妊娠期糖尿病与妊娠期甲状腺疾病关系的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.217

摘要/Abstract

摘要： 妊娠期糖尿病与妊娠期甲状腺疾病的发病率均呈上升趋势，且二者均会引起流产、早产、胎盘早剥、子痫、死胎等不良妊娠结局。二者的发病机制尚未明确，研究发现胰岛素抵抗、某些炎性因子、脂肪细胞因子、甲状腺相关抗体参与其发病。近年来二者的关系备受瞩目，若能明确两者间是否存在关联、甲状腺自身抗体是否与妊娠期糖尿病的风险增加有关、早期干预对妊娠结局的影响等，将会对妊娠期糖尿病的早期防治及改善妊娠结局产生重大意义。本文旨在探讨妊娠期糖尿病与妊娠期甲状腺疾病的关系，从而在妊娠早期加强孕妇甲状腺功能及甲状腺自身抗体的检查，及时给予甲状腺激素补充治疗，减少不良妊娠结局。糖尿病，妊娠；甲状腺疾病；胰岛素；胰岛素抵抗；甲状腺自身抗体 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.217

关键词: 糖尿病, 妊娠；甲状腺疾病；胰岛素；胰岛素抵抗；甲状腺自身抗体

Abstract: The incidences of gestational diabetes and thyroid disease in pregnancy are increasing，both can lead to adverse pregnancy outcomes，such as abortion，preterm labor，placental abruption，eclampsia and stillbirth.However，the pathogeneses of the two are not clear yet.Studies show that insulin resistance，certain inflammatory factors，adipocytokines and thyroid antibodies are involved.In recent years，the relationship between gestational diabetes and thyroid disease in pregnancy has achieved wide attention.The determination of the associations between the two，between thyroid autoantibodies and increased risk of gestational diabetes，and the investigation of the effects of early interventions on gestational outcome are a vital basis for early prevention and treatment of gestational diabetes and improvement of gestational outcome.We discussed the relationship between gestational diabetes and thyroid disease in pregnancy，aiming to offer a theoretical basis for reducing the adverse gestational outcome by intensifying thyroid function and thyroid autoantibody tests in the first trimester of pregnancy and timely thyroid hormone treatment if hypothyroidism is detected.

Key words: Diabetes, gestational；Thyroid diseases；Insulin；Insulin resistance；Thyroid antibodies

刘欣,王淑萍,吕娜,等. 妊娠期糖尿病与妊娠期甲状腺疾病关系的研究进展[J]. 中国全科医学, 2018, 21(36): 4429-4433. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.217.
LIU Xin,WANG Shuping,LYU Na, et al. Relationship between Gestational Diabetes and Thyroid Disease in Pregnancy　[J]. Chinese General Practice, 2018, 21(36): 4429-4433. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.217.

