新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.452

摘要/Abstract

摘要： 糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见微血管并发症之一，也是我国终末期肾病患者的常见病因。近年来多项随机对照试验发现，二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂等新型降糖药物除降糖作用之外，部分还具有肾脏保护作用，其中钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂已被相关临床指南或专家共识推荐用于2型糖尿病患者合并慢性肾脏病患者，为临床预防和治疗糖尿病肾病、延缓糖尿病肾病进展提供了新选择。本文结合最新指南及临床试验总结、分析了新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益，以期为临床更好地应用新型降糖药物提供参考。

关键词: 糖尿病, 2型；降血糖药；胰高血糖素样肽1；新型降糖药物；肾脏获益；述评

Abstract: Diabetic nephropathy，a common microvascular complication of type 2 diabetes，has become one of the common causes of end-stage renal disease in China.Several randomized controlled studies conducted in recent years found that，some novel anti-diabetic agents including dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor and glucagon-like peptide-1 receptor agonist，have significant renal protection outcomes beside hypoglycemia effect in patients with type 2 diabetes，moreover sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor and glucagon-like peptide-1 receptor agonist were recommended by clinical guideline or consensus in the prevention and delay of diabetic kidney disease.This paper summarized and analyzed the outcome of novel anti-diabetic agents in renal protection outcomes in patients with type 2 diabetes based on recent clinical guidelines and related randomized controlled trials，in order to provide a reference for the better application of novel anti-diabetic agents in practice.

Key words: Diabetes mellitus, type 2；Hypoglycemic agents；Glucagon-like peptide 1；Newer classes of antidiabetic agents；Kidney benefits；Editorial

杨光燃. 新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景[J]. 中国全科医学, 2021, 24(18): 2245-2250. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.452.
YANG Guangran. Application Prospect and Renal Outcomes of Novel Antidiabetic Agents in Patients with Type 2 Diabetes　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(18): 2245-2250. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.452.

