γ-谷氨酰转移酶与冠心病的相关性研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.422

摘要/Abstract

摘要： 背景　近年来研究认为γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平与冠心病的发生相关，由于GGT存在于人体多种组织器官，GGT水平是否能预测冠心病仍未明确。目的　分析血清GGT水平与冠心病相关性。方法　选取2016年9月—2018年1月在复旦大学附属华山医院行冠状动脉造影的患者481例，根据冠状动脉造影结果分为冠心病组351例，非冠心病组130例。回顾性分析研究对象一般资料、实验室检查指标、左心室射血分数（LVEF），冠状动脉狭窄程度采用Gensini积分，根据Gensini积分将研究对象分为低危组（<20分）（n=260）、中危组（20~50分）（n=121）、高危组（>50分）（n=100）。冠心病发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价GGT水平诊断冠心病的价值。结果　非冠心病组与冠心病组性别、年龄、糖尿病发生率、脑梗死发生率、吸烟率、糖化血红蛋白（HbA1c）、GGT、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）〔LP（a）〕、清蛋白、尿酸、肌酐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、LVEF比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。低危组、中危组、高危组GGT、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。冠心病组患者中，<65岁者GGT水平高于≥65岁者（P<0.05）；<65岁与≥65岁者Gensini积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。非冠心病组患者中，<65岁与≥65岁者GGT水平、Gensini积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，HbA1c〔OR=1.403，95%CI（1.022，1.912）〕、GGT〔OR=1.049，95%CI（1.011，1.089）〕、ALT〔OR=1.062，95%CI（1.017，1.110）〕、AST〔OR=0.892，95%CI（0.816，0.974）〕和Gensini积分〔OR=1.534，95%CI（1.374，1.712）〕与冠心病发生有回归关系（P<0.05）。HbA1c诊断冠心病的ROC曲线下面积（AUC）为0.572〔95%CI（0.527，0.617）〕，GGT诊断冠心病的AUC为0.679〔95%CI（0.635，0.720）〕，Gensini积分诊断冠心病的AUC为0.959〔95%CI（0.937，0.975）〕。Gensini积分诊断冠心病的AUC大于HbA1c和GGT，差异有统计学意义（Z=10.305，P<0.001；Z=13.865，P<0.001）；GGT诊断冠心病的AUC大于HbA1c，差异有统计学意义（Z=2.906，P=0.004）。结论　GGT水平升高与冠心病发病独立相关，与冠心病病变严重程度呈正相关，对早发冠心病和严重冠状动脉病变的诊断和预后有一定的提示意义。

关键词: 冠心病, &gamma, -谷氨酰转移酶, 影响因素分析

Abstract: Background　In recent years，studies have suggested that the gamma-glutamyl transferase （GGT） is related to coronary heart disease（CHD）.As GGT exists in a variety of human tissues and organs，it is still unclear whether GGT level can predict CHD.Objective　This paper aimed to study the correlation between GGT level and CHD.Methods　We selected 481 patients who underwent coronary angiography in Huashan Hospital，Fudan University from September 2016 to January 2018，including 351 with coronary angiography-detected CHD （CHD group） and 130 without （non-CHD group）.We analyzed their general condition，laboratory results，left ventricular ejection fraction （LVEF），and severity of the coronary lesion determined by the Gensini score［stratified into low risk （<20 points）（n=260），medium risk （20-50 points）（n=121），and high risk （>50 points）（n=100），respectively］．We used multivariate Logistic regression analysis to identify the associated factors for CHD，and used ROC curve analysis to evaluate the diagnostic value of GGT in CHD.Results　CHD and non-CHD groups showed significant differences in sex ratio，average age，prevalence of history of diabetes and cerebral infarction，smoking rate，average HbA1c，GGT，high-density lipoprotein cholesterol，lipoprotein（a），albumin，uric acid，creatinine，ALT，AST，platelet-to-lymphocyte ratio （PLR），LVEF（P<0.05）.Low，medium and high risk groups had significant differences in average GGT and NLR （P<0.05）.In CHD group，those aged less than 65 years old had higher average GGT than those aged 65 or over （P<0.05），but they showed similar average Gensini score （P>0.05）.However，in non-CHD group，those aged less than 65 and those aged 65 or over had no significant differences in average GGT level and Gensini score （P>0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that HbA1c 〔OR=1.403，95%CI（1.022，1.912）〕，GGT 〔OR=1.049，95%CI（1.011，1.089）〕，ALT 〔OR=1.062，95%CI（1.017，1.110）〕，AST 〔OR=0.892，95%CI（0.816，0.974）〕 and Gensini score 〔OR=1.534，95%CI（1.374，1.712）〕 were associated with CHD （P<0.05）.In diagnosing CHD，the AUC of Gensini score，HbA1c，and GGT was 0.959 〔95%CI（0.937，0.975）〕，0.572〔95%CI（0.527，0.617）〕，and 0.679 〔95%CI（0.635，0.720）〕，respectively，showing that Gensini score had a greater AUC than HbA1c and GGT （Z=10.305，P<0.001；Z=13.865，P<0.001），and GGT had a greater AUC than HbA1c （Z=2.906，P=0.004）.Conclusion　Increased GGT level is correlated with CHD independently，and shows a positive association with the severity of CHD，which may partially contribute to the diagnosis and prognosis prediction of early onset CHD and severe CHD.