参考文献

［1］ABALOVICH M，AMINO N，BARBOUR L A，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum：an endocrine society clinical practice guideline［J］.J Clin Endocrinol Metab，2007，92（8 Suppl）：S1-47.DOI：10.1210/jc.2007-0141.
［2］MOLETI M，TRIMARCHI F，VERMIGLIO F.Thyroid physiology in pregnancy［J］.Endocr Pract，2014，20（6）：589-596.DOI：10.4158/EP13341.RA.
［3］叶元华，李静，詹瑛，等.脂肪和胎盘组肿瘤坏死因子-α表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究［J］.中华围产医学杂志，2007，10（1）：24-28.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2007.01.007.
［4］GAO X L，YANG H X，ZHAO Y.Variations of tumor necrosis factor-α，leptin and adiponectin in mid-trimester of gestational diabetes mellitus［J］.Chin Med J（Engl），2008，121（8）：701-705.
［5］谢洪.瘦素水平对于预测妊娠期糖尿病的临床价值研究［J］.中国妇幼卫生杂志，2016，7（1）：30-33.
［6］BITTERMAN O，BONGIOVANNI M，GIULIANI C，et al.Anti thyroperoxidase and anti thyroglobulin antibodies in diabetic pregnancies［J］.J Endocrinol Invest，2014，37（10）：911-915.DOI：10.1007/s40618-014-0087-4.
［7］ PHILIPS J C，EMONTS P，PINTIAUX A，et al.Management of gestational diabetes［J］.Rev Med Liege，2013，68（9）：489-496.
［8］SCHNEIDER S，BOCK C，WETZEL M，et al.The prevalence of gestational diabetes in advanced economies［J］.J Perinat Med，2012，40（5）：511-520.DOI：10.1515/jpm-2012-0015.
［9］TUTINO G E，TAM W H，YANG X，et al.Diabetes and pregnancy：perspectives from Asia［J］.Diabet Med，2014，31（3）：302-318.DOI：10.1111/dme.12396.
［10］KIM C，NEWTON K M，KNOPP R H.Gestational diabetes and the incidence of type 2 diabetes：a systematic review［J］.Diabetes Care，2002，25（10）：1862-1868.
［11］BELLAMY L，CASAS J P，HINGORANI A D.Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes：a systematic review and meta-analysis［J］.Lancet，2009，373（9677）：1773-1779.DOI：10.1016/S0140-6736（09）60731-5.
［12］NERENBERG K，DASKALOPOULOU S S，DASGUPTA K.Gestational diabetes and hypertensive disorders of pregnancy as vascular risk signals：an overview and grading of the evidence［J］.Can J Cardiology，2014，30（7）：765-773.DOI：10.1016/j.cjca.2013.12.030.
［13］张娅，徐先明.妊娠期糖尿病病因学研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（4）：299-302.
［14］中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371.
［15］GUDOVIC A，SPREMOVIC-RADJENOVIC S，LAZOVIC G，et al.Maternal autoimmune thyroid disease and pregnancy complication［J］.Vojnosanit Pregl，2010，67（8）：617-621.
［16］王巧敏，刘怀昌，李蕊，等.甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病孕妇糖代谢及胰岛素敏感性的影响［J］.广东医学，2016，37
（2）：245-246.DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.2016.02.020.
［17］吉卉.甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病影响的研究［D］.天津：天津医科大学，2013.
［18］MAO H，LI Q，GAO S.Meta-analysis of the relationship between common type 2 diabetes risk gene variants with gestational diabetes mellitus［J］.PLoS One，2012，7（9）：e45882.DOI：10.1371/journal.pone.0045882.
［19］ ZHANG C，BAO W，RONG Y，et al.Genetic variants and the risk of gestational diabetes mellitus：a systematic review［J］.Hum Reprod Update，2013，19（4）：376-390.DOI：10.1093/humupd/dmt013.
［20］MORRIS A P，VOIGHT B F，TESLOVICH T M，et al.Large-scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes［J］.Nat Genet，2012，44（9）：981-990.DOI：10.1038/ng.2383.
［21］BASILE K J，JOHNSON M E，XIA Q，et al.Genetic susceptibility to type 2 diabetes and obesity：follow-up of findings from genome-wide association studies［J］.Int J Endocrinol，2014：769671.DOI：10.1155/2014/769671.
［22］MOHLKE K L，BOEHNKE M.Recent advances in understanding the genetic architecture of type 2 diabetes［J］.Hum Mol Genet，2015，24（1）：R85-92.DOI：10.1093/hmg/ddv264.
［23］MULDER H，NAGORNY C L，LYSSENKO V，et al.Melatonin receptors in pancreatic islets：good morning to a novel type 2 diabetes gene［J］.Diabetologia，2009，52（7）：1240-1249.DOI：10.1007/s00125-009-1359-y.
