42例甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌的疗效研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.096

摘要/Abstract

摘要： 背景　随着研究发现，肿瘤的发生、发展对新生血管有明显依赖，肿瘤血管生成是致癌重要原因之一，阿帕替尼作为我国研制成的血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的靶向药物，也是全球首个晚期胃癌的口服抗血管生成药物。目的　观察甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌患者的临床疗效及毒副作用。方法　选取2015年1月—2016年11月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的晚期胃或胃食管结合部癌患者42例，根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分，对患者给予不同剂量阿帕替尼单药和联合替吉奥治疗。随访至2017-01-01，观察记录患者用药期间的疗效、相关毒副作用及总生存率。结果　截至2017-01-01，31例（73.8%）患者死亡，11例（26.2%）患者存活。生存时间为5.53〔95%CI（4.20，6.86）〕个月。42例患者在靶向治疗中均出现了不同程度的毒副作用。其中恶心呕吐16例（38.1%），乏力16例（38.1%），血压升高8例（19.0%），白细胞减少、血小板降低8例（19.0%），转氨酶升高4例（9.5%），其他11例（26.2%）。通过适量降低阿帕替尼服用剂量，合理降压药物对症后，患者乏力、高血压等症状有所改善，尚可继续耐受治疗。结论　甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部癌疗效可，但仍有待临床工作者进一步探讨研究。

关键词: 胃肿瘤, 甲磺酸阿帕替尼, 治疗结果, 毒副作用, 生存分析, 多线化疗失败

Abstract: Background　With the discovery of research，the occurrence and development of tumors is mainly about neovascularization.Tumor angiogenesis is one of the important causes of carcinogenesis.Apatinib，as a target drug of tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor developed in China，is also the first oral anti-angiogenesis drug for advanced gastric cancer in the world.Objective　To observe the clinical efficacy and toxicity of apatinib in the treatment of advanced gastric cancer with multiline chemotherapy failure.Methods　A total of 42 patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma treated in the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University from January 2015 to November 2016 were selected.According to Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） score，42 patients with advanced gastric cancer were given different doses of apatinib and apatinib combined with tegafur therapy.Follow-up ended at 1 January，2017，and the efficacy，adverse reactions and overall survival rate of patients during medication were observed and recorded.Results　As of 1 January，2017，31 patients（73.8%） died and 11 patients（26.2%） survived.The survival time was 5.53〔95%CI（4.20，6.86）〕 months.Forty-two patients had different degrees of toxicity and side effects in targeted therapy.Among them，there were 16 cases（38.1%） of nausea and vomiting，16 cases（38.1%） of fatigue，8 cases（19.0%） of elevated blood pressure，8 cases（19.0%） of leukopenia and thrombocytopenia，4 cases（9.5%） of elevated transaminase and 11 cases（26.2%） of other symptoms.The symptoms of fatigue，hypertension and other symptoms in patients were improved by reducing the dosage of apatinib properly，and patients could continue to tolerate treatment.Conclusion　Apatinib has a significant effect for the treatment of advanced gastric carcinoma and gastro-esophageal junction cancer with multiple line failure of chemotherapy，but it still needs further study by clinical workers.

Key words: Stomach neoplasms, Apatinib, Treatment outcome, Toxic effect, Survival analysis, Failure of multiline chemotherapy

赛福丁·柯尤木,王斌,唐勇. 42例甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌的疗效研究[J]. 中国全科医学, 2019, 22(32): 4002-4005. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.096.
SAIFUDING·Keyoumu,WANG Bin,TANG Yong. Efficacy and Safety of Apatinib in the Treatment of Advanced Gastric Cancer with Multiple Line Failure of Chemotherapy：42 Cases　[J]. Chinese General Practice, 2019, 22(32): 4002-4005. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.096.

