ALBERTI K G，ZIMMET P Z. Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J]. Diabet Med，1998，15(7):539-553. DOI：10.1002/(SICI)1096-9136(199807)15:7<539:AID-DIA668>3.0.CO;2-S.
[6]	中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国），中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会，等. 中国高血压防治指南（2018年修订版）[J]. 中国心血管杂志，2019，24(1):24-56. DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.
[7]	中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J]. 中国循环杂志，2016，31(10):937-950. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.10.001.
[8]	中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组. 甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症[J]. 中华内科杂志，2007，46(11):967-971. DOI：10.3760/j.issn:0578-1426.2007.11.032.
[9]	LEVEY A S，STEVENS L A，SCHMID C H，et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate[J]. Ann Intern Med，2009，150(9):604-612. DOI：10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.
[10]	BOULTON A J M，VINIK A I，AREZZO J C，et al. Diabetic neuropathies：a statement by the American Diabetes Association[J]. Diabetes Care，2005，28(4):956-962. DOI：10.2337/diacare.28.4.956.
[11]	陈崇鑫，余萌，杨征，等. 2型糖尿病患者糖化血红蛋白指数与糖尿病心脏自主神经病变的相关性研究[J]. 中华糖尿病杂志，2021，13(3):238-244. DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20200827-00538.
[12]	张晓宇，郭杏苑，张舒婷，等. 基于Ewing试验的心率变异性分析对2型糖尿病患者心脏自主神经病变诊断的临床价值研究[J]. 中国糖尿病杂志，2021，29(3):161-167. DOI：10.3969/j.issn.1006?6187.2021.03.001.
[13]	SERHIYENKO V A，SERHIYENKO A A. Cardiac autonomic neuropathy：Risk factors，diagnosis and treatment[J]. World J Diabetes，2018，9(1):1-24. DOI：10.4239/wjd.v9.i1.1.
[14]	OATES P J. Polyol pathway and diabetic peripheral neuropathy[J]. Int Rev Neurobiol，2002，50:325-392. DOI：10.1016/s0074-7742(02)50082-9.
[15]	BAYNES J W，THORPE S R. Role of oxidative stress in diabetic complications：a new perspective on an old paradigm[J]. Diabetes，1999，48(1):1-9. DOI：10.2337/diabetes.48.1.1.
[16]	EDWARDS J L，VINCENT A M，CHENG H T，et al. Diabetic neuropathy：mechanisms to management[J]. Pharmacol Ther，2008，120(1):1-34. DOI：10.1016/j.pharmthera.2008.05.005.
[17]	BRAFFETT B H，GUBITOSI-KLUG R A，ALBERS J W，et al. Risk factors for diabetic peripheral neuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications （DCCT/EDIC） study[J]. Diabetes，2020，69(5):1000-1010. DOI：10.2337/db19-1046.
[18]	SPALLONE V，ZIEGLER D，FREEMAN R，et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes：clinical impact，assessment，diagnosis，and management[J]. Diabetes Metab Res Rev，2011，27(7):639-653. DOI：10.1002/dmrr.1239.
[19]	CHEN H S，WU T E，JAP T S，et al. Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients[J]. Diabet Med，2007，24(12):1336-1344. DOI：10.1111/j.1464-5491.2007.02270.x.
[20]	MARATOU E，HADJIDAKIS D J，KOLLIAS A，et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism[J]. Eur J Endocrinol，2009，160(5):785-790. DOI：10.1530/EJE-08-0797.
[21]	CEBECI E，ALIBAZ-ONER F，USTA M，et al. Evaluation of oxidative stress，the activities of paraoxonase and arylesterase in patients with subclinical hypothyroidism[J]. J Investig Med，2012，60(1):23-28. DOI：10.2310/JIM.0b013e31823581dd.
[22]	CAPPOLA A R，LADENSON P W. Hypothyroidism and atherosclerosis[J]. J Clin Endocrinol Metab，2003，88(6):2438-2444. DOI：10.1210/jc.2003-030398.
[23]	GORSKA-CIEBIADA M，CIEBIADA M. Association of hsCRP and vitamin D levels with mild cognitive impairment in elderly type 2 diabetic patients[J]. Exp Gerontol，2020，135:110926. DOI：10.1016/j.exger.2020.110926.