Key words: Coronary disease, Gamma glutamine transferase, Root cause analysis

蒋元英,史玲,刘瑶. γ-谷氨酰转移酶与冠心病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2021, 24(2): 176-182. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.422.
JIANG Yuanying,SHI Ling,LIU Yao. Correlation between Gamma-glutamyl Transferase and Coronary Heart Disease　[J]. Chinese General Practice, 2021, 24(2): 176-182. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.422.

参考文献

［1］中国卫生统计年鉴（2018）［M］．北京：中国协和医科大学出版社，2018.
［2］NDREPEPA G，KASTRATI A.Gamma-glutamyl transferase and cardiovascular disease［J］．Ann Transl Med，2016，4（24）：481．DOI：10.21037/atm.2016.12.27.
［3］CONIGRAVE K M，SAUNDERS J B，REZNIK R B，et al．Prediction of alcohol-related harm by laboratory test results［J］．Clin Chem，1993，39（11）：2266-2270．
［4］PAOLICCHI A，EMDIN M，PASSINO C，et al．Beta-lipoprotein- and LDL-associated serum gamma-glutamyltransferase in patients with coronary atherosclerosis［J］．Atherosclerosis，2006，186（1）：80-85．DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2005.07.012.
［5］YOUSEFZADEH G，SHOKOOHI M，YEGANEH M，et al．Role of gamma-glutamyl transferase （GGT） in diagnosis of impaired glucose tolerance and metabolic syndrome：a prospective cohort research from the Kerman Coronary Artery Disease Risk Study （KERCADRS）［J］．Diabetes Metab Syndr，2012，6（4）：190-194．DOI：10.1016/j.dsx.2012.08.013.
［6］ANDRÉ P，BALKAU B，BORN C，et al．Three-year increase of gamma-glutamyltransferase level and development of type 2 diabetes in middle-aged men and women：the D.E.S.I.R.cohort［J］．Diabetologia，2006，49（11）：2599-2603．
［7］AKSAKAL E，TANBOGA I H，KURT M，et al．The relation of serum gamma-glutamyl transferase levels with coronary lesion complexity and long-term outcome in patients with stable coronary artery disease［J］．Atherosclerosis，2012，221（2）：596-601．DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.044.
［8］RUTTMANN E，BRANT L J，CONCIN H，et al．Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality：an epidemiological investigation in a cohort of 163，944 Austrian adults［J］．Circulation，2005，112（14）：2130-2137．DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.105.552547.
［9］OZTURK S，GÜRBÜZ A S，EFE S Ç，et al．Association of mean platelet volume with presence of non-viable myocardium in ischaemic cardiomyopathy［J］．Kardiol Pol，2017，75（10）：1013-1019．DOI：10.5603/KP.a2017.0136.
［10］SAHIN D Y，ELBASAN Z，GÜR M，et al．Neutrophil to lymphocyte ratio is associated with the severity of coronary artery disease in patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］．Angiology，2013，64（6）：423-429．
［11］AYÇA B，AKIN F，OKUYAN E.Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic marker in primary percutaneous coronary intervention［J］．Platelets，2015，26（8）：816．
［12］张春，周晓俊.同型半胱氨酸与冠心病及其危险因素关系的探讨［J］．河北医学，2014，20（12）：2059-2062．DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2014.12.049.
［13］张栋.胱抑素C在冠心病临床应用中的研究进展［J］．西部医学，2014，26（1）：127-128，131．DOI：10.3969/j.issn.1672-3511.2014.01.043.
［14］GENSINI G G.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］．Am J Cardiol，1983，51（3）：606．DOI：10.1016/s0002-9149（83）80105-2.
［15］SCHEEN A J，KULBERTUS H.Interheart：nine risk factors predict nine out of ten myocardial infarctions［J］．Rev Med Liege，2004，59（11）：676-679.
［16］LEE D S，EVANS J C，ROBINS S J，et al．Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome，cardiovascular disease，and mortality risk［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：127-133．DOI：10.1161/01.atv.0000251993.20372.40.
［17］MEISINGER C，DÖRING A，SCHNEIDER A，et al．Serum gamma-glutamyltransferase is a predictor of incident coronary events in apparently healthy men from the general population［J］．Atherosclerosis，2006，189（2）：297-302．
［18］DOGAN A，ICLI A，AKSOY F，et al．Gamma-glutamyltransferase in acute coronary syndrome patients without ST elevation and its association with stenotic lesion and cardiac events［J］．Coron Artery Dis，2012，23（1）：39-44．
