益生菌对高尿酸血症肾功能损伤的疗效分析研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.479

摘要/Abstract

摘要： 背景　别嘌醇被认为是临床治疗高尿酸血症的有效药物，但是别嘌醇对于高尿酸血症肾功能损伤时期治疗仍存在争议，多数学者认为别嘌醇可以有效保护肾脏，但是由于可能会出现肾功能损伤而被限制使用。目前，益生菌已被证明可以有效降解尿酸（UA）。目的　从传统泡菜中筛选出益生菌，分析其对高尿酸血症肾功能损伤的疗效。方法　于2017年12月—2018年8月采集中国不同省份地区的18种传统泡菜，从不同种类的泡菜中分离出乳酸菌，首先通过双氧水（H2O2）、HE染色后镜检进行初步确定，随后筛选出具有降核苷，对酸性、胆盐、胰蛋白酶、胃蛋白酶耐受性、黏附性良好的功能性乳酸菌，用16SrDNA序列分析对菌种进行鉴定，并最终应用于高尿酸血症肾功能损伤模型。采用随机数字表法将40只大鼠分为正常组、模型组、S12菌株干预组、别嘌醇干预组，各10只。在第0、10、20天测定UA、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。结果　18种泡菜中分离出14株乳酸菌，其中S1、S5、S12、S14作为候选菌株。因S12菌株提纯度最高，因此以此进行动物阶段实验。第10天时，四组Scr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；第10天时，四组UA、BUN水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中模型组、S12菌株干预组、别嘌醇干预组UA、BUN水平均高于正常组（P<0.05）。第20天时，四组UA、Scr、BUN水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中模型组、S12菌株干预组、别嘌醇干预组UA、Scr、BUN水平均高于正常组，S12菌株干预组UA、Scr、BUN水平均低于模型组，别嘌醇干预组UA水平低于模型组和S12菌株干预组，BUN水平低于模型组、高于S12菌株干预组（P<0.05）。结论　益生菌对高尿酸血症肾功能损伤时期具有一定程度的保护治疗作用。

关键词: 益生菌, 有益菌种, 高尿酸血症, 肾功能损伤, 治疗结果

Abstract: Background　The treatment of hyperuricemia with allopurinol is considered to be clinically effective.However，the treatment of renal injury caused by hyperuricemia with allopurinol is still controversial.Most scholars believe that allopurinol can effectively protect the kidney，but its use was limited due to the possible side effects of renal injury.Currently，probiotics have been shown to effectively degrade uric acid（UA）.Objective　Probiotics were screened from traditional pickles to analyze their effects on hyperuricemia with renal injury.Methods　From December 2017 to August 2018，lactic acid bacteria（LAB） were isolated from 18 kinds of pickles collected from different provinces.Firstly，functional LAB with good adhesion，which could degrade nucleosides and were resistant to acid，bile salts，trypsin and pepsin，were selected by microscopic examination after hydrogen peroxide（H2O2） and HE staining.The strains were identified by 16SrDNA sequence analysis and finally applied to the renal injury model of hyperuricemia.A total of 40 rats were divided into normal group（n=10），model group（n=10），S12 strain intervention group（n=10） and allopurinol intervention group（n=10） by random number table method.Levels of UA，serum creatinine（Scr） and urea nitrogen（BUN） were measured on days 0，10 and 20.Results　Fourteen strains of LAB were isolated from 18 kinds of pickles，among which S1，S5，S12 and S14 were used as candidate strains.The purity of S12 strain was the highest，so it was used for animal test.At day 10，Scr level in four groups showed no significantly difference（P>0.05），while the levels of UA and BUN in four groups were significantly different（P<0.05）.UA and BUN levels in the model group，S12 strain intervention group and allopurinol intervention group were higher than those in the normal group（P<0.05）.On the day 20，there were significant differences in the levels of UA，Scr and BUN in four groups（P<0.05）；among them，UA，Scr and BUN levels in the model group，S12 strain intervention group，and allopurinol intervention group were higher than those in the normal group；UA，Scr and BUN levels in the S12 strain intervention group were lower than those in the model group；UA and BUN levels in allopurinol intervention group were lower than those in the model group，while BUN level in allopurinol intervention group was higher than that in the S12 strain intervention group（P<0.05）.Conclusion　Probiotics have a certain degree of protective and therapeutic effects on hyperuricemia with renal injury.

肖源勋,张从新,曾鲜丽,等. 益生菌对高尿酸血症肾功能损伤的疗效分析研究[J]. 中国全科医学, 2020, 23(11): 1376-1382. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.479.
XIAO Yuanxun,ZHANG Congxin,ZENG Xianli, et al. Analysis of Therapeutic Effects of Probiotics on Renal Injury Induced by Hyperuricemia　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(11): 1376-1382. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.479.