［24］PESCHKE E，MUEHLBAUER E.New evidence for a role of melatonin in glucose regulation［J］.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2010，24（5）：829-841.DOI：10.1016/j.beem.
［25］STANCAKOVA A，KUULASMAA T，PAANANEN J，et al.Association of 18 confirmed susceptibility loci for type 2 diabetes with indices of insulin release，proinsulin conversion，and insulin sensitivity in 5，327 nondiabetic Finnish men［J］.Diabetes，2009，58（9）：2129-2136.DOI：10.2337/db09-0117.
［26］GROENEWOUD M J，DEKKER J M，FRITSCHE A，et al.Variants of CDKAL1 and IGF2BP2 affect first-phase insulin secretion during hyperglycaemic clamps［J］.Diabetologia，2008，51（9）：1659-1663.DOI：10.1007/s00125-008-1083-z.
［27］ IRWIN D M，TAN H.Evolution of glucose utilization：glucokinase and glucokinase regulator protein［J］.Mol Phylogenet Evol，2014，70：195-203.DOI：10.1016/j.ympev.2013.09.016.
［28］ULLRICH S，SU J，RANTA F，et al.Effects of I（Ks） channel inhibitors in insulin-secreting INS-1 cells［J］.Pflugers Arch，2005，451（3）：428-436.DOI：10.1007/s00424-005-1479-2.
［29］DIMAS A S，LAGOU V，BARKER A，et al.Impact of type 2 diabetes susceptibility variants on quantitative glycemic traits reveals mechanistic heterogeneity［J］.Diabetes，2014，63（6）：2158-2171.DOI：10.2337/db13-0949.
［30］LIN J D，YANG S F，WANG Y H，et al.Associations of melatonin receptor gene polymorphisms with Graves' disease［J］.PLoS One，2017，12（9）：e0185529.DOI：10.1371/journal.pone.0185529.
［31］ R?NN T，WEN J，YANG Z，et al.A common variant in MTNR1B，encoding melatonin receptor 1B，is associated with type 2 diabetes and fasting plasma glucose in Han Chinese individuals［J］.Diabetologia，2009，52（5）：830-833.DOI：10.1007/s00125-009-1297-8.
［32］ NAKAMURA E，KOZAKI K，TSUDA H，et al.Frequent silencing of putative tumor suppressor gene melatonin receptor 1 A（MTNR1A） in oral squamous-cell carcinoma［J］.Cancer Sci，2008，99（7）：1390-1400.DOI：10.1111/j.1349-7006.2008.00838.x.
［33］LI C，QIAO B，ZHAN Y，et al.Association between genetic variations in MTNR1A and MTNR1B genes and gestational diabetes mellitus in Han Chinese women［J］.Gynecol Obstet Invest，2013，76（4）：221-227.DOI：10.1159/000355521.
［34］JEON E J，HONG S Y，LEE J H.Adipokines and insulin resistance according to characteristics of pregnant women with gestational diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab J，2017，41（6）：457-465.DOI：10.4093/dmj.2017.41.6.457.
［35］赖丽萍，陆泽元，李翠吟，等.孕晚期妊娠期糖尿病脂联素、瘦素与胰岛素抵抗的相关性［J］.实用预防医学，2012，19（8）：1135-1137.
［36］ORTEGA-SENOVILLA H，SCHAEFER-GRAF U，MEITZNER K，et al.Gestational diabetes mellitus causes changes in the concentrations of adipocyte fatty acid-binding protein and other adipocytokines in cord blood［J］.Diabetes Care，2011，34（9）：2061-2066.DOI：10.2337/dc11-0715.
［37］LAMBADIARI V，MITROU P，MARATOU E，et al.Thyroid hormones are positively associated with insulin resistance early in the development of type 2 diabetes［J］.Endocrine，2011，39（1）：28-32.DOI：10.1007/s12020-010-9408-3.
［38］PRATS-PUIG A，SITJAR C，RIBOT R，et al.Relative hypoadiponectinemia，insulin resistance，and increased visceral fat in euthyroid prepubertal girls with low-normal serum free thyroxine［J］.Obesity，2012，20（7）：1455-1461.DOI：10.1038/oby.2011.206.
［39］白宇，赖亚新，李静，等.PTU诱导大鼠低甲状腺素血症与胰岛素抵抗相关［J］.中国医科大学学报，2015，44（1）：27-29，33.
［40］MUELLER A，SCHOFL C，DITTRICH R，et al.Thyroid-stimulating hormone is associated with insulin resistance independently of body mass index and age in women with polycystic ovary syndrome［J］.Hum Reprod，2009，24（11）：2924-2930.DOI：10.1093/humrep/dep285.