参考文献

［1］ZHANG H.Apatinib for molecular targeted therapy in tumor［J］．Drug Des Devel Ther，2015，9（11）：6075-6081．DOI：10.2147/DDDT.S97235.
［2］TIAN S，QUAN H，XIE C，et al．YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo［J］．Cancer Sci，2011，102（7）：1374-1380．DOI：10.1111/j.1349-7006.2011.01939.x.
［3］李建旺，黄春珍，陈琼慧，等．mEOX与FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌疗效对照观察［J］．中华肿瘤防治杂志，2016，23（14）：952-957．DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2016.14.009.LI J W，HUANG C Z，CHEN Q H，et al．Comparison the efficacy of second-line modified EOX and FOLFIRI regimens in metastatic gastric cancer patients［J］．Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment，2016，23（14）：952-957．DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2016.14.009.
［4］LI J，QIN S，XU J，et al．Randomized，double-blind，placebo-controlled phase Ⅲ trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction［J］．J Clin Oncol，2016，34（13）：1448-1454．DOI：10.1200/jco.2015.63.5995.
［5］LI J，QIN S，XU J，et al．Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer：results from a randomized，placebo-controlled，parallel-arm，phase Ⅱ trial［J］．J Clin Oncol，2013，31（26）：3219-3225．DOI：10.1200/JCO.2013.48.8585.
［6］郎丰平，赵毓毅，范鹏.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析［J］．实用癌症杂志，2017，32（6）：996-998．DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.037.
LANG F P，ZHAO Y Y，FAN P.Clinical efficacy and safety of apatinib mesylate for patients with advanced gastric cancer［J］.The Practical Journal of Cancer，2017，32（6）：996-998．DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.037.
［7］SHIM H J，YUN J Y，HWANG J E，et al．Prognostic factor analysis of third-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer［J］．Gastric Cancer，2011，14（3）：249-256．DOI：10.1007/s10120-011-0032-6.
［8］JEMAL A，BRAY F，CENTER M M，et al．Global cancer statistics［J］．CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90．DOI：10.3322/caac.20107.
［9］LIU L，YU H，HUANG L，et al．Progression-free survival as a surrogate endpoint for overall survival in patients with third-line or later-line chemotherapy for advanced gastric cancer［J］．Onco Targets Ther，2015，8（3）：921-928．DOI：10.2147/OTT.S82365.
［10］MI Y J，LIANG Y J，HUANG H B，et al．Apatinib（YN968D1） reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters［J］．Cancer Res，2010，70（20）：7981-7991．DOI：10.1158/0008-5472.CAN-10-0111.
［11］张雯，崔成旭，刘俊宝，等.培美曲塞治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的疗效评估［J］.中国全科医学，2015，（17）：2042-2045.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.17.014.
ZHANG W，CUI C X，LIU J B，et al．Investigation of pemetrexed-based chemotherapy on advanced gastrointestinal cancer［J］．Chinese General Practice，2015，（17）：2042-2045.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.17.014.
［12］TONG X Z，WANG F，LIANG S，et al．Apatinib（YN968D1） enhances the efficacy of conventional chemotherapeutical drugs in side population cells and ABCB1-overexpressing leukemia cells［J］．Biochem Pharmacol，2012，83（5）：586-597．DOI：10.1016/j.bcp.2011.12.007.
［13］罗悦琼，廖大忠.参白扶正颗粒联合阿帕替尼治疗多线治疗失败的转移性乳腺癌的疗效研究［J］.中国全科医学，2018，21（25）：3107-3112.DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2018.25.015.
LUO Y Q，LIAO D Z．Therapeutic effect of Shenbai Fuzheng granules combined with apatinib in the treatment of metastatic breast cancer with multi-line therapy failure［J］．Chinese General Practice，2018，21（25）：3107-3112.DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2018.25.015.
［14］高金平，韩涛，朴瑛，等．阿帕替尼联合替吉奥治疗老年或瘦弱患者晚期胃癌临床研究［J］．临床军医杂志，2017，45（1）：9-12．DOI：10.16680/j.1671-3826.2017.01.03.
GAO J P，HAN T，PIAO Y，et al．Apatinib combined tegafur in treatment for elderly or emaciated patients with advanced gastric cancer［J］．Clinical Journal of Medical Officers，2017，45（1）：9-12．DOI：10.16680/j.1671-3826.2017.01.03.
［15］文峰，向燕，王雷.阿帕替尼片治疗晚期胃癌的临床研究［J］．中国临床药理学杂志，2017，33（7）：589-591．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.07.004.
WEN F，XIANG Y，WANG L.Clinical trial of apatinib tablets in the treatment of advanced gastric cancer［J］．Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2017，33（7）：589-591．DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.07.004.
［16］傅敬忠，徐冠军，李金高，等．甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察［J］．实用癌症杂志，2018，33（2）：343-345．DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2018.02.051.
FU J Z，XU G J，LI J G，et al．Clinical efficacy of apatinib for advanced malignant tumor［J］．The Practical Journal of Cancer，2018，33（2）：343-345．DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2018.02.051.
［17］张从军，孙国平，郝吉庆，等．甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃腺癌的临床观察［J］．临床肿瘤学杂志，2016，21（12）：1114-1117．DOI：10.3969/j.issn.1009-0460.2016.12.013.
ZHANG C J，SUN G P，HAO J Q，et al．Clinical observation of apatinib mesylate as third-line or above treatment for patients with advanced gastric adenocarcinoma［J］．Chinese Clinical Oncology，2016，21（12）：1114-1117．DOI：10.3969/j.issn.1009-0460.2016.12.013.
［18］杜娟，刘宝瑞.阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会［J］．现代肿瘤医学，2016，24（13）：2100-2104．DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2016.13.025.
DU J，LIU B R.Clinical observation of apatinib in the treatment of chemotherapy resistant advanced gastric cancer［J］．Journal of Modern Oncology，2016，24（13）：2100-2104．DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2016.13.025.
［19］巴楠，吴敏，王丽娟，等.替吉奥或卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌临床疗效研究［J］.中国全科医学，2012，15（6）：672-673，676.
BA N，WU M，WANG L J，et al．Curative effect analysis of s-1 combined with cisplatin or capecitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced gastric cancer［J］．Chinese General Practice，2012，15（6）：672-673，676.