［19］EMIROGLU M Y，ESEN O B，BULUT M，et al．Gamma glutamyltransferase levels and its association with high sensitive C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes［J］．N Am J Med Sci，2010，2（7）：306-310．
［20］李俊丽.γ-谷氨酰基转移酶与早发冠心病的相关性研究［D］．太原：山西医科大学，2017.　
LI J L.Study on correlation between gamma glutamyltransferase and premature coronary heart disease［D］．Taiyuan：Shanxi Medical University，2017.
［21］SHEIKH M，TAJDINI M，SHAFIEE A，et al．Association of serum gamma-glutamyltransferase and premature coronary artery disease［J］．Neth Heart J，2017，25（7/8）：439-445．
［22］BULUSU S，SHARMA M.What does serum γ-glutamyltransferase tell us as a cardiometabolic risk marker?［J］．Ann Clin Biochem，2016，53（Pt 3）：312-332．DOI：10.1177/0004563215597010.
［23］DRUMMOND G R，SELEMIDIS S，GRIENDLING K K，et al．Combating oxidative stress in vascular disease：NADPH oxidases as therapeutic targets［J］．Nat Rev Drug Discov，2011，10（6）：453-471．DOI：10.1038/nrd3403.
［24］GUZIK T J，SADOWSKI J，GUZIK B，et al．Coronary artery superoxide production and nox isoform expression in human coronary artery disease［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（2）：333-339．DOI：10.1161/01.ATV.0000196651.64776.51.
［25］STARK A A，ZEIGER E，PAGANO D A.Glutathione metabolism by gamma-glutamyltranspeptidase leads to lipid peroxidation：characterization of the system and relevance to hepatocarcinogenesis［J］．Carcinogenesis，1993，14（2）：183-189．DOI：10.1093/carcin/14.2.183.
［26］DOMINICI S，PAOLICCHI A，LORENZINI E，et al．Gamma-glutamyltransferase-dependent prooxidant reactions：a factor in multiple processes［J］．Biofactors，2003，17（1/2/3/4）：187-198．DOI：10.1002/biof.5520170118.
［27］EMDIN M，POMPELLA A，PAOLICCHI A.Gamma-glutamyltransferase，atherosclerosis，and cardiovascular disease：triggering oxidative stress within the plaque［J］．Circulation，2005，112（14）：2078-2080．DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.105.571919.
［28］IL'YASOVA D，IVANOVA A，MORROW J D，et al．Correlation between two markers of inflammation，serum C-reactive protein and interleukin 6，and indices of oxidative stress in patients with high risk of cardiovascular disease［J］．Biomarkers，2008，13（1）：41-51．DOI：10.1080/13547500701617708.
［29］ZHANG Y C，WEI J J，WANG F，et al．Elevated levels of oxidized low-density lipoprotein correlate positively with C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome［J］．Cell Biochem Biophys，2012，62（2）：365-372．DOI：10.1007/s12013-011-9295-0.
［30］WANNAMETHEE S G，LENNON L，SHAPER A G.The value of Gamma-glutamyltransferase in cardiovascular risk prediction in men without diagnosed cardiovascular disease or diabetes［J］．Atherosclerosis，2008，201（1）：168-175．DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.019.
［31］DU G L，SONG Z Y，ZHANG Q.Gamma-glutamyltransferase is associated with cardiovascular and all-cause mortality：a meta-analysis of prospective cohort studies［J］．Prev Med，2013，57（1）：31-37．DOI：10.1016/j.ypmed.2013.03.011.
［32］DORONZO G，VIRETTO M，RUSSO I，et al．Nitric oxide activates PI3-K and MAPK signalling pathways in human and rat vascular smooth muscle cells：influence of insulin resistance and oxidative stress［J］．Atherosclerosis，2011，216（1）：44-53．DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.019.
［33］EMDIN M，PASSINO C，FRANZINI M，et al．Gamma-glutamyltransferase and pathogenesis of cardiovascular diseases［J］．Future Cardiol，2007，3（3）：263-270．DOI：10.2217/14796678.3.3.263.
［34］UÇAR H，GÜR M，GÖZÜKARA M Y，et al．Gamma glutamyl transferase activity is independently associated with oxidative stress rather than SYNTAX score［J］．Scand J Clin Lab Invest，2015，75（1）：7-12．DOI：10.3109/00365513.2014.954141.
［35］HAN L Y，HIRATAKE J，KAMIYAMA A，et al．Design，synthesis，and evaluation of gamma-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of gamma-glutamyl transpeptidase［J］．Biochemistry，2007，46（5）：1432-1447．DOI：10.1021/bi061890j.