参考文献

［1］YAMADA N，SAITO-IWAMOTO C，NAKAMURA M，et al．Lactobacillus gasseri PA-3 uses the purines IMP，inosine and hypoxanthine and reduces their absorption in rats［J］．Microorganisms，2017，5（1）：E10.DOI：10.3390/microorganisms5010010.
［2］BORGHI C.The management of hyperuricemia：back to the pathophysiology of uric acid［J］．Curr Med Res Opin，2017，33（sup3）：1-4.DOI：10.1080/03007995.2017.1378502.
［3］SUN S Z，FLICKINGER B D，WILLIAMSON-HUGHES P S，et al．
Lack of association between dietary fructose and hyperuricemia risk in adults［J］．Nutr Metab （Lond），2010，7：16.DOI：10.1186/1743-7075-7-16.
［4］LIU J，ZHANG H，DONG Z，et al．Mendelian randomization analysis indicates serum urate has a causal effect on renal function in Chinese women［J］．Int Urol Nephrol，2017，49（11）：2035-2042.DOI：10.1007/s11255-017-1686-8.
［5］WAIGANKAR S S，PATEL V.Role of probiotics in urogenital healthcare［J］．J Midlife Health，2011，2（1）：5-10.DOI：10.4103/0976-7800.83253.
［6］COLLADO M C，MERILUOTO J，SALMINEN S.Development of new probiotics by strain combinations：is it possible to improve the adhesion to intestinal mucus?［J］．J Dairy Sci，2007，90（6）：2710-2716.DOI：10.3168/jds.2006-456.
［7］TSUJI T，OHISHI K，TAKEDA A，et al．The impact of serum uric acid reduction on renal function and blood pressure in chronic kidney disease patients with hyperuricemia［J］．Clin Exp Nephrol，2018，22（6）：1300-1308.
［8］DUARY R K，RAJPUT Y S，BATISH V K，et al．Assessing the adhesion of putative indigenous probiotic lactobacilli to human colonic epithelial cells［J］．Indian J Med Res，2011，134（5）：664-671.DOI：10.4103/0971-5916.90992.
［9］CHAPMAN C M，GIBSON G R，ROWLAND I.In vitro evaluation of single-and multi-strain probiotics：Inter-species inhibition between probiotic strains，and inhibition of pathogens［J］．Anaerobe，2012，18（4）：405-413.DOI：10.1016/j.anaerobe.2012.05.004.
［10］LYONS A B，HASBOLD J，HODGKIN P D.Flow cytometric analysis of cell division history using dilution of carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester，a stably integrated fluorescent probe［J］．Methods Cell Biol，2001，63：375-398.
［11］MORONO Y，TAKANO S，MIYANAGA K，et al．Application of glutaraldehyde for the staining of esterase-active cells with carboxyfluorescein diacetate［J］．Biotechnol Lett，2004，26（5）：379-383.
［12］FEIG D I.Uric acid：a novel mediator and marker of risk in chronic kidney disease?［J］．Curr Opin Nephrol Hypertens，2009，18（6）：526-530.DOI：10.1097/MNH.0b013e328330d9d0.
［13］BERNI A，BODDI M，FATTORI E B，et al．Serum uric acid levels and renal damage in hyperuricemic hypertensive patients treated with renin-angiotensin system blockers［J］．Am J Hypertens，2010，23（6）：675-680.DOI：10.1038/ajh.2010.33.
［14］CHOU L S，WEIMER B.Isolation and characterization of acid- and bile-tolerant isolates from strains of Lactobacillus acidophilus［J］．J Dairy Sci，1999，82（1）：23-31.DOI：10.3168/jds.S0022-0302（99）75204-5.
［15］杨殿斌，袁杰利.降血尿酸乳酸菌筛选及其对高尿酸血症模型大鼠作用研究［J］．中国微生态学杂志，2013，25（2）：125-128.DOI：10.13381/j.cnki.cjm.2013.02.012.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGWS201302002.htm.　
［16］刘吉成，王惠艳，刘伯阳.双歧杆菌模拟胃肠环境中抗性的研究［J］．中国微生态学杂志，2003，15（3）：147，149.DOI：10.3969/j.issn.1005-376X.2003.03.010.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGWS200303010.htm.
［17］张丹丹，郭宇星，周慧敏，等．瑞士乳杆菌的益生特性［J］．食品与发酵工业，2014，40（5）：32-36.DOI：10.13995/j.cnki.11-1802/ts.2014.05.001.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SPFX201405007.htm.　
［18］孙进，乐国伟，施用晖，等．乳酸菌的黏液黏附特性及其影响因素［J］．中华微生物学和免疫学杂志，2006，26（6）：525.DOI：10.3760/j:issn:0254-5101.2006.06.015.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZHWS200606011.htm.
［19］陈瞳，崔凌凌，王希波，等．高尿酸血症大鼠模型的建立及其肾脏损伤观察［J］．山东医药，2013，53（43）：29-31.DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2013.43.010.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SDYY201343011.htm.
［20］MUSIKASANG H，TANI A，H-KITTIKUN A，et al．Probiotic potential of lactic acid Bacteria isolated from chicken gastrointestinal digestive tract［J］．World J Microbiol Biotechnol，2009，25（8）：1337-1345.DOI：10.1007/s11274-009-0020-8.
［21］JACOBSEN C N，ROSENFELDT NIELSEN V，HAYFORD A E，
et al．Screening of probiotic activities of forty-seven strains of Lactobacillus spp. by in vitro techniques and evaluation of the colonization ability of five selected strains in humans［J］．Appl Environ Microbiol，1999，65（11）：4949-4956.
［22］中国医师协会肾脏内科医师协会.中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）［J］．中华医学杂志，2017，97（25）：1927-1936.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.25.003.http：//www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zhyx201725003.
［23］BERNI A，BODDI M，FATTORI E B，et al．Serum uric acid levels and renal damage in hyperuricemic hypertensive patients treated with renin-angiotensin system blockers［J］．Am J Hypertens，2010，23（6）：675-680.DOI：10.1038/ajh.2010.33.
［24］饶立科，姜飞，俞东容.益生菌在慢性肾脏疾病治疗中的作用［J］．中国中西医结合肾病杂志，2017，18（3）：262-263.DOI：10.3969/j.issn.1009-587X.2017.03.028.http：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-JXSB201703028.htm.