参考文献

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］．中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67．DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.01.003.
［2］ZHANG J J，YANG L，HUANG J W，et al．Characteristics and comparison between diabetes mellitus and non-diabetes mellitus among chronic kidney disease patients：a cross-sectional study of the Chinese Cohort Study of Chronic Kidney Disease（C-STRIDE）［J］．Oncotarget，2017，8（63）：106324-106332．DOI：10.18632/oncotarget.22368.
［3］ZHANG L，LONG J，JIANG W，et al．Trends in chronic kidney disease in China［J］．New Engl J Med，2016，375（9）：905-906．DOI：10.1056/NEJMc1602469.
［4］中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识（2019年更新版）［J］．中华内分泌代谢杂志，2019，35（6）：447-454.
［5］ROSENSTOCK J，PERKOVIC V，JOHANSEN O E，et al．Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk：the CARMELINA randomized clinical trial［J］．JAMA，2019，321（1）：69-79．DOI：10.1001/jama.2018.18269.
［6］GROOP P H，COOPER M E，PERKOVIC V，et al．Linagliptin lowers albuminuria on top of recommended standard treatment in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction［J］．Diabetes Care，2013，36（11）：3460-3468．DOI：10.2337/dc13-0323.
［7］COOPER M E，PERKOVIC V，MCGILL J B，et al．Kidney disease end points in a pooled analysis of individual patient-level data from a Large clinical trials program of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor linagliptin in type 2 diabetes［J］．Am J Kidney Dis，2015，66（3）：441-449．DOI：10.1053/j.ajkd.2015.03.024.
［8］GROOP P H，COOPER M E，PERKOVIC V，et al．Linagliptin and its effects on hyperglycaemia and albuminuria in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction：the randomized MARLINA-T2D trial［J］．Diabetes Obes Metab，2017，19（11）：1610-1619．DOI：10.1111/dom.13041.
［9］MOSENZON O，LEIBOWITZ G，BHATT D L，et al．Effect of saxagliptin on renal outcomes in the SAVOR-TIMI 53 trial［J］．Diabetes care，2017，40（1）：69-76．DOI：10.2337/dc16-0621.
［10］MOHSEN M，ELBERRY A A，MOHAMED RABEA A，et al．Saxagliptin and vildagliptin lowered albuminuria in patients with diabetes and hypertension independent on glycaemic control［J］．Int J Clin Pract，2020：e13769．DOI：10.1111/ijcp.13769.
［11］TANI S，NAGAO K，HIRAYAMA A.Association between urinary albumin excretion and low-density lipoprotein heterogeneity following treatment of type 2 diabetes patients with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，vildagliptin：a pilot study［J］．Am J Cardiovasc Drugs，2013，13（6）：443-450．DOI：10.1007/s40256-013-0043-2.
［12］MORI H，OKADA Y，ARAO T，et al．Sitagliptin improves albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus［J］．J Diabetes Investig，2014，5（3）：313-319．DOI：10.1111/jdi.12142.
［13］HATTORI S.Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes［J］．Endocr J，2011，58（1）：69-73．DOI：10.1507/endocrj.k10e-382.
［14］CORNEL J H，BAKRIS G L，STEVENS S R，et al．Effect of sitagliptin on kidney function and respective cardiovascular outcomes in type 2 diabetes：outcomes from TECOS［J］．Diabetes care，2016，39（12）：2304-2310．DOI：10.2337/dc16-1415.
［15］SAKATA K，HAYAKAWA M，YANO Y，et al．Efficacy of alogliptin，a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，on glucose parameters，the activity of the advanced glycation end product（AGE）-receptor for AGE（RAGE）axis and albuminuria in Japanese type 2 diabetes［J］．Diabetes Metab Res Rev，2013，29（8）：624-630．DOI：10.1002/dmrr.2437.
［16］PERKOVIC V，JARDINE M J，NEAL B，et al．Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy［J］．New Engl J Med，2019，380（24）：2295-2306．DOI：10.1056/NEJMoa1811744.
［17］NEAL B，PERKOVIC V，MAHAFFEY K W，et al．Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes［J］．New Engl J Med，2017，377（7）：644-657．DOI：10.1056/NEJMoa1611925.
［18］HEERSPINK H J L，STEFáNSSON B V，CORREA-ROTTER R，et al．Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease［J］．New Engl J Med，2020，383（15）：1436-1446．DOI：10.1056/NEJMoa2024816.
［19］MOSENZON O，WIVIOTT S D，CAHN A，et al．Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes：an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（8）：606-617．DOI：10.1016/S2213-8587（19）30180-9.
［20］POLLOCK C，STEFáNSSON B，REYNER D，et al．Albuminuria-lowering effect of dapagliflozin alone and in combination with saxagliptin and effect of dapagliflozin and saxagliptin on glycaemic control in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease（DELIGHT）：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（6）：429-441．DOI：10.1016/S2213-8587（19）30086-5.
［21］WANNER C，INZUCCHI S E，LACHIN J M，et al．Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes［J］．New Engl J Med，2016，375（4）：323-334．DOI：10.1056/NEJMoa1515920.
［22］CHERNEY D Z I，ZINMAN B，INZUCCHI S E，et al．Effects of empagliflozin on the urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease：an exploratory analysis from the EMPA-REG OUTCOME randomised，placebo-controlled trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2017，5（8）：610-621．DOI：10.1016/S2213-8587（17）30182-1.
［23］WELDEGIORGIS M，DE ZEEUW D，HEERSPINK H J L.Renal end points in clinical trials of kidney disease［J］．Current Opin Nephrol Hypertens，2015，24（3）：284-289．DOI：10.1097/MNH.0000000000000118.
［24］STANDL E，SCHNELL O.Treatment paradigm shifting implications of recent cardiovascular outcome trials：core insights on the brink of the 2020ies［J］．Diabetes Res Clin Pract，2020，161：108054．DOI：10.1016/j.diabres.2020.108054.
［25］中华医学会糖尿病学分会，中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识［J］．中华糖尿病杂志，2020，12（6）：369-381．DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20200419-00233.
Chinese Diabetes Society，Endocrinology Branch of Chinese Medical Association.Expert consensus on glucose-lowering pharmacotherapies in Chinese adults with type 2 diabetes and cardiovascular disease or chronic kidney disease［J］．Chinese Journal of Diabetes Mellitus，2020，12（6）：369-381．DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20200419-00233.
［26］Kidney Disease：Improving Global Outcomes Diabetes Work Group.KDIGO 2020 clinical practice guideline for diabetes management in chronic kidney DISEASE［J］．Kidney Int，2020，98（4S）：S1-115．DOI：10.1016/j.kint.2020.06.019.
［27］American Diabetes Association.11.Microvascular complications and foot care：standards of medical care in diabetes-2021［J］．Diabetes Care，2021，44（Suppl 1）：S151-167．DOI：10.2337/dc21-S011.
［28］MANN J F E，?RSTED D D，BROWN-FRANDSEN K，et al．Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes［J］．New Engl J Med，2017，377（9）：839-848．DOI：10.1056/NEJMoa1616011.
［29］GERSTEIN H C，COLHOUN H M，DAGENAIS G R，et al．Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes：an exploratory analysis of the REWIND randomised，placebo-controlled trial［J］．Lancet，2019，394（10193）：131-138．DOI：10.1016/S0140-6736（19）31150-X.
［30］MARSO S P，BAIN S C，CONSOLI A，et al．Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes［J］．New Engl J Med，2016，375（19）：1834-1844．DOI：10.1056/NEJMoa1607141.
［31］MUSKIET M H A，TONNEIJCK L，HUANG Y，et al．Lixisenatide and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome：an exploratory analysis of the ELIXA randomised，placebo-controlled trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6（11）：859-869．DOI：10.1016/S2213-8587（18）30268-7.
［32］TUTTLE K R，LAKSHMANAN M C，RAYNER B，et al．Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease（AWARD-7）：a multicentre，open-label，randomised trial［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6（8）：605-617．DOI：10.1016/S2213-8587（18）30104-9.
［33］ZHANG H，ZHANG X，HU C，et al．Exenatide reduces urinary transforming growth factor-β1 and typeⅣ collagen excretion in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria［J］．Kidney Blood Press Res，2012，35（6）：483-488.
［34］IMAMURA S，HIRAI K，HIRAI A.The glucagon-like peptide-1 receptor agonist，liraglutide，attenuates the progression of overt diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients［J］．Tohoku J Exp Med，2013，231（1）：57-61．DOI：10.1620/tjem.231.57.
［35］纪立农，邹大进，洪天配，等．GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见［J］．中国糖尿病杂志，2018，26（5）：353-361．DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2018.05.001.

