伴器官损害或威胁生命的ANCA相关性血管炎的治疗进展及挑战

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.006

摘要/Abstract

摘要： 随着大量临床研究的开展和各国指南的发布，伴有器官损害或威胁生命的ANCA相关性血管炎（AAV）的治疗已经获得了重要突破，从致死性疾病转变为一类慢性疾病。利妥昔单抗（RTX）在AAV诱导和维持治疗中的作用获得了有力的循证医学支持，并最终纳入现行的大部分指南。AAV患者的长期预后不仅取决于血管炎疾病本身，还取决于长期用药带来的不良反应。因此，优化治疗药物、治疗剂量和治疗周期，减少药物的不良反应，最终改善生存率是未来临床研究的工作方向。

Abstract: With the development of a large number of clinical studies and the release of national guidelines，the treatment of organ damage associated by ANCA and ANCA associated vasculitis （AAV） has made an important breakthrough，transforming it from a fatal disease into a chronic disease. The role of rituximab （RTX）in induction and maintenance therapy has been strongly supported by evidence-based medicine and it has finally been included in most of the current guidelines. Optimizing treatment drugs，treatment doses and treatment cycles，reducing adverse drug reactions，and ultimately improving patient survival rates are the directions of future clinical research.

Key words: Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, Therapy, Immunosuppressive agents, Rituximab, Review, Guidebook

何旭,夏正坤. 伴器官损害或威胁生命的ANCA相关性血管炎的治疗进展及挑战[J]. 中国全科医学, 2021, 24(23): 2891-2897. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.006.
HE Xu,XIA Zhengkun. Challenges and Progress in the Treatment of Organ Damage Associated by ANCA or Life-threatening ANCA Associated Vasculitis　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(23): 2891-2897. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.006.