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	李茜, 张云淑, 严保平, 王健, 马燕娟, 王媛, 秦英杰, 那龙, 任智勇, 孙俊伟, 邓怀丽, 马宏筠, 曲雪慧, 周楠, 司天梅. 注射用利培酮微球（Ⅱ）治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4007-4012.
[3]	姚俊杰, 商强强, 王宇峰, 栗嘉徽, 刘畅, 庞婷婷. 基于可穿戴式惯性传感器对中医综合疗法治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症的疗效评价研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3450-3455.
[4]	刘明浩, 王攀, 高立建, 徐淑清, 王欢欢, 赵光贤, 陈珏, 乔树宾, 徐波, 袁晋青. 经远端桡动脉入径行二次经皮冠状动脉介入治疗的可行性、安全性和手术时机研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3366-3372.
[5]	陆彬, 项崇, 袁雪松, 蔡高军, 魏文锋, 严永敏. 经远端桡动脉入径在脑血管造影中的有效性、安全性及满意度研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3378-3382.
[6]	高荣建, 吴海丽, 毕鑑红, 康凯, 郭星, 刘娟, 李晓丽, 孟存英. 胃黏膜病变内镜黏膜下剥离术后病理升级的相关因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3325-3329.
[7]	高扬, 王贇霞, 高传玉. ≤45岁急性冠脉综合征患者可能家族性高胆固醇血症的临床特点及血脂达标影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2232-2237.
[8]	杨蓓, 韩琳, 王茵, 程康耀. 持续皮下胰岛素注射治疗老年2型糖尿病效果的Meta分析与试验序贯分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(15): 1892-1901.
[9]	刘传芬, 李政, 伍满燕, 崔淯夏, 宋婧, 张椿英, 陈红. 急性心肌梗死患者血脂水平变化及用药情况研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(11): 1325-1329.
[10]	费静雯, 林蕙泽, 张萍萍, 柳兰萍, 王翔, 申江红, 朱可欣, 杨涛, 于金娜. 运动针法可有效提高急性非特异性腰痛有效性：一项Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(09): 1044-1052.
[11]	缪雪怡, 丁玲玉, 陆金玲, 胡洁蔓, 朱涵菲, 陈丽, 徐欣怡, 许勤. 衰弱亚型对老年胃癌患者不良结局的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(08): 980-988.
[12]	丁玲玉, 蒋小曼, 缪雪怡, 陈丽, 朱涵菲, 陆金玲, 胡洁蔓, 徐欣怡, 许勤. 健康生态学视角下老年胃癌患者术前衰弱感知影响因素的质性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(08): 972-979.
[13]	关宁笑, 姚卓娅, 李烨, 刘子薇, 刘芳丽. 非侵入性脑刺激技术可有效缓解卒中后疲劳症状：一项Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(08): 1008-1014.
[14]	黄桃, 罗娜, 罗松, 徐钦. 具有双通道通气和恒定泄气量功能的新型无创正压通气面罩治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并CO₂潴留患者的临床效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(03): 343-347.
[15]	宋平安, 陈晓亮, 姚远, 高瑾, 杨洋, 崔洪春, 张毅. 程序性死亡蛋白-1抑制剂单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(02): 241-247.