［41］QIU C，SORENSEN T K，LUTHY D A，et al.A prospective study of maternal serum C-reactive protein（CRP） concentrations and risk of gestational diabetes mellitus［J］.Paediatr Perinat Epidemiol，2004，18（5）：377-384.DOI：10.1111/j.1365-3016.2004.00578.x.
［42］赖亚新，王浩宇，范晨玲，等.促甲状腺激素对大鼠脂肪组织中瘦素，脂联素，TNF-α 及 IL-6 表达水平的影响［J］.山东医药，2015，55（13）：1-3.DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.13.001.
［43］卢敏，王英，陈青，等.炎性及脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病的相关性及在产褥期的变化［J］.中国妇幼保健，2012，47（6）：436-439.
［44］ OH E S，HAN J H，HAN S M，et al.Adipokine concentrations in pregnant Korean women with normal glucose tolerance and gestational diabetes mellitus［J］.Korean Diabetes J，2009，33（4）：279-288.DOI ：10.4093/kdj.2009.33.4.279.
［45］于健，王炎，马金秀，等.妊娠期糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系［J］.中华糖尿病杂志，2005，13（3）：172-173.
［46］丰雪，樊淑华，于学静，等.甲状腺功能减退症患者血清内脂素和瘦素水平及意义［J］.黑龙江医药科学，2016，39（1）：87-91.
［47］林清兰，林晓岚，麦尚敏.妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能及甲状腺自身抗体的变化［J］.广东医学，2014，35（9）：1355-1356.DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.2014.09.023.
［48］PASCUAL C E，ANDRADA P.Is autoimmune thyroid dysfunction a risk factor for gestational diabetes? ［J］.Endocrinol Nutr，2014，61（7）：377-381.DOI：10.1016/j.endonu.2014.01.009.
［49］ CHEN L M，ZHANG Q，SI G X，et al.Associations between thyroid autoantibody status and abnormal pregnancy outcomes in euthyroid women［J］.Endocrine，2015，48（3）：924-928.DOI：10.1007/s12020-014-0420-x.
［50］赵瑛，刘小庆，苏阳，等.妊娠糖尿病和糖尿病合并妊娠患者的甲状腺功能与抗体的变化分析［J］.中国地方病防治杂志，2013，28（3）：232-233.
［51］ NEGRO R，SCHWARTZ A，GISMONDI R，et al.Thyroid antibody positivity in the first trimester of pregnancy is associated with negative pregnancy outcomes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2011，96（6）：E920-924.DOI：10.1210/jc.2011-0026.
［52］ TOULIS K A，STAGNARO-GREEN A，NEGRO R.Maternal subclinical hypothyroidsm and gestational diabetes mellitus：a meta-analysis［J］.Endocr Pract，2014，20（7）：703-714.DOI：10.4158/EP13440.RA.
［53］ KARAKOSTA P，ALEGAKIS D，GEORGIOU V A，et al.Thyroid dysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associated with increased risk of gestational diabetes and adverse birth outcomes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（12）：4464-4472.DOI：10.1210/jc.2012-2540.
［54］史晓光，韩成，李晨嫣，等.妊娠早期妇女甲状腺自身抗体分析［J］.中华内分泌代谢杂志，2016，32（5）：376-379.DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.05.005.
［55］ YANG S，SHI F T，LEUNG P C，et al.Low thyroid hormone in early pregnancy is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2016，101（11）：4237-4243.DOI：10.1210/jc.2016-1506.
［56］ OLIVIERI A，VALENSISE H，MAGNANI F，et al.High frequency of antithyroid autoantibodies in pregnant women at increased risk of gestational diabetes mellitus［J］.Eur J Endocrinol，2000，143（6）：741-747.
［57］ GONG L L，LIU H，LIU L H.Relationship between hypothyroidism and the incidence of gestational diabetes：a meta-analysis［J］.Taiwan J Obstet Gynecol，2016，55（2）：171-175.DOI：10.1016/j.tjog.2016.02.004.
［58］ REZZONICO J，NIEPOMNISZCZE H，REZZONICO M，et al.The association of insulin resistance with subclinical thyrotoxicosis［J］.Thyroid，2011，21（9）：945-949.DOI：10.1089/thy.2010.0402.
［59］康苏娅，汪云，伍理.妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能及妊娠结局的研究［J］.现代妇产科进展，2014，23（1）：50-52.DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2014.01.039.
［60］朱雨霏，赖亚新，姜凤伟，等.亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖水平的关系［J］.中华糖尿病杂志，2012，4（3）：139-143.DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2012.03.004.
［61］李天惠.妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者血糖代谢的变化分析［J］.临床医学研究与实践，2016，1（14）：122-123.DOI：10.19347/j.cnki.2096-1413.2016.14.091.