[1]	张鹏, 高鹰, 杨洪喜, 万春晓. 中国长寿地区老年人血尿酸水平与慢性肾脏病发病风险研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3884-3889.
[2]	何应梅, 贾雪, 朱国军, 刘冰. 血清尿酸纵向轨迹对新发高三酰甘油血症的影响：前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3636-3639.
[3]	辛家东, 周嘉宝, 吴志远, 张栩铭, 高建东. 尿酸排泄及其相关转运蛋白在高尿酸血症中的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1916-1922.
[4]	宋华隆, 高鹰. 血尿酸水平与2型糖尿病发病风险的关联队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1831-1839.
[5]	张晋东, 郑浩楠, 张涛, 段丽萍. 靶向菌群治疗对肠易激综合征患者肠道菌群影响的范围综述[J]. 中国全科医学, 2023, 26(12): 1520-1529.
[6]	沈菲, 蒋伟萍, 梅小斌, 韩一平, 赵家义, 樊剑, 顾娟, 沈雁红, 徐红梅, 张丹, 门英, 丁海光, 陈彩萍, 韩君华. 微生态制剂干预对社区糖尿病肾病患者肠道菌群的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1112-1117.
[7]	赵伟, 杨珊珊, 唐荣杰, 杨芳, 孙锋, 廉秋芳. 甲状腺功能正常的高血压患者血清甲状腺激素水平与高尿酸血症的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(35): 4394-4398,4405.
[8]	黄朦, 黄存军, 欧秋娟, 戴洪波, 何阶德, 梁航, 陈喆, 徐秋笔. 益生菌干预治疗狼疮肾炎Ⅳ~Ⅴ型患者的效果研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(20): 2462-2467.
[9]	刘振宇, 王江敏, 魏云鹏, 应华清. 社区居民睡眠时间和高尿酸血症的关系研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(14): 1681-1686.
[10]	王燕萍, 邬美花, 杨胜, 陈忠. 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇与高尿酸血症患病率的关联及性别差异研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(06): 714-718.
[11]	李航, 柳怡莹, 刘遥, 林洁, 万沁. 糖化血红蛋白变异指数对2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(06): 693-698.
[12]	杨媛, 周光清, 李宛霖, 赵创艺, 袁空军. 不同肥胖指标在高尿酸血症风险预测中的应用价值比较研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(04): 453-460.
[13]	李旗，田福玲，郭振宇，周立伟，朱好松. 浮针疗法对轻中度腹泻型肠易激综合征患者内脏敏感性、胃肠动力、肠道菌群及肠黏膜屏障功能的影响研究[J]. 中国全科医学, 2021, 24(9): 1111-1115.
[14]	徐霞，丛妍，何克林，马睿杰. 和胃针法辅助治疗脑瘫患儿睡眠障碍的临床效果研究[J]. 中国全科医学, 2021, 24(9): 1116-1120.
[15]	陈蕾，伍成凯，康峻鸣，李文源. 我国45岁及以上中老年人群高尿酸血症与常见慢性病的关联研究[J]. 中国全科医学, 2021, 24(4): 447-452.