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	李殿江, 潘恩春, 孙中明, 文进博, 王苗苗, 武鸣, 沈冲. 社区2型糖尿病患者临床惰性现状及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4296-4301.
[3]	林恺, 姚弥, 陈章, 纪欣鑫, 林润琪, 陈永松, Sim MOIRA. 2型糖尿病治疗负担的概念框架及应对方式：基于视频记录分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4302-4307.
[4]	杨慧, 胡汝为, 刘汝青, 卢俊峰, 吴兢兰. 糖尿病患者社区卫生服务体验与血糖控制效果的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4290-4295.
[5]	张娟, 李海芬, 李小曼, 姚苗, 马惠珍, 马强. 糖尿病足溃疡复发风险预测模型的构建：基于Logistic回归和支持向量机及BP神经网络模型[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4013-4019.
[6]	程经纬, 乔军军, 尹振, 胡俊鹏, 王庆贺, 柳杨青, 汪艳芳. 《2022 ISPAD临床实践共识指南：儿童和青少年糖尿病患儿运动》解读[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3719-3724.
[7]	周小琦, 刘新会, 张微, 李长风, 严亚琼. 老年人丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与2型糖尿病及代谢综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3645-3649.
[8]	赵晓华, 杜林, 高胜男, 蒋子云. 老年糖尿病合并多发肌肉深部脓肿一例报道并文献分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3715-3718.
[9]	程晓冉, 张笑天, 李明月, 程昊哲, 汤皓晴, 郑汇娴, 张柏松, 刘晓云. 医防融合背景下慢性病随访对高血压和糖尿病患者健康行为及血压/血糖控制的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3482-3488.
[10]	罗丹, 徐晶晶, 王玉冰, 李明子, FORBES Angus. 心理韧性导向的青少年1型糖尿病患者结构化治疗与教育课程的开发及初步实践[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3423-3429.
[11]	董亚楠, 姜晓锐, 王凯, 宗传冲, 林国栋, 李香卿, 林春晓, 迟俊涛. 改良胫骨横向骨搬运技术治疗Wagner 3~4级糖尿病足患者的效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3411-3416.
[12]	陈伦文, 周阳, 闫国栋, 沈怡, 孙晨, 蔡婉丽, 褚敏捷, 肖静. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.
[13]	费思杰, 张强, 刘方方, 白璐, 孙彩红, 信彩凤. 糖化血红蛋白变异性与2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭患者新发心房颤动的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3246-3251.
[14]	卢作维, 曹宏伟, 刘涛, 张娜娜, 陈艳艳, 史勤利, 刘向阳, 王琼, 赖敬波, 李晓苗. 2型糖尿病患者微量白蛋白尿进展至大量白蛋白尿的风险预测模型研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3259-3268.
[15]	顾蕴杰, 宋静, 殷峻. 低碳饮食治疗内源性胰岛素缺乏糖尿病患者的临床研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3308-3313.