参考文献

［1］DE GROOT K，HARPER L，JAYNE D R，et al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis：a randomized trial［J］. Ann Intern Med，2009，150（10）：670-680. DOI：10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
［2］STONE J H，MERKEL P A，SPIERA R，et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis［J］. N Engl J Med，2010，363（3）：221-232. DOI：10.1056/NEJMoa0909905.
［3］JONES R B，TERVAERT J W，HAUSER T，et al. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis［J］. N Engl J Med，2010，363（3）：211-220. DOI：10.1056/nejmoa0909169.
［4］NTATSAKI E，CARRUTHERS D，CHAKRAVARTY K，et al. BSR and BHPR guideline for the management of adults with ANCA-associated vasculitis［J］. Rheumatology （Oxford），2014，53（12）：2306-2309. DOI：10.1093/rheumatology/ket445.
［5］MCGEOCH L，TWILT M，FAMORCA L，et al. CanVasc recommendations for the management of antineutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitides［J］. J Rheumatol，2016，43（1）：97-120. DOI：10.3899/jrheum.150376.
［6］SOUZA A W S，CALICH A L，MARIZ H A，et al. Recommendations of the Brazilian Society of Rheumatology for the induction therapy of ANCA-associated vasculitis［J］. Rev Bras Reumatol Engl Ed，2017，57（Suppl 2）：484-496. DOI：10.1016/j.rbre.2017.06.003.
［7］YATES M，WATTS R A，BAJEMA I M，et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis［J］. Ann Rheum Dis，2016，75（9）：1583-1594.
［8］DE GRAEFF N，GROOT N，BROGAN P，et al. European consensus-based recommendations for the diagnosis and treatment of rare paediatric vasculitides - the SHARE initiative ［J］. Rheumatology（Oxford），2019，58（4）：656-671. DOI：10.1093/rheumatology/key322.
［9］GEETHA D，SPECKS U，STONE J H，et al.Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis with renal involvement［J］. J Am Soc Nephrol，2015，26（4）：976-985. DOI：10.1681/ASN.2014010046.
［10］UNIZONY S，VILLARREAL M，MILOSLAVSKY E M，et al. Clinical outcomes of treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody （ANCA）-associated vasculitis based on ANCA type［J］. Ann Rheum Dis，2016，75（6）：1166-1169. DOI：10.1136/annrheumdis-2015-208073.
［11］ JONES R B，FURUTA S，TERVAERT J W，et al. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis：2-year results of a randomised trial［J］. Ann Rheum Dis，2015，74（6）：1178-1182. DOI：10.1136/annrheumdis-2014-206404.
［12］SPECKS U，MERKEL P A，SEO P，et al. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis［J］. N Engl J Med，2013，369（5）：417-427. DOI：10.1056/NEJMoa1213277.
［13］CARTIN-CEBA R，GOLBIN J M，KEOGH K A，et al. Rituximab for remission induction and maintenance in refractory granulomatosis with polyangiitis （Wegener's）：ten-year experience at a single center［J］. Arthritis Rheum，2012，64（11）：3770-3778. DOI：10.1002/art.34584.
［14］ROCCATELLO D，SCIASCIA S，ROSSI D，et al. The “4 plus 2” rituximab protocol makes maintenance treatment unneeded in patients with refractory ANCA-associated vasculitis：a 10 years observation study［J］. Oncotarget，2017，8（32）：52072-52077. DOI：10.18632/oncotarget.18120.
［15］ROCCATELLO D. “How I treat” autoimmune diseases：state of the art on the management of rare rheumatic diseases and ANCA-associated systemic idiopathic vasculitis［J］. Autoimmun Rev，2017，16（10）：995-998. DOI：10.1016/j.autrev.2017.07.015.
［16］JONES R B，FERRARO A J，CHAUDHRY A N，et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis［J］. Arthritis Rheum，2009，60（7）：2156-2168. DOI：10.1002/art.24637.
［17］RHEE E P，LALIBERTE K A，NILES J L. Rituximab as maintenance therapy for anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis［J］. Clin J Am Soc Nephrol，2010，5（8）：1394-1400. DOI：10.2215/CJN.08821209.
［18］ROUBAUD-BAUDRON C，PAGNOUX C，MéAUX-RUAULT N，et al. Rituximab maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis［J］. J Rheumatol，2012，39（1）：125-130. DOI：10.3899/jrheum.110143.
［19］SMITH R M，JONES R B，GUERRY M J，et al. Rituximab for remission maintenance in relapsing antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis［J］. Arthritis Rheum，2012，64（11）：3760-3769. DOI：10.1002/art.34583.
［20］GUILLEVIN L，PAGNOUX C，KARRAS A，et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis［J］. N Engl J Med，2014，371（19）：1771-1780. DOI：10.1056/NEJMoa1404231.
［21］PAGNOUX C，HOGAN S L，CHIN H，et al. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis：comparison of two independent cohorts［J］. Arthritis Rheum，2008，58（9）：2908-2918. DOI：10.1002/art.23800.
［22］CALICH A L，PUéCHAL X，PUGNET G，et al. Rituximab for induction and maintenance therapy in granulomatosis with polyangiitis （Wegener's）. Results of a single-center cohort study on 66 patients［J］. J Autoimmun，2014，50：135-141. DOI：10.1016/j.jaut.2014.03.002.
［23］CHARLES P，TERRIER B，PERRODEAU é，et al. Comparison of individually tailored versus fixed-schedule rituximab regimen to maintain ANCA-associated vasculitis remission：results of a multicentre，randomised controlled，phase Ⅲ trial （MAINRITSAN2）［J］. Ann Rheum Dis，2018，77（8）：1143-1149. DOI：10.1136/annrheumdis-2017-212878.
［24］WALSH M，MERKEL P A，PEH C A，et al. Plasma exchange and glucocorticoid dosing in the treatment of anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis （PEXIVAS）：protocol for a randomized controlled trial［J］. Trials，2013，14：73. DOI：10.1186/1745-6215-14-73.
［25］FURUTA S，SUGIYAMA T，UMIBE T，et al. Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis （LoVAS）：protocol for a multicentre，open-label，randomised controlled trial［J］. BMJ Open，2017，7（12）：e018748. DOI：10.1136/bmjopen-2017-018748.
［26］JAYNE D R，GASKIN G，RASMUSSEN N，et al. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis［J］. J Am Soc Nephrol，2007，18（7）：2180-2188. DOI：10.1681/asn.2007010090.
［27］WALSH M，CASIAN A，FLOSSMANN O，et al. Long-term follow-up of patients with severe ANCA-associated vasculitis comparing plasma exchange to intravenous methylprednisolone treatment is unclear［J］. Kidney Int，2013，84（2）：397-402. DOI：10.1038/ki.2013.131.
［28］BESADA E，KOLDINGSNES W，NOSSENT J C. Long-term efficacy and safety of pre-emptive maintenance therapy with rituximab in granulomatosis with polyangiitis：results from a single centre［J］. Rheumatology：Oxford，2013，52（11）：2041-2047. DOI：10.1093/rheumatology/ket257.
［29］GOPALUNI S，SMITH R M，LEWIN M，et al. Rituximab versus azathioprine as therapy for maintenance of remission for anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis （RITAZAREM）：study protocol for a randomized controlled trial［J］. Trials，2017，18（1）：112. DOI：10.1186/s13063-017-1857-z.
［30］KARRAS A，PAGNOUX C，HAUBITZ M，et al. Randomised controlled trial of prolonged treatment in the remission phase of ANCA-associated vasculitis［J］. Ann Rheum Dis，2017，76（10）：1662-1668. DOI：10.1136/annrheumdis-2017-211123.

