摘要： 目的 从基因水平研究水通道蛋白4（AQP4）基因外显子区域单核苷酸多态性（SNP）位点以及其在视神经脊髓炎发病机制中的可能作用。方法 选取2010年3月-2012年6月湖北医药学院附属襄阳医院收治的视神经脊髓炎患者72例为视神经脊髓炎组，同时期本院收治的多发性硬化患者80例为多发性硬化组，取全血DNA进行AQP4基因的SNP位点分析，并通过特异性的定点诱变技术对携带AQP4基因表达序列的绿色荧光蛋白表达载体（pEGFP）重组质粒进行定点诱变，根据相应SNP位点突变生成相应突变质粒，脂质体转染法将相应质粒转染细胞建立抗AQP4抗体检测细胞株。分析视神经脊髓炎患者6种突变细胞株与原始细胞株血清抗AQP4抗体滴度水平及视神经脊髓炎组与多发性硬化组不同细胞株血清抗AQP4抗体滴度阳性率的差异。结果 视神经脊髓炎组共发现6个AQP4基因SNP位点，位于2号和5号外显子，分别为R108T、I110N、E280R、D281R、P295R、E317M。1、3、4号外显子区域未发现AQP4基因SNP位点，多发性硬化组未发现相应的AQP4基因SNP位点。构建R108T、I110N、R108T/I110N、E280R/D281R、P295R、E317M细胞株，R108T/I110N、E280R/D281R、E317M细胞株与原始细胞株血清抗AQP4抗体滴度水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。视神经脊髓炎组与多发性硬化组中原始细胞株及R108T、I110N、R108T/I110N、E280R/D281R、P295R、E317M细胞株血清抗AQP4抗体滴度阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 视神经脊髓炎患者AQP4基因SNP位点可能会导致表达蛋白一级结构发生变化，可以改变其抗原性，抗原抗体反应的强度不同可能是导致不同突变组间滴度差异的原因。