[1]	姚裕忠, 马晓骏, 宋懽, 钟瑜. 基于"全专精准管理"的糖尿病"1358模式"对社区糖尿病患者的管理效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4308-4314.
[2]	李殿江, 潘恩春, 孙中明, 文进博, 王苗苗, 武鸣, 沈冲. 社区2型糖尿病患者临床惰性现状及其影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4296-4301.
[3]	林恺, 姚弥, 陈章, 纪欣鑫, 林润琪, 陈永松, Sim MOIRA. 2型糖尿病治疗负担的概念框架及应对方式：基于视频记录分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4302-4307.
[4]	杨慧, 胡汝为, 刘汝青, 卢俊峰, 吴兢兰. 糖尿病患者社区卫生服务体验与血糖控制效果的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(34): 4290-4295.
[5]	张娟, 李海芬, 李小曼, 姚苗, 马惠珍, 马强. 糖尿病足溃疡复发风险预测模型的构建：基于Logistic回归和支持向量机及BP神经网络模型[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4013-4019.
[6]	程经纬, 乔军军, 尹振, 胡俊鹏, 王庆贺, 柳杨青, 汪艳芳. 《2022 ISPAD临床实践共识指南：儿童和青少年糖尿病患儿运动》解读[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3719-3724.
[7]	周小琦, 刘新会, 张微, 李长风, 严亚琼. 老年人丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与2型糖尿病及代谢综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3645-3649.
[8]	赵晓华, 杜林, 高胜男, 蒋子云. 老年糖尿病合并多发肌肉深部脓肿一例报道并文献分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3715-3718.
[9]	程晓冉, 张笑天, 李明月, 程昊哲, 汤皓晴, 郑汇娴, 张柏松, 刘晓云. 医防融合背景下慢性病随访对高血压和糖尿病患者健康行为及血压/血糖控制的影响研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3482-3488.
[10]	罗丹, 徐晶晶, 王玉冰, 李明子, FORBES Angus. 心理韧性导向的青少年1型糖尿病患者结构化治疗与教育课程的开发及初步实践[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3423-3429.
[11]	董亚楠, 姜晓锐, 王凯, 宗传冲, 林国栋, 李香卿, 林春晓, 迟俊涛. 改良胫骨横向骨搬运技术治疗Wagner 3~4级糖尿病足患者的效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3411-3416.
[12]	陈伦文, 周阳, 闫国栋, 沈怡, 孙晨, 蔡婉丽, 褚敏捷, 肖静. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.
[13]	费思杰, 张强, 刘方方, 白璐, 孙彩红, 信彩凤. 糖化血红蛋白变异性与2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭患者新发心房颤动的关系研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3246-3251.
[14]	顾蕴杰, 宋静, 殷峻. 低碳饮食治疗内源性胰岛素缺乏糖尿病患者的临床研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3308-3313.
[15]	孔德先, 邢煜玲, 孙文文, 张智敏, 周霏, 马慧娟. 预估葡萄糖处理率与2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3252-3258.