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	李殿江, 潘恩春, 孙中明, 文进博, 王苗苗, 武鸣, 沈冲. 社区2型糖尿病患者临床惰性现状及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4296-4301.
[3]	林恺, 姚弥, 陈章, 纪欣鑫, 林润琪, 陈永松, Sim MOIRA. 2型糖尿病治疗负担的概念框架及应对方式：基于视频记录分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4302-4307.
[4]	王旭, 魏戌, 朱立国, 冯天笑, 王志鹏, 师彬. 医工结合的中医手法治疗脊柱退行性疾病疗效机制研究：思路与前景[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4118-4124.
[5]	辛功恺, 丛欣, 袁磊, 程悦彤, 倪翠萍, 张巍巍, 張平平, 刘宇. 失智症老年人综合评估工具的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4103-4109.
[6]	周俞余, 高川, 崔埔安, 王亚平, 何仲. 更年期综合征患者绝经激素治疗中医患共同决策质量的影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4181-4186.
[7]	张思宇, 周郁秋, 杜晓慧, 王正君. 精神病未治期及其早期干预的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4110-4117.
[8]	孟江涛, 杨思宇, 孙蕾, 雷瑞宁, 赵晓霞. 弥散张量成像联合运动诱发电位评估脑梗死偏瘫患者运动功能预后价值的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4098-4102.
[9]	路广琦, 庄明辉, 朱立国, 高景华, 魏戌, 李路广, 于杰. 腰椎管狭窄症的微创治疗实践指南：2022年美国疼痛与神经科学学会指南解读[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 3995-4000.
[10]	李茜, 张云淑, 严保平, 王健, 马燕娟, 王媛, 秦英杰, 那龙, 任智勇, 孙俊伟, 邓怀丽, 马宏筠, 曲雪慧, 周楠, 司天梅. 注射用利培酮微球（Ⅱ）治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4007-4012.
[11]	王佳欣, 赵亚利. 国内外医疗团队合作评估工具系统综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3951-3962.
[12]	卫梦雨, 王佳佳, 张莹莹, 李春阳, 李建生. 阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局测评工具研究现状分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3725-3733.
[13]	苑喜微, 南月敏. 线粒体融合蛋白2的结构和功能及其在肝脏疾病中作用机制的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3841-3846.
[14]	朱琳, 郭闫葵, 高琛, 陈学志, 王法帅. 单纯西药、中成药及其联合治疗卒中后失眠疗效的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3823-3832.
[15]	肖雨倩, 白艳杰, 王岩, 陈淑颖, 陈丽敏, 孙可心, 万俊. 线粒体转移在脑卒中后认知障碍中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3833-3840.