[1]	王秋实, 李虹伟. CHA₂DS₂-VASc卒中风险评分对冠心病三支血管或左主干病变患者主要不良心血管事件的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4130-4136.
[2]	袁铭培, 林耀望, 贝伟杰, 刘华东, 董少红, 孙鑫. 经远端桡动脉入径逆向开通闭塞桡动脉的可行性：单中心前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3373-3377.
[3]	蔡高军, 师干伟, 李峰, 李文华, 严永敏, 薛社亮, 肖建强, 顾君, 宋艳斌, 张刘燕, 卢伟, 龚春. 如何提高经远端桡动脉入径穿刺成功率、"曲径通幽"？基于两千余病例的经验总结[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3361-3365.
[4]	刘明浩, 王攀, 高立建, 徐淑清, 王欢欢, 赵光贤, 陈珏, 乔树宾, 徐波, 袁晋青. 经远端桡动脉入径行二次经皮冠状动脉介入治疗的可行性、安全性和手术时机研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3366-3372.
[5]	兰永昊, 科尔沁, 韩蕊, 梅迎晨, 刘巍. 经远端桡动脉入径行经皮冠状动脉介入治疗：优势、劣势、机遇和挑战[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3355-3360.
[6]	闫海浩, 张飞飞, 党懿. 残余胆固醇与急性冠脉综合征患者易损斑块特征的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3303-3307.
[7]	祖姆热提·阿布都克依木, 马燕玲, 朱凯瑞, 刘芳, 李霞. 早期生长反应因子3和白介素6水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(24): 3016-3021.
[8]	王丹, 王建辉, 董建秀, 常文红, 秦璐, 刘琪, 陈晨. 基于网络干预对经皮冠状动脉介入治疗术后患者运动行为的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2603-2608.
[9]	刘晶涛, 苏荷, 秦小金, 兰云霞, 张金枝. 冠心病患者心脏康复相关指南的系统评价[J]. 中国全科医学, 2023, 26(19): 2323-2331.
[10]	高扬, 王贇霞, 高传玉. ≤45岁急性冠脉综合征患者可能家族性高胆固醇血症的临床特点及血脂达标影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2232-2237.
[11]	徐迪, 田金萍, 刘赟玥, 薛冷, 张林, 孙国珍, 王连生, 徐晶晶. 冠心病合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗围术期血糖波动的特点及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1863-1872.
[12]	陈颖, 王子涵, 薛崇祥, 陶诗怡, 孙梓宜, 黄力. 踝肱指数和肱踝动脉脉搏波速度与血管舒张功能联合载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比值对中青年冠心病血瘀证的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(14): 1726-1732.
[13]	邓天华, 黄琳, 游志刚. 急性冠脉综合征患者强化抗栓治疗研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1131-1135.
[14]	安景景, 王小娟, 邓爱云. 心外膜脂肪组织对经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的影响[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1146-1150.
[15]	柴晏, 赵玉青, 郭旭男, 王东英, 边云飞. 冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心外膜脂肪组织的生物信息学研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(08): 939-950.