组别	例数	年龄（±s，岁）	性别（男/女）	糖尿病病程（±s，年）	吸烟史〔n（%）〕	高血压病史〔n（%）〕	血脂异常病史〔n（%）〕	BMI（±s，kg/m²）	SBP（±s，mm Hg）	DBP（±s，mm Hg）
对照组	435	53.2±8.1	221/214	7.2±2.5	67（15.4）	141（32.4）	230（52.9）	24.7±2.2	137±13	83±10
DCAN组	129	54.5±7.4	66/63	9.3±1.9	45（34.9）	52（40.3）	85（65.9）	25.0±2.2	136±11	73±13
t（χ²）值		-1.678	0.005^a	-9.839	23.727^a	2.756^a	6.838^a	-1.355	1.460	7.958
P值		0.094	0.943	<0.001	<0.001	0.097	<0.001	0.176	0.145	<0.001

组别	例数	年龄（±s，岁）	性别（男/女）	糖尿病病程（±s，年）	吸烟史〔n（%）〕	高血压病史〔n（%）〕	血脂异常病史〔n（%）〕	BMI（±s，kg/m²）	SBP（±s，mm Hg）	DBP（±s，mm Hg）
对照组	435	53.2±8.1	221/214	7.2±2.5	67（15.4）	141（32.4）	230（52.9）	24.7±2.2	137±13	83±10
DCAN组	129	54.5±7.4	66/63	9.3±1.9	45（34.9）	52（40.3）	85（65.9）	25.0±2.2	136±11	73±13
t（χ²）值		-1.678	0.005^a	-9.839	23.727^a	2.756^a	6.838^a	-1.355	1.460	7.958
P值		0.094	0.943	<0.001	<0.001	0.097	<0.001	0.176	0.145	<0.001

例数	例数	HbA_1c（±s，%）	FBG（±s，mmol/L）	hs-CRP（±s，mg/L）	TC（±s，mmol/L）	TG（±s，mmol/L）	LDL-C（±s，mmol/L）	HDL-C〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
对照组	435	8.22±0.29	7.50±0.32	1.14±0.73	5.08±0.35	1.21±0.24	2.34±0.03	0.83（0.70，0.90）
DCAN组	129	8.91±0.41	9.90±0.47	1.29±0.70	5.47±0.72	1.18±0.30	2.55±0.18	0.82（0.70，0.90）
t（Z）值		-17.363	-54.346	-2.114	-5.989	1.045	-13.181	0.806^a
P值		<0.001	<0.001	0.035	<0.001	0.297	<0.001	0.420

例数	例数	HbA_1c（±s，%）	FBG（±s，mmol/L）	hs-CRP（±s，mg/L）	TC（±s，mmol/L）	TG（±s，mmol/L）	LDL-C（±s，mmol/L）	HDL-C〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
对照组	435	8.22±0.29	7.50±0.32	1.14±0.73	5.08±0.35	1.21±0.24	2.34±0.03	0.83（0.70，0.90）
DCAN组	129	8.91±0.41	9.90±0.47	1.29±0.70	5.47±0.72	1.18±0.30	2.55±0.18	0.82（0.70，0.90）
t（Z）值		-17.363	-54.346	-2.114	-5.989	1.045	-13.181	0.806^a
P值		<0.001	<0.001	0.035	<0.001	0.297	<0.001	0.420

变量	r（r_s）值	P值
年龄	-0.059	0.879
糖尿病病程	-0.222	<0.001
BMI	-0.031	0.417
SBP	-0.011	0.561
DBP	0.227	0.004
HbA_1c	-0.437	<0.001
FBG	-0.426	<0.001
hs-CRP	-0.139	0.001
TC	-0.165	<0.001
TG	-0.021	0.456
LDL-C	-0.315	<0.001
HDL-C	0.134^a	0.425
TSH	-0.285^a	<0.001
UACR	-0.280^a	<0.001
eGFR	0.059	0.429